A-Tangoフェーズ2研究 (A-TANGO)
フェーズII、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、多施設研究の研究は、（SAH）および（ACLF）を含む被験者のTAK-242および（G-CSF）の安全性、有効性、および薬物動態を評価します。
この研究の目的は、慢性肝不全（ACLF）の標準療法と組み合わせた薬物（TAK-242とG-CSF）の新しい組み合わせが、ACLF治療の標準治療よりも効果的で安全であるかどうかを知ることです。
研究対象の人口の説明：ACLFは、慢性肝疾患の患者で発生する症候群であり、以前に肝硬変と診断された有無にかかわらず、これは急性肝抑制を特徴としています。 肝硬変は、細胞の変性、炎症、肝臓組織の肥厚と瘢痕（線維症）によって特徴付けられた肝臓の慢性疾患です。 肝臓の代償不全は、肝機能の突然の低下です。 それは、黄und（目の皮膚または白の黄色）、腹水（腹腔内および腹部臓器や腹部臓器に過剰な液体が蓄積する状態）、脳症（脳の損傷または神経障害の障害および神経障害の範囲の原因となる症状の群）のような重度の肝臓損傷と合併症が特徴です。 肝不全、肝臓（腎、脳、凝固、呼吸器、心血管）以外の1つまたは複数の臓器不全を引き起こす可能性があり、28日以内の死亡率の増加と発症から最大3か月に関連しています。 グレード1 ACLFは、28日間で死亡のリスクを15％超えています。
研究の目的：調査薬であるTAK-242は、免疫系（身体の防御システム）の「過剰反応」を停止することを目的としていますが、G-CSFは肝臓細胞の成長を奨励しています。 アルコール[重度のアルコール肝炎（SAH）]およびACLFによる肝臓の重度の炎症患者では、この過剰反応により、体内の肝臓や他の臓器が突然動作を停止する可能性があります（臓器不全）。 この研究の仮説は、この過剰反応をブロックし、肝臓細胞があなたの状態を拡大するよう促すことにより、改善される可能性があるということです。
調査の概要
詳細な説明
このフェーズ2の臨床試験の目的は調査することです
- SAHおよびACLF患者のTAK-242のみまたはG-CSF（G-TAK）と組み合わせた安全性。
- ACLFの疾患の重症度に対するTAK-242単独またはG-CSF（G-Tak）との組み合わせの効果。
学習デザイン：
マルチセンター、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。 被験者が入院している間、研究薬は投与されます。 患者は、根本的な病気のために入院しています。
次の3つの腕の1つに無作為化される78人の患者（1：1：1）：
- Standard of Care（SOC）とTAK-242のプラセボとG-CSFのプラセボ
- Standard of Care（SOC）とTAK-242の10日間（1〜10日目）とG-CSFのプラセボの継続的なIV注入。
- Standard of Care（SOC）とTAK-242の10日間（1〜10日目）の継続的なIV注入に加えて、5日間（1〜5日目）および8日目（合計で6注射）の毎日の皮下G-CSF注射
フォローアップ訪問は、14日目（±4 d）、28日目（±5 d）、および84日目（±7d）に発生します。 各患者について、スクリーニングを含む研究への被験者の参加期間は86±7日です。
総研究期間は、最初の患者のスクリーニングから最後の患者/最後の訪問とデータ分析の研究が完了するまで、約42か月であると推定されています。
プラセボは治験薬と同じですが、有効成分は含まれていません。 プラセボは、研究に参加している人に見られる効果が、根本的な疾患（安全のため）または自発的な改善（有効性）によるものではなく、治験薬のためであることを確認するために使用されます。
この研究では、治験薬が身体（「薬力学」として知られている）にどのように影響するか、および身体が治験薬（「薬物動態」として知られる）をどのように処理するかについても検討します。
調査製品：
- TAK-242注入用溶液用濃縮物（3 mLエタノールで80 mg/ml）：バイアルあたり240 mg TAK-242。 5％デキストロース（36 mL）と市販の20％内部（21 mL）で再構成されます。
- 一致するプラセボ：5％デキストロース溶液と市販の脂質エマルジョン（病院薬局で調製
- G-CSF（filgrastim）：皮下注射のための市販のバイアル。 一致するプラセボ：filgrastimの車両と同じ（病院の薬剤師による注射の準備、または同等）
