Estudo da MCLA-129 no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas avançadas com AGA e Met amplification.

Critérios de inclusão:

• Os indivíduos têm ≥ 18 anos de idade, independentemente do sexo.
• Os sujeitos devem ter Histologicamente ou citologicamente confirmado, NSCLC irressectável ou metastático.
• Os indivíduos que devem experimentar a progressão ou intolerância a doenças após o tratamento padrão elegíveis através da triagem serão divididos nas 4 coortes a seguir:

Coorte 1 e coorte 2: Pacientes com NSCLC avançado com mutações sensíveis ao EGFR detectadas anteriormente (Exonção do Exon 19 ou mutação do exon 21 L858R) que progrediram após tratamento padrão prévio, que inclui 1) primeiro geração ou eGFIS de primeira geração; ou 2) EGFR-TKIS de primeira geração ou segunda geração, com status negativo ou desconhecido da mutação T790M.

Indivíduos na coorte 1: Pacientes com amplificação MET após falha no tratamento com EGFR-TKIS.

Indivíduos na coorte 2: Pacientes que experimentaram progressão ou intolerância à doença após inibidores do MET e se beneficiaram desse tratamento.

Coorte 3 e coorte 4: Pacientes com NSCLC avançado com alterações de genes acionáveis ​​previamente detectadas que progrediram após o tratamento com inibidores correspondentes e quimioterapia à base de platina.

Indivíduos na coorte 3: pacientes com amplificação MET após falha no tratamento com os inibidores do gene do motorista correspondentes.

Indivíduos na coorte 4: pacientes que experimentaram progressão ou intolerância à doença após inibidores do MET e se beneficiaram de tal tratamento.

• Os sujeitos devem ter lesões mensuráveis ​​que atendam à definição de RECIST v1.1. As lesões -alvo selecionadas devem atender a um dos dois critérios a seguir: 1) Nenhuma terapia local ou radiação ou 2) a progressão subsequente ocorre dentro da área de terapia local anterior, conforme determinado por Recist v1.1.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0-1.
• Sobrevivência esperada ≥3 meses.

• Tenha certas funções dos sistemas orgânicos (sem transfusão de sangue ou uso de componente sanguíneo ou suporte G-CSF dentro de 14 dias antes do teste), definido da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9 /L.
  • Contagem de plaquetas (PLT） ≥75 × 10^9 /L.
  • Hemoglobina (HGB) ≥100 g/L.
  • Albumina sérica ≥ 30 g/L.
  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (ULN).
  • Alanina amino transferase (ALT) e aspartato amino transferase (AST) ≤3 × ULN.
  • Creatinina ≤1,5 ​​× Uln. Se a creatinina for> 1,5 × ULN, a depuração da creatinina ≥50 ml/min, calculada pela fórmula Cockcroft-Gault ou a depuração da creatinina de urina 24 horas ≥50 ml/min, os pacientes ainda poderão ser incluídos.
• Disposto e capaz de seguir os procedimentos de acompanhamento e acompanhamento.
• Capaz de entender a natureza do julgamento e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

• Have received an investigational product or antitumor drug treatment (including known anti-tumor traditional Chinese medicine treatment) within 14 days before the first dose of MCLA-129 or within 5 half-lives of the drug (whichever is longer) (for a drug with a long half-life, it is required that the interval from the last dose to be at most 4 weeks; for chemotherapy with delayed toxicity, such as nitrosourea or mitomycin C, it shall be 6 weeks before [o tratamento]).
• Passaram por uma grande cirurgia e radioterapia (a radioterapia paliativa local é permitida 2 semanas ou mais antes da primeira dose) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de MCLA-129.
• Já receberam terapia antitumoral sistêmica além da quarta linha (excluindo a terapia de manutenção).
• Uso prévio de anticorpos biespecíficos de EGFR/C-Met (amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TavO412, YH013/DM005, AZ9592, ou Shr-Sher-98, ou Shr-98, ou Shr), ou Shr), ou Shs005, Azd9592, ou Shr-98, ou Shr), ou Shs005, Azd9592, ou Shr-98, ou Shr), ou Shs005, Azd9592, ou Shr-98, ou shin12, YH013/DM005, AZD9592, ou Shr-98, ou short.
• Antes da primeira dose de MCLA-129, as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento não resolveram o grau 1 ou abaixo (CTCAE 5.0 Critérios), exceto por alopecia.
• Antes da primeira dose de MCLA-129, as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento não resolveram o grau 1 ou abaixo (CTCAE 5.0 Critérios), exceto por alopecia.
• Tiveram outras neoplasias nos últimos 3 anos, exceto os cânceres que foram totalmente curados ou curados localmente, como carcinoma celular basal ou escamoso da pele, câncer cervical in situ ou câncer de mama in situ.
• Pacientes com tumor maligno primário do sistema nervoso central, ou metástases para meninges, ou concomitantemente com metástases cerebrais sintomáticas, ou nova terapia ingênua metástases cerebrais.

