Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan IC19 CAR-T-soluterapian turvallisuutta ja tehokkuutta tulenkestävälle systeemiselle lupus erythematosus (IC19 CAR-T)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteet, joille on diagnosoitu systeeminen lupus erythematosus, jotka täyttävät vuoden 2019 Euroopan liigan reumatismia vastaan/amerikkalainen reumatologian korkeakoulu (Eular/ACR) -luokituskriteerit SLE: lle;
2. Ennen seulontaa hoito glukokortikoideilla (riittävä tai sokkihoito) yhdistettynä immunosuppressanteihin (syklofosfamidi, mykofenolaattimofetiil, malarialääkkeet, atstiopriini, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini, jne.) Ja vähintään yksi biologinen agentti (Rituximab, belimosvabi, belimosvabi, belimosvabi, belimosiini, belimasilla. on täytynyt saada vähintään 2 kuukautta, ja annoksen on oltava vakaa yli 2 viikon ajan. Taudin tulisi silti olla aktiivinen tai toistuu taudin remission jälkeen.

Oraalisten kortikosteroidien on täytettävä seuraavat ehdot:

1. Prednisoni (tai vastaava) ≥ 7,5 mg/päivä ja ≤ 60 mg/päivä;
2. Kun niitä käytetään yhdessä immunosuppressanttien ja/tai biologisten kanssa, glukokortikoideille ei ole vähimmäisannosvaatimusta.

3. Seulonnan yhteydessä taudin aktiivisuuspisteiden (SLEDAI-2000) tulisi olla ≥ 8 pistettä; 4. Seulontajakson aikana se täyttää kriteerit, jotka ovat positiivisia ydinta vasta -aineiden (Anas), anti -dsDNA -vasta -aineiden tai Smith -vasta -aineiden anti -dsDNA -vasta -aineiden kanssa.

5. 18-70-vuotiaiden ikäryhmä (mukaan lukien kynnys), sukupuoli ei rajoitettu; 6. Odotettu yli 3 kuukauden eloonjäämisaika; 7. Tärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

1. Luuytimen toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset: a. Neutrofiilien lukumäärä ≥ 1 × 109/l; b. Verihiutaleet ≥ 50 × 109/l; c. Hemoglobiini ≥ 60 g/l;
2. Maksan toiminta: ALT ≤ 2,5 × ULN (normaalin yläraja, ULN), AST ≤ 2,5 × ULN; Tbil ≤ 1,5 × ULN (koehenkilöille, joilla on Gilbert -oireyhtymä, ALT ja AST ≤ 5 × ULN, kokonais bilirubiini ≤ 3,0 × uln);
3. Munuaistoiminto: kreatiniini ≤ 1,5 × uln tai kreatiniinin puhdistumanopeus (CRCL) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault -kaava);
4. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x uln, protrombiiniaika (pt) ≤ 1,5 x uln;
5. Sydämen toiminta: hyvä hemodynaaminen stabiilisuus, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%;
6. Sormen pulssi hapen kyllästyminen ≥ 92% ei -happitilassa; 8. Laskenta -ikäiset naiset, joilla on negatiivinen veren raskaustesti ennen oikeudenkäynnin alkamista, ja suostuvat osallistumaan oikeudenkäyntiin viimeiseen kerralla vierailulle henkilöille, jotka ovat ottaneet käyttöön tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä; Miesten osallistujat, joilla on lisääntymiskumppanit Eikä imetysjaksolla.

