難治性全身性エリテマトーデスのためのIC19 CAR-T細胞療法の安全性と有効性を評価する臨床研究 (IC19 CAR-T)

包含基準：

1. SLEのリウマチ/アメリカのリウマチ学会（Eular/ACR）分類基準に対して2019年の欧州リーグを満たす全身性エリテマトーデスと診断された被験者。
2. スクリーニングの前に、免疫抑制剤（シクロホスファミド、マイコフェノール酸モフェチル、抗マラリア薬、アザチオプリン、メトトレキサート、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリンなど）と組み合わせたグルココルチコイド（十分またはショック療法）での治療と、少なくとも1つの生体患者（リトゥーブ）、（リトゥーブ）、タクロリズマブなど）は少なくとも2か月間受け取られている必要があり、投与量は2週間以上安定している必要があります。 病気は依然として活性であるか、病気の寛解後に再発する必要があります。

経口コルチコステロイドは、次の条件を満たす必要があります。

1. プレドニゾン（または同等）≥7.5mg/日および≤60mg/日。
2. 免疫抑制剤および/または生物学と組み合わせて使用​​する場合、グルココルチコイドの最小の用量要件はありません。

3.スクリーニングの場合、病気の活動スコア（SLEDAI-2000）は8ポイント以上でなければなりません。 4。 スクリーニング期間中、抗核抗体（ANAS）、抗DSDNA抗体、または抗スミス抗体に対して陽性であるという基準を満たしています。

5。18〜70歳の年齢範囲（しきい値を含む）、性別は限定されません。 6. 3か月以上の予想生存期間。 7.重要な臓器の機能は、次の要件を満たしています。

1. 骨髄関数は、次の要件を満たす必要があります。好中球数≥1×109/L; b。 血小板≥50×109/L; c。 ヘモグロビン≥60g/L;
2. 肝機能：alt≤2.5×uln（通常の上限、ULN）、AST≤2.5×ULN; tbil≤1.5×uln（ギルバート症候群、ALTおよびAST≤5×ULNの被験者、合計ビリルビン≤3.0×ulnの場合）;
3. 腎機能：クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度（CRCL）≥40mL/min（Cockcroft/Gault Formula）;
4. 凝固関数：国際正規化比（INR）≤1.5×ULN、プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN;
5. 心機能：良好な血行動態安定性、左心室駆出率（LVEF）≥50％。
6. 非酸素状態では、フィンガーパルス酸素飽和度≥92％。 8。試験開始前に陰性血液妊娠検査を受け、最後に効果的な避妊対策を採用した個人を訪問するまで試験に参加することに同意する出産年齢の女性。生殖パートナーの男性参加者は、最後のフォローアップまで、試験期間中に効果的な避妊対策を講じることに同意します。授乳期間ではありません。

