Klinisk undersøgelse Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​IC19 CAR-T-celleterapi til ildfast systemisk lupus erythematosus (IC19 CAR-T)

Inkluderingskriterier:

1. Personer, der er diagnosticeret med systemisk lupus erythematosus, der opfylder 2019 European League mod gigt/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) klassificeringskriterier for SLE;
2. Før screening kombineret behandling med glukokortikoider (tilstrækkelig eller chokterapi) kombineret med immunsuppressiva (cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, antimalarial lægemidler, azathioprin, methotrexat, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin osv.) Og mindst et biologisk middel (rituxxxx) Tacrolizumab osv.) Skal være modtaget i mindst 2 måneder, og doseringen skal være stabil i mere end 2 uger. Sygdommen skal stadig være aktiv eller gentage sig efter sygdomsudgivelse.

Orale kortikosteroider skal opfylde følgende tilstande:

1. Prednison (eller tilsvarende) ≥ 7,5 mg/dag og ≤ 60 mg/dag;
2. Når det bruges i kombination med immunsuppressiva og/eller biologi, er der ikke noget minimum dagligt dosiskrav for glukokortikoider.

3. Ved screening skal sygdomsaktivitetsresultatet (SLEDAI-2000) være ≥ 8 point; 4. I løbet af screeningsperioden opfylder den kriterierne for at være positive for anti -nukleare antistoffer (ANA'er), anti dsDNA -antistoffer eller anti Smith -antistoffer.

5. aldersområde 18-70 år gammel (inklusive tærskel), køn ikke begrænset; 6. Forventet overlevelsesperiode på mere end 3 måneder; 7. Funktionerne i vigtige organer opfylder følgende krav:

1. Knoglemarvsfunktionen skal opfylde følgende krav: a. Neutrofiltælling ≥ 1 × 109/L; b. Blodplader ≥ 50 × 109/L; c. Hæmoglobin ≥ 60 g/l;
2. Leverfunktion: Alt ≤ 2,5 × Uln (øvre grænse for normal, ULN), AST ≤ 2,5 × Uln; Tbil ≤ 1,5 × Uln (for emner med Gilbert -syndrom, ALT og AST ≤ 5 × ULN, total bilirubin ≤ 3,0 × Uln);
3. Nyrefunktion: kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller creatinine clearance hastighed (CRCL) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault Formula);
4. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN;
5. Hjertefunktion: god hæmodynamisk stabilitet, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
6. Fingerpuls Oxygenmætning ≥ 92% i ikke -ilttilstand; 8. Kvinder i den fødedygtige alder, der har en negativ blodgraviditetstest inden starten af ​​retssagen og er enige om at deltage i retssagen indtil sidste gang besøger personer, der har vedtaget effektive præventionsforanstaltninger; Mandlige deltagere med reproduktive partnere er enige om at træffe effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil den sidste opfølgning; Og ikke i amningsperioden.

