Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der IC19-CAR-T-Zelltherapie bei refraktärem systemischem Lupus erythematodes (IC19 CAR-T)

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit systemischem Lupus erythematodes, die die Europäische Liga 2019 gegen Rheuma/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) -Kriterien für SLE treffen;
2. Vor dem Screening wurde die Behandlung mit Glukokortikoiden (ausreichend oder Schocktherapie) in Kombination mit Immunsuppressiva (Cyclophosphamid, Mycophenolat -Mofetil, Antimalariamedikamente, Azathioprin, Methotrexat, Leflunomid, Tacrolimus, Cyclopin usw.) und mindestens ein Biolizu und mindestens einem Biologischen Agent, usw.) und mindestens einem Biologischen Agent (Ritacrolimus usw.) und mindestens einem Biologischen (R. usw.) muss mindestens 2 Monate lang eingegangen sein, und die Dosierung muss länger als 2 Wochen stabil sein. Die Krankheit sollte nach der Remission der Krankheit noch aktiv oder wieder auftreten.

Orale Kortikosteroide müssen die folgenden Bedingungen erfüllen:

1. Prednison (oder äquivalent) ≥ 7,5 mg/Tag und ≤ 60 mg/Tag;
2. In Kombination mit Immunsuppressiva und/oder Biologika gibt es keine minimale tägliche Dosisanforderung für Glukokortikoide.

3. Beim Screening sollte der Krankheitsaktivitätswert (Slredai-2000) ≥ 8 Punkte betragen; 4. Während der Screening -Periode erfüllt es die Kriterien, positiv für Anti -Kernantikörper (ANAs), Anti -DSDNA -Antikörper oder Anti -Smith -Antikörper zu sein.

5. Altersspanne von 18 bis 70 Jahren (einschließlich Schwellenwert), Geschlecht nicht begrenzt; 6. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten; 7. Die Funktionen wichtiger Organe erfüllen die folgenden Anforderungen:

1. Die Knochenmarkfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen: a. Neutrophilenzahl ≥ 1 × 109/l; B. Blutplättchen ≥ 50 × 109/l; C. Hämoglobin ≥ 60 g/l;
2. Leberfunktion: Alt ≤ 2,5 × ULN (Obergrenze von Normal, ULN), AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN (für Probanden mit Gilbert -Syndrom, Alt und AST ≤ 5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN);
3. Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance -Rate (CRCL) ≥ 40 ml/min (Cockcroft/Gault -Formel);
4. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (Pt) ≤ 1,5 × ULN;
5. Herzfunktion: Gute hämodynamische Stabilität, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
6. Sauerstoffsättigung für Fingerimpuls ≥ 92% im Nichtsauerstoffzustand; 8. Frauen im gebärfähigen Alter, die vor Beginn des Versuchs einen negativen Blutschwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, an dem Versuch teilzunehmen, bis zum letzten Mal Personen, die wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen haben, zu besuchen; Männliche Teilnehmer mit Fortpflanzungspartnern sind sich einig, während des Versuchszeitraums bis zum letzten Follow-up wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Und nicht in der Laktationsperiode.

