Klinická studie Hodnocení bezpečnosti a účinnosti terapie IC19 CAR-T buněk pro refrakterní systémový lupus erythematosus (IC19 CAR-T)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s diagnózou systémového lupus erythematosus, kteří splňují Evropskou ligu 2019 proti revmatismu/American College of Reumatology (Eular/ACR) klasifikační kritéria pro SLE;
2. Před screeningem se léčba glukokortikoidy (dostatečná nebo šoková terapie) kombinovala s imunosupresivami (cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, antimalariální léky, azathioprin, methotrexát, leflunomid, tacrolimus, cyklosporin atd.) atd.) Musí být přijato po dobu nejméně 2 měsíců a dávka musí být stabilní po více než 2 týdny. Onemocnění by mělo být po remisi onemocnění stále aktivní nebo se opakovat.

Orální kortikosteroidy musí splňovat následující podmínky:

1. Prednison (nebo ekvivalent) ≥ 7,5 mg/den a ≤ 60 mg/den;
2. Při použití v kombinaci s imunosupresivami a/nebo biologií neexistuje žádný minimální denní dávku pro glukokortikoidy.

3. Při screeningu by skóre aktivity onemocnění (Sledai-2000) mělo být ≥ 8 bodů; 4. Během screeningového období splňuje kritéria pozitivních pro anti -jaderné protilátky (ANAS), anti dsDNA protilátky nebo antivátní protilátky.

5. Věkové rozmezí ve věku 18-70 let (včetně prahu), pohlaví není omezeno; 6. Očekávané období přežití více než 3 měsíce; 7. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

1. Funkce kostní dřeně musí splňovat následující požadavky: Počet neutrofilů ≥ 1 × 109/l; b. Destičky ≥ 50 × 109/l; C. Hemoglobin ≥ 60 g/l;
2. Funkce jater: Alt ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normálního, ULN), AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN (pro subjekty s Gilbertovým syndromem, Alt a AST ≤ 5 × Uln, celkový bilirubin ≤ 3,0 × Uln);
3. Funkce ledvin: kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance clearance clearance (CRCL) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault vzorec);
4. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × Uln;
5. Srdeční funkce: dobrá hemodynamická stabilita, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%;
6. Nasycení kyslíkem prstu ≥ 92% v nexygenním stavu; 8. Ženy ve věku porodu, které mají před začátkem studie negativní test těhotenství v krvi a souhlasí s účastí na pokusu až doposledy navštívit jednotlivce, kteří přijali účinná antikoncepční opatření; Účastníci mužů s reprodukčními partnery souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do posledního sledování; A ne v období laktace.

