Studie av MCLA-129 i behandlingen av avansert ikke-småcellet lungekreft med AGA og møtte amplifisering.

Inkluderingskriterier:

• Personer er ≥ 18 år, uavhengig av kjønn.
• Personer må ha histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert ubehagelig eller metastatisk NSCLC.
• Personer som må oppleve sykdomsprogresjon eller intoleranse etter standard behandling som er kvalifisert gjennom screening, vil bli delt inn i følgende 4 årskull:

Kohort 1 og kohort 2: Pasienter med avansert NSCLC med tidligere påvist EGFR-følsomme mutasjoner (ekson 19 sletting eller exon 21 L858R-mutasjon) som har kommet videre etter tidligere standardbehandling som inkluderer 1) første generasjon eller andre generasjon EGFR-TKI, med T790M-mutasjon og andre generasjon EGFR-TKIS, med T790M-basert kjemi og andre generasjon og andre generasjon EGFR-TKIS, med T790M-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk b-basert kjemisk t790 m. eller 2) første generasjon eller andre generasjons EGFR-TKI, med T790M-mutasjonsnegativ eller ukjent status.

Personer i kohort 1: Pasienter med MET-amplifisering etter svikt i behandlingen med EGFR-TKI.

Personer i kohort 2: Pasienter som opplevde sykdomsprogresjon eller intoleranse etter MET -hemmere og hadde godt av slik behandling.

Kohort 3 og kohort 4: Pasienter med avansert NSCLC med tidligere påvist handlingsrike genendringer som hadde kommet videre etter behandling med tilsvarende hemmere og platinabasert cellegift.

Personer i kohort 3: Pasienter med MET -amplifisering etter svikt i behandlingen med de tilsvarende drivergeninhibitorene.

Personer i kohort 4: Pasienter som opplevde sykdomsprogresjon eller intoleranse etter MET -hemmere og hadde godt av slik behandling.

• Personer må ha målbare lesjoner som oppfyller definisjonen av RECIST v1.1. Utvalgte mållesjoner må oppfylle et av følgende to kriterier: 1) Ingen tidligere lokal terapi eller stråling eller 2) Etterfølgende progresjon skjer innenfor det tidligere lokale terapiområdet som bestemt av RECIST V1.1 ..
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
• Forventet overlevelse ≥3 måneder.

• Har visse funksjoner av organsystemer (ingen blodoverføring eller bruk av blodkomponent eller G-CSF-støtte innen 14 dager før testing), definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9 /L.
  • Blodplatetall (PLT） ≥75 × 10^9 /l.
  • Hemoglobin (HGB) ≥100 g/l.
  • Serumalbumin ≥ 30 g/l.
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger den øvre normalgrensen (ULN).
  • Alaninaminooverføring (ALT) og aspartataminooverføring (AST) ≤3 × ULN.
  • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN. Hvis kreatinin er> 1,5 × ULN, kreatinin clearance ≥50 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen, eller 24-timers urinekreatininclearance ≥50 ml/min måles, kan pasientene fortsatt registreres.
• Villig og i stand til å følge rettssaken og oppfølgingsprosedyrene.
• Kunne forstå arten av rettsaken og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet.

Eksklusjonskriterier:

• Har fått et undersøkelsesprodukt eller antitumormedisinsk behandling (inkludert kjent antitumor tradisjonell kinesisk medisinbehandling) innen 14 dager før den første dosen av MCLA-129 eller innen 5 halveringstid fra stoffet (avhengig av hva som er lengre) (for et medikament med en lang halvering, er det nødvendig at intervallet er en annen som er nødvendig, for å være et lite liv som er nødvendig, så det er det som er nødvendig med å være et medikament for å være et medikament med et medikament med en lang halvering, og det er det som er nødvendig med å være et medikament med et medikament med et medikament med en lang halvering, og det er det som er det siste dosen for å være et medikament med et medikament. uker før [behandlingen]).
• Har gjennomgått en større operasjon og strålebehandling (lokal palliativ strålebehandling er tillatt 2 uker eller mer før den første dosen) innen 4 uker før den første dosen av MCLA-129.
• Har tidligere mottatt systemisk antitumorbehandling utover fjerde linje (unntatt vedlikeholdsbehandling).
• Priors bruk av EGFR/C-Met bispesifikt antistoff eller ADC-medisiner (Amivantamab [JNJ-61186372], EMB-01, GB263T, PM1080/HS-2011, TAVO412, YH013/DM005, AZD952, ORRS OH013/DM005, AZD952, ORZD92, ORH013/DM005.
• Før den første dosen av MCLA-129, har tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter ikke løst til grad 1 eller under (CTCAE 5.0-kriterier), bortsett fra alopecia.
• Før den første dosen av MCLA-129, har tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter ikke løst til grad 1 eller under (CTCAE 5.0-kriterier), bortsett fra alopecia.
• Har hatt andre maligniteter i løpet av de siste tre årene, bortsett fra kreftformer som har blitt totalt kurert eller lokalt kurert, for eksempel basal eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ eller brystkreft in situ.
• Pasienter med primær ondartet svulst i sentralnervesystemet, eller metastaser til hjernehinner, eller samtidig med symptomatiske hjernemetastaser, eller ny terapi naive hjernemetastaser.

