Клиническое исследование, оценивающее безопасность и эффективность терапии CAR-T CAR-T IC19 для рефрактерной системной волчанки (IC19 CAR-T)

Критерии включения:

1. Субъекты с диагнозом системной волчанки эритематозу, которые соответствуют Европейской лиге Европейской лиги 2019 против ревматизма/Американского колледжа ревматологии (Eular/ACR) классификации для SLE;
2. Prior to screening, treatment with glucocorticoids (sufficient or shock therapy) combined with immunosuppressants (cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, antimalarial drugs, azathioprine, methotrexate, leflunomide, tacrolimus, cyclosporine, etc.) and at least one biological agent (rituximab, belimumab, Такролизумаб и т. Д.) Должно быть получен не менее 2 месяцев, а дозировка должна быть стабильной в течение более 2 недель. Болезнь все еще должна быть активной или повторяющейся после ремиссии заболевания.

Пероральные кортикостероиды должны соответствовать следующим условиям:

1. Преднизон (или эквивалент) ≥ 7,5 мг/день и ≤ 60 мг/день;
2. При использовании в сочетании с иммунодепрессантами и/или биологическими биологиями нет минимальной ежедневной дозы для глюкокортикоидов.

3. При скрининге оценка активности заболевания (SLEDAI-2000) должна составлять ≥ 8 баллов; 4 В течение периода проверки он соответствует критериям положительных отношений для анти -ядерных антител (ANAS), антитела против дцДНК или антитела против Смита.

5. Возрастное диапазон 18-70 лет (включая порог), пол не ограничен; 6. ожидаемый период выживания более 3 месяцев; 7. Функции важных органов соответствуют следующим требованиям:

1. Функция костного мозга должна соответствовать следующим требованиям: a. Количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л; беременный Тромбоциты ≥ 50 × 109/л; в Гемоглобин ≥ 60 г/л;
2. Функция печени: alt ≤ 2,5 × uln (верхний предел нормального, ULN), AST ≤ 2,5 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN (для субъектов с синдромом Гилберта, ALT и AST ≤ 5 × ULN, общий билирубин ≤ 3,0 × ULN);
3. Функция почек: креатинин ≤ 1,5 × ULN или скорость клиренса креатинина (CRCL) ≥ 40 мл/мин (формула Cockcroft/Gault);
4. Функция коагуляции: международное нормированное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN, протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 × ULN;
5. Функция сердца: хорошая гемодинамическая стабильность, фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%;
6. Насыщение насыщением кислородом пальца ≥ 92% в не кислороде; 8. Женщины детородного возраста, которые проводят отрицательный тест на беременность в крови до начала исследования и соглашаются участвовать в суде до тех пор, пока в последний раз посещают лиц, которые приняли эффективные меры контрацепции; Участники-мужчины с репродуктивными партнерами соглашаются принять эффективные меры контрацепции в течение периода испытаний до последнего наблюдения; И не в период лактации.

