Estudo clínico Avaliando a segurança e a eficácia da terapia celular IC19 CAR-T para o lúpus sistêmico refratário eritematoso (IC19 CAR-T)

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos diagnosticados com lúpus eritematoso sistêmico que atendem à Liga Europeia de 2019 contra os critérios de classificação do reumatismo/American College of Rheumatology (EULO/ACR) para LES;
2. Prior to screening, treatment with glucocorticoids (sufficient or shock therapy) combined with immunosuppressants (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, antimalarial drugs, azathioprine, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, etc.) and at least one biological agent (rituximab, belimumab, O tacrolizumab, etc.) deve ter sido recebido por pelo menos 2 meses, e a dosagem deve ser estável por mais de 2 semanas. A doença ainda deve estar ativa ou recorrer após a remissão da doença.

Os corticosteróides orais precisam atender às seguintes condições:

1. Prednisona (ou equivalente) ≥ 7,5 mg/dia e ≤ 60 mg/dia;
2. Quando usado em combinação com imunossupressores e/ou biológicos, não há requisitos de dose diária mínima para glicocorticóides.

3. Ao rastrear, o escore de atividade da doença (SLEDAI-2000) deve ser ≥ 8 pontos; 4. Durante o período de triagem, atende aos critérios de ser positivo para anticorpos anti -nucleares (ANAS), anticorpos anti -dsDNA ou anticorpos anti -Smith.

5 faixa etária de 18 a 70 anos (incluindo limiar), sexo não limitado; 6. Período esperado de sobrevivência de mais de 3 meses; 7. As funções de órgãos importantes atendem aos seguintes requisitos:

1. A função da medula óssea precisa atender aos seguintes requisitos: a. Contagem de neutrófilos ≥ 1 × 109/L; b. Plaquetas ≥ 50 × 109/L; c. Hemoglobina ≥ 60g/L;
2. Função do fígado: alt ≤ 2,5 × ULN (limite superior do normal, ULN), AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN (para indivíduos com síndrome de Gilbert, ALT e AST ≤ 5 × ULN, bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN);
3. Função renal: creatinina ≤ 1,5 × ULN ou taxa de depuração da creatinina (CRCL) ≥ 40 ml/min (fórmula de cockcroft/gault);
4. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN;
5. Função cardíaca: boa estabilidade hemodinâmica, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
6. Saturação de oxigênio do pulso do dedo ≥ 92% no estado não oxigênio; 8. Mulheres em idade fértil que têm um teste negativo de gravidez no sangue antes do início do julgamento e concordam em participar do julgamento até a última vez que visitam indivíduos que adotaram medidas contraceptivas eficazes; Os participantes do sexo masculino com parceiros reprodutivos concordam em tomar medidas contraceptivas efetivas durante o período do teste até o último acompanhamento; E não no período de lactação.

