Studie MCLA-129 při léčbě pokročilého ne-malého buněčného karcinomu plic s AGA a Amplifikací MET.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty jsou ve věku ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví.
• Subjekty musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzeny místně pokročilé neresekovatelné nebo metastatické NSCLC.
• Subjekty, které musí zažít progresi nebo intoleranci onemocnění po standardní léčbě způsobilé skríningem, budou rozděleny do následujících 4 kohorty:

Kohorta 1 a kohorta 2: Pacienti s pokročilým NSCLC s dříve detekovanými mutacemi citlivými na EGFR (delece exonu 19 nebo exonu 21 L858R mutace), kteří postupovali po předchozí standardní léčbě, která zahrnuje 1) první generaci nebo druhou generaci EGFR-TKI, s T790M mutací; nebo 2) EGFR-TKis první generace nebo druhé generace, s mutací T790M negativním nebo neznámým stavem.

Subjekty v kohortě 1: Pacienti s Amplifikací Met po selhání léčby EGFR-TKIS.

Subjekty v kohortě 2: Pacienti, kteří zažili progresi onemocnění nebo intoleranci po inhibitorech MET a těžili z této léčby.

Kohorta 3 a kohorta 4: Pacienti s pokročilým NSCLC s dříve detekovanými účinkujícími změnami genů, kteří postupovali po léčbě odpovídajícími inhibitory a chemoterapií na bázi platiny.

Subjekty v kohortě 3: Pacienti s amplifikací Met po selhání léčby odpovídajícími inhibitory genu ovladače.

Subjekty v kohortě 4: Pacienti, kteří zažili progresi onemocnění nebo intoleranci po inhibitorech MET a těžili z této léčby.

• Subjekty musí mít měřitelné léze, které splňují definici RECIST V1.1. Vybrané cílové léze musí splňovat jedno z následujících dvou kritérií: 1) Žádná předchozí lokální terapie nebo záření nebo 2) dochází k následnému progresi v předchozí oblasti místní terapie, jak je stanoveno pomocí RECIST V1.1 ..
• Výkonná výkonová skupina (ECOG) Výkonná skupina Oncology Group 0-1.
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.

• Mít určité funkce orgánových systémů (žádná transfúze krve nebo použití krve nebo podpory G-CSF do 14 dnů před testováním), definované následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9 /l.
  • Počet destiček (PLT） ≥ 75 × 10^9 /L.
  • Hemoglobin (HGB) ≥ 100 g/l.
  • Sérový albumin ≥ 30 g/l.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát vyšší limit normálního (ULN).
  • Alanine amino transferáza (ALT) a aspartát amino transferáza (AST) ≤ 3 × Uln.
  • Kreatinin ≤ 1,5 × Uln. Pokud je kreatinin> 1,5 × ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, jak je vypočteno vzorem Cockcroft-Gault, nebo se měří 24hodinová clearance kreatininu v moči ≥ 50 ml/min, pacienti mohou být stále zapsáni.
• Ochotný a schopný dodržovat postupy pokusů a následného sledování.
• Schopen porozumět povaze soudního řízení a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Have received an investigational product or antitumor drug treatment (including known anti-tumor traditional Chinese medicine treatment) within 14 days before the first dose of MCLA-129 or within 5 half-lives of the drug (whichever is longer) (for a drug with a long half-life, it is required that the interval from the last dose to be at most 4 weeks; for chemotherapy with delayed toxicity, such as nitrosourea or mitomycin C, it shall be 6 weeks before [Léčba]).
• Podstoupily hlavní chirurgii a radioterapii (lokální paliativní radioterapie je povolena 2 týdny nebo více před první dávkou) do 4 týdnů před první dávkou MCLA-129.
• Již dříve obdrželi systémovou protinádorovou terapii za čtvrtou linií (s výjimkou udržovací terapie).
• Předchozí použití bispecifické protilátky EGFR/C-MET nebo léčiv ADC (Amivantamab [JNJ-61186372], EMP-01, GB263T, PM1080/HS-20117, TAVO412, YH013/DM005, AZD9592, nebo SHR-9839).
• Před první dávkou MCLA-129 se předchozí toxicita související s léčbou nerozhodly na stupeň 1 nebo nižší (kritéria CTCAE 5.0), s výjimkou alopecie.
• Před první dávkou MCLA-129 se předchozí toxicita související s léčbou nerozhodly na stupeň 1 nebo nižší (kritéria CTCAE 5.0), s výjimkou alopecie.
• Měli za poslední 3 roky jiné malignity, s výjimkou rakoviny, které byly zcela vyléčeny nebo místně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární karcinom kůže, rakovina děložního čípku nebo rakovina prsu in situ.
• Pacienti s primárním maligním nádorem centrálního nervového systému nebo metastázami na meningy, nebo souběžně se symptomatickými mozkovými metastázami nebo novou terapií naivní mozkové metastázy.