Merk: Pasienter med hjernemetastaser som har fått behandling for hjernemetastaser (inkludert systemiske og lokale terapier mot hjernemetastaser) uten åpenbare symptomer og stabil tilstand, og krever ikke medikamentell terapi som steroider og/eller dehydrering for å redusere intrakranialt trykk innen 2 uker før påmelding og har ingen risiko for hjerneblødning kan registreres.

• Med klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.

  • Arteriell tromboembolisme, dyp venetrombose eller lungeemboli diagnostisert innen 3 måneder før første administrering av undersøkelsesmedisinen. Ikke-obstruktiv kateterrelatert blodpropp og annen klinisk irrelevant trombose er ikke inkludert i eksklusjonskriteriene. Pasienter med en historie med relatert trombose diagnostisert for 3 måneder siden må være klinisk stabile i minst 4 uker før den første administrasjonen.
  • Med hvilken som helst av følgende sykehistorie innen 6 måneder før første administrering av undersøkelsesmedisinen: hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, koronar eller perifer arterie -bypass, eller noe akutt koronarsyndrom.
  • Med unormal EKG korrigert QT -intervall (QTCF) i ro i screeningsperioden. Remeasurement gjøres to ganger med intervaller på mer enn 5 minutter. For gjennomsnittlig QTCF på 3 EKG -inspeksjoner: hann: ≥ 450 msek og hunn: ≥ 470 msek. Med klinisk signifikant unormal hjertefrekvens, formforming og EKG -form i ro, f.eks. Komplett venstre buntgrenblokk, tredjegrads ledningsblokk, andre grads ledningsblokk og PR-intervall> 250 msek, dobbel lov, trippel lov, preexcitation syndrom, etc.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon i etterforskerens mening (systolisk blodtrykk> 180 mmHg, eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg).
  • New York Heart Association Grade III-IV kongestiv hjertesvikt, eller sykehusinnleggelse på grunn av kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før første administrering av undersøkelsesmedisinen.
  • Perikarditt/klinisk signifikant perikardial effusjon.
  • Kardiomyopati.
  • Andre klinisk signifikante kardiovaskulære lidelser som etterforskere antas.
• Aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen (HBSAg) og serum HBV DNA ≥ 2000 IE/ml [tilsvarer 104 kopier/ml]), positiv hepatitt C -virusantistoff, HIV -antistoff og treponema pallidum antistoff.
• Personer med en historie med interstitiell lungesykdom eller aktuell klinisk bevis på interstitiell lungesykdom, inkludert medikamentindusert interstitiell lungesykdom eller strålingspneumonitt.
• Tilstedeværelse av en alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand for tiden, inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon, ukontrollert pleural eller peritoneal effusjon, og klinisk signifikant lunge-, metabolske eller psykiatriske sykdommer.
• Kvinner med fertilpensiv potensial, gravide eller ammende kvinner med en positiv serum graviditetstest 7 dager før behandlingsstart, og mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak eller planlegger å få et barn gjennom hele behandlingsperioden og innen 3 måneder etter behandlingens slutt.
• Pasienter med kjente allergiske reaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner, eller være allergiske mot MCLA-129 eller noen av dens hjelpestoffer.
• Pasienter med dårlig etterlevelse, manglende evne eller manglende vilje til å følge studien og/eller oppfølgingsprosedyren som er oppført i protokollen, eller pasienter som ikke er egnet til å delta i denne studien, som bestemt av etterforskeren.