9. Jednotlivec nebo zákonný zástupce souhlasí s účastí na tomto experimentu a podepíše formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Onemocnění centrálního nervového systému, které mají klinický význam v minulosti nebo během screeningu, jako jsou záchvaty, epilepsie, epileptické záchvaty, mozkové onemocnění (ischemie/krvácení), mozková mozková, dememická onemocnění, onemocnění Parkinsonu, onemocnění Parkinsonu, onemocnění parkinské onemocnění, onemocnění parciinsonu, onemocnění parciinsonu, onemocnění parkinů, mozková onemocnění, mozková onemocnění, onemocnění parkinů, onemocnění parciinsonu, onemocnění parkinů, onemocnění parkinů, onemocnění parciinsonu, onemocnění parciinsonu, onemocnění, které je perálská onemocnění, onemocnění parciinsonu, onemocnění, která je narušná onemocnění. syndrom, encefalitida, vaskulitida CNS nebo psychiatrické poruchy;
2. Screening na akutní těžkou lupusovou nefritidu během prvních 2 měsíců, definovaný jako významné zhoršení onemocnění ledvin (jako je přítomnost sedimentu moči a jiných laboratorních abnormalit), o nichž věří, že výzkumný pracovník může vyžadovat použití kontraindikovaných léčiv nebo vysoce dávky kortikosteroidů (před prvními měsícemi v léčbě v prvních 2 měsících) v léčbě prvních 2 dnů) v léčbě prvních měsíců).
3. Pokud dojde k nekontrolované krizi lupus během prvních 2 měsíců po screeningu, výzkumný pracovník posoudil, že není vhodné účastnit se této studie;
4. Velké množství akumulace serózní tekutiny (jako je pleurální výtok a peritoneální výpotek) s kompresními příznaky, které nelze po léčbě kontrolovat;
5. Jiná aktivní autoimunitní onemocnění (jako je Crohnova choroba a revmatoidní artritida), která vyžadují systémovou imunosupresivní terapii během prvních 2 let screeningu, s výjimkou SLE;
6. Pacienti, kteří dostávali nebo čekali na transplantaci hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně nebo transplantaci orgánů v minulosti;
7. Jednotlivci, kteří dříve obdrželi genovou modifikovanou buněčnou terapii, jako je terapie TCR-T, terapie CAR-T atd.;
8. Screening na léky na klinické studii používané pro jakékoli jiné autoimunitní onemocnění během prvních 3 měsíců. Pokud je však výzkumná léčba neúčinná nebo pokud onemocnění postupuje a před screeningem proběhlo nejméně 5 polovičních životů, může být do skupiny zahrnuto;
9. Mají anamnézu krvácení ≥ 2 do 30 dnů před screeningem nebo vyžadují dlouhodobé kontinuální užívání antikoagulačních léčiv (jako je warfarin, heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo inhibitory XA faktoru);
10. Očkování živými nebo oslabenými vakcínami do 6 týdnů před screeningem;
11. Aktivní virus hepatitidy B nebo hepatitidy C je definován jako: subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) a jejichž periferní krve HBV-DNA je nižší než detekce Prevention pro detekci a detekci Prevention pro detekci a detekci PreVrituje, než je detekcí Prevention, než je detekce Prevention pro detekci, než je detekce PreVritu a detekci, než je detekce PreVritu, než je detekcí PreVritu a detekci PreVritu, je nižší než detekce PreVritu a detekci PreVritu a detekce PreVritu a detekce pro peripherální krve, je nižší než detekce pro detekci peripherální krve, než je detekce peripherální krve, než je detekce peripherální krve, nižší než detekce. Léčba chronické hepatitidy B, verze 2022, nejméně 4 týdny antivirové léčby se provádí před prvním použitím studijního léčiva a antivirová léčba bude pokračovat po dobu 6-12 měsíců během studijního procesu a hladiny HBV-DNA, HBSAG a ALT budou sledovány každé 1-3 měsíce); Virus viru hepatitidy C (HCV) protilátka pozitivní a detekce HCV-RNA v krvi nad detekčním limitem; HIV protilátka pozitivní; Pozitivní protilátka syfilis;
12. Aktivní virus EB a cytomegalovirus, definovaný jako: subjekty s pozitivními nebo negativními protilátkami IgM v EB viru séra, ale EBV-DNA vyšší než normální hodnoty; Subjekty s IgM protilátkou pozitivní nebo IgM protilátkou negativní, ale CMV-DNA vyšší než obvykle v séru cytomegaloviru (CMV);
13. V uplynulém roce došlo k závažnému chronickému obstrukčnímu plicnímu onemocnění, intersticiálnímu onemocnění plic, závažné astma a klinicky významné abnormality v testech plicních funkcí, jako je mírná až těžká plicní arteriální hypertenze (průměrná plicní arteriální tlak detekována echokardiografií> 60 mmhg), které vyžadují kyslík nebo neinvezivum nebo invegentivním terapicí nebo ne-invVasivním tlakem nebo inverativním tlakem nebo inverativním tlakem nebo inverativním tlakem nebo inverativním tlakem nebo inverativním tlakem. Během screeningu pomáhal ventilátoru dýchání; Intersticiální plicní onemocnění související s autoimunitními chorobami musí splňovat všechna kritéria pro zařazení;
14. Hypertenze se špatnou kontrolou léčiva (systolický krevní tlak> 160 mmHg a/nebo diastolickým krevním tlakem> 90 mmHg) nebo anamnézy kterékoli z následujících kardiovaskulárních onemocnění do 6 měsíců před screeningem: dlouhý QTC syndrom nebo interval QTC> 480 ms; Kompletní blok pobočky levého svazku, atrioventrikulární blok stupně II/III; Závažné a nekontrolované arytmie vyžadující léčbu léčby; Historie chronického městnavého srdečního selhání a NYHA ≥ 3 (viz dodatek 2) s ejekční frakcí srdce pod 50% během 6 měsíců před screeningem; Onemocnění srdeční chlopně s CTCAE ≥ 3 stupeň; Během prvních 6 měsíců screeningu došlo k anamnéze infarktu myokardu, angioplastiky srdeční nebo stentu, nestabilní anginy, závažné perikardiální onemocnění nebo jiných klinicky významných srdečních onemocnění;
15. Anamnéza symptomatické trombózy hluboké žiby nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců před začátkem screeningu;
16. Jiné neléčené maligní nádory za posledních 5 let nebo současně, vylučující rakovinu děložního čípku in situ, bazální buněčné karcinom kůže a duktální karcinom in situ prsu;
17. Infekce (houby, bakterie, viry nebo jiné), které vyžadují intravenózní injekci antibiotik pro kontrolu nebo jsou nekontrolovatelné pro jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidu, pokud vědci vyhodnotí, že mohou být kontrolovány léčbou, mohou být do studie zahrnuty;
18. Jednotlivci, o nichž je známo, že mají alergické reakce, hypersenzitivní reakce, intolerance nebo kontraindikace na jakékoli složky léčiv, které mohou být ve studii použity (včetně fludarabinu, cyklofosfamidu, tocilizumabu, albuminu) nebo kteří dříve zažili závažné alergické reakce;
19. Mít historii zneužívání alkoholu nebo drog za posledních 24 týdnů;
20. Výzkumník určí, zda mají subjekty nějaké faktory, které ovlivňují dodržování protokolu, nebo nejsou neochotné nebo neschopné dodržovat postupy požadované ve výzkumném protokolu.