Poznámka: Pacienti s mozkovými metastázami, kteří dostávali léčbu mozkových metastáz (včetně systémových a lokálních terapií proti mozkovým metastázám) bez zjevných příznaků a stabilního stavu a nevyžadují léčbu, jako jsou steroidy a/nebo dehydratace, aby se snížil intrakraniální tlak do 2 týdnů před zápisem a neměl by být zapsán žádné riziko krmení mozku.

• S klinicky významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami.

  • Arteriální trombolismus, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie diagnostikovaná do 3 měsíců před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva. Neobstruktivní sraženina související s katétrem a další klinicky irelevantní trombóza nejsou zahrnuty do kritérií vyloučení. Pacienti s anamnézou související trombózy diagnostikované před 3 měsíci musí být klinicky stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před počátečním podáním.
  • S jakoukoli z následujících anamnézy do 6 měsíců před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva: infarkt myokardu, nestabilní angina, mrtvice, přechodný ischemický útok, obtok na koronární nebo periferní tepnu nebo jakýkoli akutní koronární syndrom.
  • S abnormálním EKG korigovaným intervalem QT (QTCF) v klidu v období screeningu. Osahování se provádí dvakrát v intervalech více než 5 minut. Pro průměrné QTCF 3 inspekcí EKG: muž: ≥ 450 ms a žena: ≥ 470 ms. S klinicky významnou abnormální srdeční frekvencí, vodivostí a EKG se v klidu, např. Kompletní blok pobočky levého svazku, blok vedení třetího stupně, blok vedení druhého stupně a interval PR> 250 ms, dvojitý zákon, trojitý zákon, preexcitační syndrom atd.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze podle názoru vyšetřovatele (systolický krevní tlak> 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak> 100 mmHg).
  • New York Heart Association stupně III-IV Kongresivní srdeční selhání nebo hospitalizace v důsledku městnavého srdečního selhání do 6 měsíců před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva.
  • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek.
  • Kardiomyopatie.
  • Jiné klinicky významné kardiovaskulární poruchy, jak věřili vyšetřovatelé.
• Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) a sérová HBV DNA ≥ 2 000 IU/ml [ekvivalent 104 kopií/ml]), pozitivní protilátka viru hepatitidy C, protilátka HIV a treponema palidum protilátky.
• Subjekty s anamnézou intersticiálního onemocnění plic nebo současným klinickým důkazem intersticiálního plicního onemocnění, včetně intersticiálního plicního onemocnění indukovaného léčivem nebo zářením pneumonitidy.
• Přítomnost vážného onemocnění nebo zdravotního stavu v současné době, včetně, ale nejen na nekontrolovanou aktivní infekci, nekontrolovaného pleurálního nebo peritoneálního výtoku a klinicky významných plicních, metabolických nebo psychiatrických onemocnění.
• Ženy s plodným potenciálem, těhotné nebo kojící ženy s pozitivním těhotenským testem v séru 7 dní před zahájením léčby a mužské a ženské subjekty, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření nebo plánovat dítě po celou dobu léčby a do 3 měsíců po skončení léčby.
• Pacienti se známými alergickými reakcemi a hypersenzitivními reakcemi, nebo jsou alergičtí na MCLA-129 nebo jakýkoli z jeho pomocných látek.
• Pacienti se špatnou dodržování předpisů, neschopnosti nebo neochota dodržovat postup studie a/nebo následného sledování uvedeného v protokolu nebo pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti na této studii, jak je stanoveno vyšetřovatelem.