9. Yksilöllinen tai laillinen huoltaja suostuu osallistumaan tähän kokeeseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Diseases of the central nervous system that have clinical significance in the past or during screening, such as seizures, epilepsy, epileptic seizures, cerebrovascular disease (ischemia/hemorrhage), cerebral edema, reversible posterior white matter encephalopathy, paralysis, aphasia, stroke, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, Orgaaninen aivooireyhtymä, enkefaliitti, CNS -vaskuliitti tai psykiatriset häiriöt;
2. Akuutin vakavan lupusnefriitin seulonta ensimmäisen kahden kuukauden aikana, määriteltynä munuaissairauden merkittäväksi heikkenemiseksi (kuten virtsan sedimenttien ja muiden laboratorioiden poikkeavuuksien läsnäolo), että tutkijan mielestä voi edellyttää ristiriitaisten lääkkeiden tai suuriannoksisten kortikosteroidien (prednisonien ≥ 100 mg/d tai vastaavan kortikosteroidikäsittelyn (prednisonien ≥ 100 mg) käyttöä.
3. Jos lupuskriisi on hallitsematon seulonnan kahden ensimmäisen kuukauden aikana, tutkija on arvioinut, että tähän tutkimukseen ei sovellu osallistumaan;
4. Suuri määrä seroosista nesteen kertymistä (kuten keuhkopussin effuusio ja vatsakalvon effuusio) puristusoireiden kanssa, joita ei voida hallita hoidon jälkeen;
5. Muut aktiiviset autoimmuunisairaudet (kuten Crohnin tauti ja nivelreuma), jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista terapiaa seulonnan kahden ensimmäisen vuoden aikana, lukuun ottamatta SLE: tä;
6. Potilaat, jotka ovat saaneet tai odottavat hematopoieettisia kantasolu-/luuytimensiirto- tai elinsiirtoja aiemmin;
7. Henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet geenimodifioidun soluterapian, kuten TCR-T-terapia, CAR-T-terapia jne.;
8. Kliinisten tutkimuslääkkeiden seulonta, jota käytettiin muihin autoimmuunisairauksiin kolmen ensimmäisen kuukauden aikana. Mutta jos tutkimushoito on tehotonta tai jos tauti etenee ja vähintään 5 puoli ihmistä on kulunut ennen seulontaa, sen sallitaan sisällyttää ryhmään;
9. On historiaa ≥ asteen 2 verenvuoto 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai vaatii antikoagulanttilääkkeiden (kuten varfariinin, pienimolekyylipainoisen hepariinin tai XA-tekijän estäjien) pitkäaikaisen jatkuvan käytön;
10. Rokotus elävien tai heikentyneiden rokotteiden kanssa 6 viikon kuluessa ennen seulontaa;
11. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -virus määritellään: henkilöiksi, jotka ovat positiivisia hepatiitti B B: n pinta-antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBCAB) ja jonka perifeerisen veren HBV-DNA-havaitseminen on suurempi kuin alaraja havaitsemisraja (HBsAG-positiivinen, jonka perifeerisen veren HBV-DNA-havaitsemisen mukaan on alempi Kroonisen hepatiitin B, version 2022, hoitoa, vähintään 4 viikkoa viruslääkehoitoa on suoritettava ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ja viruslääkehoitoa jatketaan 6–12 kuukautta tutkimusprosessin aikana ja HBV-DNA: n, HBsAg ja ALT: n tasoa on tarkkailtava 1-3 kuukauden välein); Hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aine positiivinen ja perifeerinen veren HCV-RNA-havaitseminen havaitsemisrajan yläpuolella; HIV -vasta -aine positiivinen; Positiivinen syfilis -vasta -aine;
12. Aktiivinen EB-virus ja sytomegalovirus, määritelty seuraavat: Kottimet, joilla on positiivisia tai negatiivisia IgM-vasta-aineita EB-viruksen seerumissa, mutta EBV-DNA korkeampi kuin normaalit; Koehenkilöt, joilla on IgM-vasta-ainepositiivinen tai IgM-vasta-aine negatiivinen, mutta CMV-DNA normaalia korkeampi sytomegaloviruksen (CMV) seerumissa;
13. Kuluneen vuoden aikana on ollut vakavia kroonisia obstruktiivisia keuhkosairauksia, interstitiaalista keuhkosairautta, vakavaa astmaa ja kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia keuhkojen toimintakokeissa, kuten kohtalaisessa tai keuhkovaltimoiden verenpaineessa (keskimääräinen keuhkovaltimopaine, joka on havaittu echocardiografian tai ei-aukkoa tai invesogeenisen valtimoiden master-painetta, joka vaatii happea-hapettumisainetta tai invesogeenista tai inveasiivistä valtimoa tai invesogeenista. avustettu hengitys seulonnan aikana; Autoimmuunisairauksiin liittyvien interstitiaalisen keuhkosairauden on täytettävä kaikki osallisuutta koskevat kriteerit;
14. Verenpainetta, jolla on huono lääkkeen hallinta (systolinen verenpaine> 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine> 90 mmHg) tai jonkin seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien historiaa 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa: pitkä QTC -oireyhtymä tai QTC -aika> 480 ms; Täydellinen vasen nipun haaralohko, luokka II/III atrioventrikulaarinen lohko; Vakavat ja hallitsemattomat rytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa; Kroonisen kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia ja NYHA ≥ 3 (katso liite 2), jonka sydämen poistojae on alle 50% 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Sydänventtiilitauti CTCAE: lla ≥ 3 -astetta; Seulonnan ensimmäisen kuuden kuukauden aikana on ollut sydäninfarktin, sydämen angioplastian tai stentin implantaation, epävakaan angina, vakavan perikardiaalisen sairauden tai muiden kliinisesti merkittävien sydänsairauksien aikana;
15. Oireellisen syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian historia viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen seulonnan alkamista;
16. Muut käsittelemättömät pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana tai samanaikaisesti, lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää in situ, ihon peruskarsinooma ja rintakehän karsinooma rinnan in situ;
17. Infektiot (sienet, bakteerit, virukset tai muut), jotka vaativat antibioottien laskimonsisäistä injektiota kontrolliin tai ovat hallitsemattomia yksinkertaisten virtsateiden infektioiden ja bakteerien nieluntulehduksen suhteen, jos tutkijat arvioivat, että niitä voidaan hallita hoidon avulla, ne voidaan sisällyttää tutkimukseen;
18. Henkilöillä, joilla tiedetään olevan allergisia reaktioita, yliherkkyysreaktioita, intoleranssia tai vasta -aiheita mahdollisille lääkkeille, joita voidaan käyttää tutkimuksessa (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, tocilitsumabi, albumiini) tai aiemmin kokenut vakavia allergisia reaktioita;
19. On aiemmin ollut alkoholia tai huumeiden väärinkäyttöä viimeisen 24 viikon aikana;
20. Tutkijan on määritettävä, onko koehenkilöillä tekijöitä, jotka vaikuttavat protokollan noudattamiseen vai eivät halua tai eivät pysty noudattamaan tutkimusprotokollassa tarvittavia menettelyjä.