9. Индивидуальное или законное опекун соглашается участвовать в этом эксперименте и подписывает форму информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Заболевания центральной нервной системы, которые имеют клиническое значение в прошлом или во время скрининга, таких как припадки, эпилепсия, эпилептические припадки, цереброваскулярные заболевания (ишемия/кровоизлияние), отек церебрального, обратимое заподнее белое вещество, болезнь, болезнь, болепость, атмосфера, инсульт, тяжелая травма головного мозга. синдром, энцефалит, васкулит ЦНС или психические расстройства;
2. Скрининг на острый тяжелый нефрит волчанки в течение первых 2 месяцев, определяемый как значительное ухудшение заболевания почек (например, наличие осадка мочи и другие лабораторные аномалии), которое, по мнению исследователя, может потребовать использования противопоказанных лекарств или высоких дозко-кортикостероидов (преднизон ≥ 100 мг/D или эквивалентные обработки в 14 днях. На обработке.
3. Если в течение первых 2 месяцев скрининга существует неконтролируемый кризис волчанки, исследователь оценил, что не подходит для участия в этом исследовании;
4. Большое количество накопления серозной жидкости (например, плевральное выпот и перитонеальное выпот) с симптомами сжатия, которые нельзя контролировать после лечения;
5. Другие активные аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Крона и ревматоидный артрит), которые требуют системной иммуносупрессивной терапии в течение первых 2 лет скрининга, за исключением СКВ;
6. Пациенты, которые получали или ожидают трансплантации гемопоэтических стволовых клеток/костного мозга или трансплантации органов в прошлом;
7. Люди, которые ранее получали модифицированную генную клеточную терапию, такую ​​как терапия TCR-T, терапия CAR-T и т. Д.;
8. Скрининг на клинические препараты, используемые для любых других аутоиммунных заболеваний в течение первых 3 месяцев. Но если исследовательское лечение неэффективно или если заболевание прогрессирует, и по крайней мере 5 половины жизни прошло до скрининга, оно может быть включено в группу;
9. Иметь в анамнезе ≥ кровотечения 2 степени в течение 30 дней до скрининга или требуют долгосрочного постоянного использования антикоагулянтных препаратов (таких как варфарин, низкомолекулярный гепарин или ингибиторы фактора XA) для лечения;
10. Вакцинация с живыми или ослабленными вакцинами в течение 6 недель до проверки;
11. Active hepatitis B or hepatitis C virus is defined as: subjects who are positive for hepatitis B B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb) and whose peripheral blood HBV-DNA detection is higher than the lower limit of detection (HBsAg positive but whose peripheral blood HBV-DNA detection is lower than the lower limit of detection according to the Guidelines for the Prevention and Лечение хронического гепатита В, версия 2022, по меньшей мере 4 недели противовирусного лечения должно проводиться до первого использования исследуемого препарата, а противовирусное лечение должно продолжаться в течение 6-12 месяцев в ходе учебного процесса, а уровни HBV-DNA, HBSAG и ALT должны контролироваться каждые 1-3 месяца); Антитело гепатита С (HCV) положительное и периферическое обнаружение HCV-РНК в крови выше предела обнаружения; ВИЧ -антитело положительно; Положительное сифилисное антитело;
12. Активный вирус EB и цитомегаловирус, определяемый как: субъекты с положительными или отрицательными антителами IgM в сыворотке вируса EB, но EBV-ДНК выше нормальных значений; Субъекты с положительным антителом IgM или отрицательным антителом IgM, но ЦМВ-ДНК выше нормального в сыворотке цитомегаловируса (CMV);
13. Within the past year, there have been severe chronic obstructive pulmonary disease, interstitial lung disease, severe asthma, and clinically significant abnormalities in lung function tests, such as moderate to severe pulmonary arterial hypertension (average pulmonary arterial pressure detected by echocardiography>60mmHg) that require oxygen storage mask oxygen therapy or non-invasive or invasive ventilator assisted дыхание во время скрининга; Интерстициальное заболевание легких, связанное с аутоиммунными заболеваниями, должно соответствовать всем критериям включения;
14. Гипертония с плохим контролем лекарств (систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. Полный блок ветвления левого пучка, атриовентрикулярный блок класса II/III; Тяжелые и неконтролируемые аритмии, требующие лечения лекарств; История хронической застойной сердечной недостаточности и nyha ≥ 3 (см. Приложение 2) с фракцией выброса сердца ниже 50% в течение 6 месяцев до скрининга; Болезнь сердечного клапана с CTCAE ≥ 3 класса; В течение первых 6 месяцев скрининга наблюдалась история инфаркта миокарда, ангиопластика сердца или имплантации стента, нестабильная стенокардия, тяжелая перикарда или другие клинически значимые сердечные заболевания;
15. История симптоматического тромбоза глубокой вены или легочной эмболии в течение последних 6 месяцев до начала скрининга;
16. Другие необработанные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или одновременно, исключая рак шейки матки на месте, базально -клеточный рак кожи и рак протоков на месте молочной железы;
17. Инфекции (грибы, бактерии, вирусы или другие), которые требуют внутривенной инъекции антибиотиков для контроля или неконтролируемы для простых инфекций мочевыводящих путей и бактериального фарингита, если исследователи оценивают, что их можно контролировать посредством лечения, они могут быть включены в исследование;
18. Люди, которые, как известно, имеют аллергические реакции, реакции гиперчувствительности, непереносимость или противопоказания для любых ингредиентов лекарств, которые могут использоваться в исследовании (включая флударабин, циклофосфамид, тоцилизумаб, альбумин) или которые ранее испытывали тяжелые аллергические реакции;
19. Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 24 недели;
20. Исследователь должен определить, есть ли у субъектов какие -либо факторы, которые влияют на соответствие протоколу, или не желают или не могут соблюдать процедуры, необходимые в протоколе исследования.