9. Der Einzelperson oder der Erziehungsberechtigte verpflichtet sich, an diesem Experiment teilzunehmen und unterzeichnet das Formular für die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Diseases of the central nervous system that have clinical significance in the past or during screening, such as seizures, epilepsy, epileptic seizures, cerebrovascular disease (ischemia/hemorrhage), cerebral edema, reversible posterior white matter encephalopathy, paralysis, aphasia, stroke, severe brain injury, dementia, Parkinson's disease, cerebellar disease, Organisches Hirnsyndrom, Enzephalitis, ZNS -Vaskulitis oder psychiatrische Störungen;
2. Das Screening auf akute schwere Lupusnephritis innerhalb der ersten 2 Monate, definiert als signifikante Verschlechterung der Nierenerkrankung (wie das Vorhandensein von Urinsediment und andere Laboranomalien), dass der Forscher der Ansicht ist, dass sie die Verwendung von kontraindizierten Arzneimitteln oder mit hoher Dosis-Kortikosteroiden (Prädnisona ≥ 100 mg (≥ 100 mg (≥ 100 mg (≥ 100 mg)) für die Behandlung der Behandlung in den Dingen und äquivalentiertes, oder äquivalentiertes, oder äquivalentiertes, oder äquivaler, oder äquivaler Dampfanwände ≥ 14 Jahre benötigen.
3. Wenn es innerhalb der ersten 2 Monate nach dem Screening eine unkontrollierte Lupuskrise gibt, hat der Forscher untersucht, dass es nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.
4. Eine große Menge an seröser Flüssigkeitsakkumulation (wie Pleura -Erguss und Peritonealergie) mit Kompressionssymptomen, die nach der Behandlung nicht kontrolliert werden können;
5. Andere aktive Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn und rheumatoide Arthritis), die innerhalb der ersten 2 Jahre nach dem Screening eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern, mit Ausnahme von SLE;
6. Patienten, die in der Vergangenheit eine hämatopoetische Stammzell-/Knochenmarktransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben oder auf eine Organtransplantation warten;
7. Personen, die zuvor eine Gen-modifizierte Zelltherapie erhalten haben, wie z. B. TCR-T-Therapie, CAR-T-Therapie usw.;
8. Screening auf klinische Studienmedikamente für andere Autoimmunerkrankungen innerhalb der ersten 3 Monate. Wenn die Forschungsbehandlung jedoch unwirksam ist oder wenn die Krankheit voranschreitet und mindestens 5 Hälfte vor dem Screening vergangen sind, darf sie in die Gruppe aufgenommen werden.
9. Haben eine Vorgeschichte von ≥ Grad 2 Blutungen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder erfordern eine langfristige kontinuierliche Anwendung von Antikoagulans-Medikamenten (wie Warfarin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder XA-Faktor-Inhibitoren).
10. Impfung mit lebenden oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening;
11. Das aktive Hepatitis B oder Hepatitis-C-Virus ist definiert als: Probanden, die für Hepatitis B B-Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBCAB) und deren peripherer Blut-HBV-DNA-Nachweis für die Nachweisgrenze der Dichtungsgrenze der HBS-DABREGECTIKERINGE-Guiden-Vorhut-DNA-DNA-Nachweis positiv sind und deren Liegestütze. Die Behandlung von chronischer Hepatitis B, Version 2022, mindestens 4 Wochen antiviraler Behandlung sind vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments durchgeführt, und während des Studienverfahrens wird für 6-12 Monate fortgesetzt, und die Spiegel von HBV-DNA, HBSAG und ALT werden alle 1- bis 3 Monate überwacht. Hepatitis-C-Virus (HCV) Antikörper-positives und peripheres Blut-HCV-RNA-Nachweis über der Nachweisgrenze; HIV -Antikörper positiv; Positiver Syphilis -Antikörper;
12. Aktives EB-Virus und Cytomegalovirus, definiert als: Probanden mit positiven oder negativen IgM-Antikörpern im EB-Virusserum, aber EBV-DNA höher als die Normalwerte; Probanden mit IgM-Antikörperpositiv oder IgM-Antikörper-negativ, aber cmv-dna höher als normal im Serum von Cytomegalovirus (CMV);
13. Innerhalb des vergangenen Jahres gab es schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankungen, schweres Asthma und klinisch signifikante Anomalien bei Lungenfunktionstests, wie mittelschwere bis schwere pulmonale arterielle Hypertonie (durchschnittliche Lungenarterialdruckdruck, die durch Echokardiographie nachgewiesen werden, die eine Echokardiographie erfordern. während des Screenings; Interstitielle Lungenerkrankungen im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen müssen alle Einschlusskriterien erfüllen.
14. Hypertonie mit schlechter Arzneimittelkontrolle (systolischer Blutdruck> 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck> 90 mmHg) oder eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Long QTC -Syndrom oder QTC -Intervall> 480 ms; Komplette linke Bündelzweigblock, Grad II/III atrioventrikulärer Block; Schwere und unkontrollierte Arrhythmien, die eine Medikamentenbehandlung erfordern; Vorgeschichte chronischer Herzinsuffizienz und NYHA ≥ 3 (siehe Anhang 2) mit einer Herzschließfraktion von unter 50% innerhalb der 6 Monate vor dem Screening; Herzklappenerkrankung mit CTCAE ≥ 3 Grad; Innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Screening gab es eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stentimplantation, instabiler Angina, schwerer Perikarderkrankungen oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen.
15. Anamnese der symptomatischen tiefen Venenthrombose oder der Lungenembolie innerhalb der letzten 6 Monate vor Beginn des Screenings;
16. Andere unbehandelte maligne Tumoren in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig, ausgenommen Gebärmutterhalskrebs in situ, basales Zellkarzinom der Haut und ein duktales Karzinom in situ der Brust;
17. Infektionen (Pilze, Bakterien, Viren oder andere), die eine intravenöse Injektion von Antibiotika zur Kontrolle erfordern, oder für einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis unkontrollierbar sind, wenn die Forscher bewerten, dass sie durch Behandlung kontrolliert werden können, können sie in die Studie einbezogen werden.
18. Personen, von denen bekannt ist, dass sie allergische Reaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Intoleranz oder Kontraindikationen gegen Inhaltsstoffe von Medikamenten haben, die in der Studie verwendet werden können (einschließlich Fludarabin, Cyclophosphamid, Tocilizumab, Albumin) oder zuvor schwere Allergikreaktionen erlebt haben;
19. In den letzten 24 Wochen eine Vorgeschichte von Alkohol oder Drogenmissbrauch haben;
20. Der Forscher muss feststellen, ob die Probanden Faktoren haben, die die Einhaltung des Protokolls beeinflussen oder die im Forschungsprotokoll erforderlichen Verfahren nicht einhalten oder nicht.