9. O responsável individual ou legal concorda em participar deste experimento e assina o formulário de consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Diseases of the central nervous system that have clinical significance in the past or during screening, such as seizures, epilepsy, epileptic seizures, cerebrovascular disease (ischemia/hemorrhage), cerebral edema, reversible posterior white matter encephalopathy, paralysis, aphasia, stroke, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, Síndrome do cérebro orgânico, encefalite, vasculite do SNC ou distúrbios psiquiátricos;
2. Screening for acute severe lupus nephritis within the first 2 months, defined as significant deterioration of kidney disease (such as the presence of urine sediment and other laboratory abnormalities) that the researcher believes may require the use of contraindicated drugs or high-dose corticosteroids (prednisone ≥ 100 mg/d or equivalent corticosteroid treatment ≥ 14 days) for treatment in the first 2 months of the study.
3. Se houver uma crise de lúpus descontrolada nos primeiros 2 meses de triagem, o pesquisador avaliou que não é adequado participar deste estudo;
4. Uma grande quantidade de acúmulo de líquido seroso (como derrame pleural e derrame peritoneal) com sintomas de compressão que não podem ser controlados após o tratamento;
5. Outras doenças autoimunes ativas (como a doença de Crohn e a artrite reumatóide) que requerem terapia imunossupressora sistêmica nos primeiros 2 anos de triagem, exceto o LES;
6. Pacientes que receberam ou estão aguardando o transplante hematopoiético de células -tronco/medula óssea ou transplante de órgãos no passado;
7. Indivíduos que já receberam terapia celular modificada por genes, como terapia com TCR-T, terapia com carros-T, etc;
8. Triagem para medicamentos de estudo clínico utilizados para outras doenças autoimunes nos primeiros 3 meses. Mas se o tratamento da pesquisa for ineficaz ou se a doença progride, e pelo menos 5 metade vidas passaram antes da triagem, ela poderá ser incluída no grupo;
9. Ter um histórico de ≥ grau 2 sangramento dentro de 30 dias antes da triagem ou requer uso contínuo a longo prazo de medicamentos anticoagulantes (como varfarina, heparina de baixo peso molecular ou inibidores do fator XA) para tratamento;
10. Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 6 semanas antes da triagem;
11. Active hepatitis B or hepatitis C virus is defined as: subjects who are positive for hepatitis B B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and whose peripheral blood HBV-DNA detection is higher than the lower limit of detection (HBsAg positive but whose peripheral blood HBV-DNA detection is lower than the lower limit of detection according to the Guidelines for the Prevention and O tratamento da hepatite B crônica, versão 2022, pelo menos 4 semanas de tratamento antiviral deve ser realizado antes do primeiro uso do medicamento do estudo, e o tratamento antiviral deve ser continuado por 6 a 12 meses durante o processo de estudo, e os níveis de HBV-DNA, HbsAg e Alt devem ser monitorados a cada 1 mês); Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) Detecção positiva e periférica do sangue HCV acima do limite de detecção; Anticorpo HIV positivo; Anticorpo positivo da sífilis;
12. Vírus EB ativo e citomegalovírus, definidos como: indivíduos com anticorpos IgM positivos ou negativos no soro do vírus EB, mas EBV-DNA maior que os valores normais; Indivíduos com anticorpo IgM positivo ou anticorpo IgM negativo, mas CMV-DNA maior que o normal no soro do citomegalovírus (CMV);
13. No ano passado, houve doenças pulmonares obstrutivas crônicas graves, doença pulmonar intersticial, asma grave e anormalidades clinicamente significativas em testes de função pulmonar, como invasão pulmonar moderada a grave ou hipertensão arterial ou hipertensão arterial (a oxinagem pulmonar detectada por hipersentção arterial ou hipertensão regulam a oxinagem axinário de oxinagem a oxinagem a oxinagem a oxinagem a oxinagem a oxinagem a oxinagem a oxinagem a oxinio respirar durante a triagem; A doença pulmonar intersticial relacionada a doenças autoimunes deve atender a todos os critérios de inclusão;
14. Hipertensão com baixo controle de drogas (pressão arterial sistólica> 160mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 90mmHg) ou histórico de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares dentro de 6 meses antes da triagem: síndrome de QTC longa ou intervalo QTC> 480 ms; Bloco completo do ramo esquerdo, bloco atrioventricular de grau II/III; Arritmias graves e não controladas que requerem tratamento de medicamentos; História de insuficiência cardíaca congestiva crônica e NYHA ≥ 3 (consulte o Apêndice 2) com uma fração de ejeção cardíaca abaixo de 50% nos 6 meses antes da triagem; Doença da válvula cardíaca com CTCAE ≥ 3 grau; Nos primeiros 6 meses de triagem, houve uma história de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou implante de stent, angina instável, doença pericárdica grave ou outras doenças cardíacas clinicamente significativas;
15. História da trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses antes do início da triagem;
16. Outros tumores malignos não tratados nos últimos 5 anos ou simultaneamente, excluindo o câncer cervical in situ, o carcinoma basocelular da pele e o carcinoma ductal in situ da mama;
17. Infecções (fungos, bactérias, vírus ou outros) que requerem injeção intravenosa de antibióticos para controle ou são incontroláveis ​​para infecções simples do trato urinário e faringite bacteriana, se os pesquisadores avaliarem que podem ser controlados através do tratamento, podem ser incluídos no estudo;
18. Indivíduos que são conhecidos por terem reações alérgicas, reações de hipersensibilidade, intolerância ou contra -indicações a qualquer ingrediente de medicamentos que possam ser usados ​​no estudo (incluindo fludarabina, ciclofosfamida, tocilizumab, albumina) ou que anteriormente sofreram reações alérgicas graves;
19. Ter um histórico de abuso de álcool ou drogas nas últimas 24 semanas;
20. O pesquisador deve determinar se os sujeitos têm algum fatores que afetam a conformidade com o protocolo ou não estão dispostos ou não conseguem cumprir os procedimentos necessários no protocolo de pesquisa.