NOTA: Pacientes com metástases cerebrais que receberam tratamento para metástases cerebrais (incluindo terapias sistêmicas e locais contra metástases cerebrais) sem sintomas óbvios e condição estável, e não requerem terapia medicamentosa, como esteróides e/ou desidratação para reduzir a pressão intracraniana dentro de 2 semanas antes da inscrição e não têm risco de cérebro pode ser encaminhado.

• Com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas.

  • O tromboembolismo arterial, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar diagnosticada dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento investigacional. O coágulo relacionado ao cateter não obstrutivo e outras trombose clinicamente irrelevante não estão incluídas nos critérios de exclusão. Pacientes com histórico de trombose relacionada diagnosticados há 3 meses devem ser clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da administração inicial.
  • Com qualquer um dos seguintes histórias médicas dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento investigacional: infarto do miocárdio, angina instável, derrame, ataque isquêmico transitório, desvio coronariano ou da artéria periférica ou qualquer síndrome coronária aguda.
  • Com o intervalo QT corrigido por ECG anormal (QTCF) em repouso no período de triagem. A remancadeira é feita duas vezes em intervalos de mais de 5 minutos. Para o QTCF médio de 3 inspeções de ECG: masculino: ≥ 450 ms e fêmea: ≥ 470 ms. Com freqüência cardíaca anormal clinicamente significativa, condução e forma de ECG em repouso, p. Bloco de ramificação esquerdo completo, bloco de condução de terceiro grau, bloco de condução de segundo grau e intervalo de relações públicas> 250 ms, lei dupla, lei tripla, síndrome de pré-extrato, etc.
  • Hipertensão mal controlada na opinião do investigador (pressão arterial sistólica> 180 mmHg ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg).
  • A insuficiência cardíaca congestiva de New York Heart Association grau III-IV, ou hospitalização devido à insuficiência cardíaca congestiva dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento investigacional.
  • Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo.
  • Cardiomiopatia.
  • Outros distúrbios cardiovasculares clinicamente significativos, como acreditados pelos pesquisadores.
• A hepatite B ativa (antígeno da superfície da hepatite B positiva (HBSAG) e DNA sérico de HBV ≥ 2.000 UI/ml [equivalente a 104 cópias/ml]), anticorpo positivo do vírus da hepatite C, anticorpo do HIV e anticorpo de Treponema pallidum.
• Indivíduos com histórico de doença pulmonar intersticial ou evidência clínica atual de doença pulmonar intersticial, incluindo doença pulmonar intersticial induzida por drogas ou pneumonite por radiação.
• Presença de uma doença grave ou condição médica atualmente, incluindo, entre outros, infecção ativa não controlada, derrame pleural ou peritoneal não controlado e doenças pulmonares, metabólicas ou psiquiátricas clinicamente significativas.
• Mulheres fêmeas de potencial infantil, grávidas ou amamentantes com um teste de gravidez sérica positivo 7 dias antes do início do tratamento, e indivíduos masculinos e femininos que não estão dispostos a usar medidas contraceptivas eficazes ou planejar ter um filho durante todo o período de tratamento e dentro de 3 meses após o final do tratamento.
• Pacientes com reações alérgicas conhecidas e reações de hipersensibilidade, ou serem alérgicas ao MCLA-129 ou a qualquer um de seus excipientes.
• Pacientes com baixa conformidade, incapacidade ou falta de vontade de seguir o estudo e/ou procedimento de acompanhamento listados no protocolo, ou pacientes que não são adequados para participar deste estudo, conforme determinado pelo investigador.