9. Den enkelte eller den juridiske værge accepterer at deltage i dette eksperiment og underskriver formularen informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdomme i det centrale nervesystem, der har klinisk betydning i fortiden eller under screening, såsom anfald, epilepsi, epileptiske anfald, cerebrovaskulær sygdom (iskæmi/blødning), Cerebral ødemer, reversibel bageste hvide stoffer encephalopati, paralyse, afasi, slagtil Organisk hjernesyndrom, encephalitis, CNS vasculitis eller psykiatriske lidelser;
2. Screening for akut alvorlig lupusnefritis inden for de første 2 måneder, defineret som signifikant forringelse af nyresygdom (såsom tilstedeværelsen af ​​urinsediment og andre laboratorie abnormaliteter), som forskeren mener kan kræve anvendelse af kontraindikerede lægemidler eller højdosis corticosteroider (prednison ≥ 100 mg/d eller Æktvivalent corticosteroid behandling ≥ 14 dage) til behandling i de første 2 måneder af undersøgelsen.
3. Hvis der er en ukontrolleret lupuskrise inden for de første 2 måneder efter screening, har forskeren vurderet, at den ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse;
4. En stor mængde serøs væskeakkumulering (såsom pleural effusion og peritoneal effusion) med komprimeringssymptomer, der ikke kan kontrolleres efter behandling;
5. Andre aktive autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom og reumatoid arthritis), der kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for de første 2 år efter screening, bortset fra SLE;
6. Patienter, der har modtaget eller venter på hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation eller organtransplantation i fortiden;
7. Personer, der tidligere har modtaget genmodificeret celleterapi, såsom TCR-T-terapi, CAR-T-terapi osv.;
8. Screening for kliniske undersøgelsesmedicin, der blev anvendt til andre autoimmune sygdomme inden for de første 3 måneder. Men hvis forskningsbehandlingen er ineffektiv, eller hvis sygdommen skrider frem, og mindst 5 halve liv er gået inden screening, er det tilladt at blive inkluderet i gruppen;
9. Har en historie med ≥ grad 2 blødning inden for 30 dage før screening, eller kræver langvarig kontinuerlig brug af antikoagulerende medikamenter (såsom warfarin, heparin med lav molekylvægt eller XA-faktorinhibitorer) til behandling;
10. Vaccination med levende eller dæmpede vacciner inden for 6 uger før screening;
11. Active hepatitis B or hepatitis C virus is defined as: subjects who are positive for hepatitis B B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and whose peripheral blood HBV-DNA detection is higher than the lower limit of detection (HBsAg positive but whose peripheral blood HBV-DNA detection is lower than the lower limit of detection according to the Guidelines for Forebyggelse og behandling af kronisk hepatitis B, version 2022, mindst 4 ugers antiviral behandling skal udføres inden den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen, og antiviral behandling fortsættes i 6-12 måneder under undersøgelsesprocessen, og niveauerne af HBV-DNA, HBsAg og ALT overvåges hver 1-3 måneder); Hepatitis C-virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod-HCV-RNA-detektion over detektionsgrænsen; HIV -antistof positiv; Positivt syfilisantistof;
12. Aktiv EB-virus og cytomegalovirus, defineret som: individer med positive eller negative IgM-antistoffer i EB-virusserum, men EBV-DNA højere end normale værdier; Personer med IgM-antistof positivt eller IgM-antistofnativt, men CMV-DNA højere end normalt i serumet af cytomegalovirus (CMV);
13. Within the past year, there have been severe chronic obstructive pulmonary disease, interstitial lung disease, severe asthma, and clinically significant abnormalities in lung function tests, such as moderate to severe pulmonary arterial hypertension (average pulmonary arterial pressure detected by echocardiography>60mmHg) that require oxygen storage mask oxygen therapy or non-invasive or invasive ventilator assisted breathing during screening; Interstitiel lungesygdom relateret til autoimmune sygdomme skal opfylde alle inkluderingskriterier;
14. Hypertension med dårlig lægemiddelkontrol (systolisk blodtryk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk> 90 mmHg) eller et historie med nogen af ​​følgende hjerte -kar -sygdomme inden for 6 måneder før screening: langt QTC -syndrom eller QTC -interval> 480 ms; Komplet venstre bundtgrenblok, grad II/III atrioventrikulær blok; Alvorlige og ukontrollerede arytmier, der kræver medicinbehandling; Historie om kronisk kongestiv hjertesvigt og NYHA ≥ 3 (se bilag 2) med en hjerteudskillelsesfraktion under 50% inden for de 6 måneder før screening; Hjerteventilsygdom med CTCAE ≥ 3 klasse; Inden for de første 6 måneder efter screening har der været en historie med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stentimplantation, ustabil angina, svær perikardial sygdom eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme;
15. Historie om symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de sidste 6 måneder før starten af ​​screening;
16. Andre ubehandlede ondartede tumorer inden for de sidste 5 år eller samtidig, eksklusive livmoderhalskræft in situ, basalcellekarcinom i huden og duktalt karcinom in situ af brystet;
17. Infektioner (svampe, bakterier, vira eller andre), der kræver intravenøs injektion af antibiotika til kontrol eller er ukontrollerbare til enkle urinvejsinfektioner og bakteriel faryngitis, hvis forskerne vurderer, at de kan kontrolleres gennem behandling, kan de inkluderes i undersøgelsen;
18. Personer, der er kendt for at have allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner, intolerance eller kontraindikationer på eventuelle ingredienser af medikamenter, der kan anvendes i undersøgelsen (inklusive fludarabin, cyclophosphamid, tocilizumab, albumin) eller som tidligere har oplevet alvorlige allergiske reaktioner;
19. Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug i de sidste 24 uger;
20. Forskeren afgør, om forsøgspersoner har nogen faktorer, der påvirker overholdelsen af ​​protokollen, eller ikke er villige eller ikke er i stand til at overholde de procedurer, der kræves i forskningsprotokollen.