9.個人または法的保護者は、この実験に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準：

1. 過去または発作、てんかん、てんかん発作、脳血管疾患（虚血/出血）、脳浮腫、脳浮腫、逆白質脳症、麻痺、麻痺、脳酔い、患者疾患、患者患者、患者、患者、患者、患者の脳症、患者の脳症、患者患者の脳症、患者の疾患有機脳症候群、脳炎、CNS血管炎、または精神障害。
2. 研究者は、腎臓病（尿堆積物やその他の臨床検査異常の存在など）の有意な劣化と定義された最初の2か月以内の急性重度のループス腎炎のスクリーニングは、禁忌薬または高品質のコルチコステロイド（プレドニゾン≥100mg/Dまたは等価コルチステロイドの治療）の使用を必要とする可能性があると考えています。
3. スクリーニングの最初の2か月以内に制御されていないループス危機がある場合、研究者はこの研究に参加するのに適していないと評価しました。
4. 治療後に制御できない圧縮症状を伴う大量の漿液性液蓄積（胸水や腹膜滲出など）。
5. SLEを除き、スクリーニングの最初の2年以内に全身性免疫抑制療法を必要とする他の活性自己免疫疾患（クローン病や関節リウマチなど）。
6. 過去に造血幹細胞/骨髄移植または臓器移植を受けている、または待っている患者。
7. TCR-T療法、CAR-T療法など、以前に遺伝子修飾細胞療法を受けた人。
8. 最初の3か月以内に他の自己免疫疾患に使用される臨床研究薬のスクリーニング。 しかし、研究治療が効果がない場合、または病気が進行し、少なくとも5人の半分の命がスクリーニング前に過ぎている場合、グループに含まれることが許可されています。
9. スクリーニングの30日以内にグレード2以上の出血の既往があるか、治療のために抗凝固薬（ワルファリン、低分子量ヘパリン、XA因子阻害剤など）の長期継続的な使用が必要です。
10. スクリーニングの6週間以内にライブまたは減衰ワクチンを使用したワクチン接種。
11. 活動性肝炎またはC型肝炎ウイルスは、B型肝炎B B表面抗原（HBSAG）またはBコア抗体（HBCAB）に対して陽性である被験者と定義されています。HBV-DNAの周辺血液DNA検出は、HBSAG陽性であるが、Perpheral Blook dnaは、Predming dnaの検出を予測する下限を検出します。慢性B型肝炎の治療、バージョン2022、少なくとも4週間の抗ウイルス治療は、研究薬の最初の使用の前に実施され、抗ウイルス治療は研究プロセス中に6〜12か月間継続し、HBV-DNA、HBSAGおよびALTのレベルは1〜3か月ごとに監視されます）。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV-RNA検出の検出限界を超える。 HIV抗体陽性;陽性梅毒抗体;
12. 活性EBウイルスおよびサイトメガロウイルス、次のように定義されています。EBウイルス血清に陽性または陰性のIgM抗体を有する被験者は、通常の値よりもEBV-DNAが高い。 IgM抗体陽性またはIgM抗体陰性の被験者は、サイトメガロウイルス（CMV）の血清では正常よりもCMV-DNAが高い。
13. 過去1年以内に、重度の慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患、重度の喘息、および肺機能検査の臨床的に有意な異常がありました。スクリーニング中の呼吸補助;自己免疫疾患に関連する間質性肺疾患は、すべての選択基準を満たさなければなりません。
14. 薬物制御が不十分な高血圧（収縮期血圧> 160mmHgおよび/または拡張期血圧> 90mmHg）またはスクリーニング前の6か月以内の次の心血管疾患のいずれかの履歴：長いQTC症候群またはQTC間隔> 480ミリ秒。完全な左バンドルブランチブロック、グレードII/III房室ブロック。薬物治療を必要とする重度で制御されていない不整脈。慢性うっ血性心不全とNYHA≥3（付録2を参照）の歴史は、スクリーニングの6か月以内に50％未満の心駆出率を持つ。 CTCAE≥3グレードの心臓弁疾患;スクリーニングの最初の6か月以内に、心筋梗塞、心血管形成術またはステント植物、不安定な狭心症、重度の心膜疾患、またはその他の臨床的に重要な心臓疾患の既往がありました。
15. スクリーニングの開始前の過去6か月以内に、症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
16. 過去5年以内に、または同時に、子宮頸がん、皮膚の基底細胞癌、および乳房のその場で乳管癌を除外する他の未治療の悪性腫瘍。
17. 対照のために抗生物質の静脈内注射を必要とする感染症（真菌、細菌、ウイルス、またはその他）は、単純な尿路感染症や細菌性咽頭炎に制御できない。
18. アレルギー反応、過敏症反応、不耐性、または研究で使用される薬物の成分（フルダラビン、シクロホスファミド、トシリズマブ、アルブミンを含む）、または以前に重度のアレルギー反応を経験したことがあることが知られている個人;
19. 過去24週間でアルコールや薬物乱用の歴史があります。
20. 研究者は、被験者がプロトコルのコンプライアンスに影響を与える要因を持っているのか、研究プロトコルで必要な手順を遵守したくないか、遵守しないかどうかを判断するものとします。