研究に登録された患者の患者管理の管理は、国際社会に由来する肝硬変の合併症の管理のためのガイドラインとベスト治療の実践に従って行われます。 標準的な医学療法とは、臨床化学や血液数の結果を含め、患者が毎日臨床的に評価されることも意味します。
独立したデータおよび安全監視委員会（DSMB）は、4日目（±1 D）を通じて完全なPK分析で18人の患者（n = 6）をランダム化した後、安全性と薬物動態データをレビューします。 DSMBは、薬物関連の有害事象と薬物薬物の相互作用の関連性を評価します。
優れた臨床慣行のコンプライアンスこの研究は、GCPのすべての適用可能な側面に従って実施されます。 データの統計分析プライマリエンドポイント - 安全 - は、記述統計によって評価されます。
セカンダリエンドポイントは、将来の試験の有効性における潜在的なシグナルについての兆候を提供します。 サンプルサイズは、G-Takとプラセボの間のSCORCのCLIF-Cの違いを見つけて、90％の統計力が試験登録から14日後にSCOLのCLIF-Cの減少において、G-TakとSOC ARMの組み合わせの1.5ポイント差を検出できるようにしました。 繰り返し測定を伴う両側の生徒のt検定の5％タイプIエラーが想定されています。 このサンプルサイズには、15％のドロップアウト率が含まれています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Monica Razdan
- 電話番号：+917045561443
- メール：monica.razdan@klinera.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
研究に含めることを受け入れた患者は、次のすべての基準を満たさなければなりません。
- 18歳以上および75歳以下の男性と女性の被験者
- 許容可能な避妊法のコンプライアンス。
- 0.45を超えるリールスコアによって定義されたステロイド療法に耐性のある重度のアルコール性肝炎の診断および/またはステロイドが禁忌である。
- 適格な被験者は、スコアのCLIF-CとCLIF-C ACLF-CRPスコアを35と<60で使用して、最大3つの臓器障害でグレード1〜3 ACLFを持ちます。
除外基準：
次の基準のいずれかを持つ患者は除外されます。
- インフォームドコンセントの拒否
- 呼吸不全および/または腎補充療法の必要性による機械的換気、または平均動脈圧を維持するために> 0.5ug/kg/minのノルアドレナリン要件を伴う循環支援のために循環する必要性を必要とする> 70mmHg
- 被験者は、ランダム化から30日以内に治験薬を受けています
被験者には次の条件があります。
- 肝臓移植の歴史
- 部分的な肝切除後の術後代償不全
- 基礎となる慢性肝障害のない肝不全
- グラム陽性感染症、活性結核、またはHIVとの共感染を含む、未治療の感染症（<48H抗生物質療法）。
- 慢性または既存の腎不全、研究結果を混乱させたり、被験者の安全性を妥協する可能性のある重度の併存疾患のために6ヶ月未満の生存予後
- メトメグロビン血症、臨床的に有意な普及した血管内凝固、制御されていない出血、鎌状赤血球貧血
- 制御されていない発作、クロイツフェルド・ジャコブ病、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠乏症。
- 活動性悪性腫瘍、前悪性血液障害（例：骨髄異形成症候群、慢性骨髄性白血病）または多腸障害（4以上の臓器障害）。
- 妊娠または授乳中の女性
- 卵に対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：Standard of Care（SOC）とTAK-242のプラセボとG-CSFのプラセボ
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TAK-242のマッチングプラセボ：5％デキストロース溶液と市販の20％IntralIPID（病院薬局のスタッフが準備） G-CSFのマッチングプラセボ：filgrastimの車両と同じ（病院薬局のスタッフによる注射の準備） |
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アクティブコンパレータ：Standard of Care（SOC）プラスTAK-242プラスG-CSFのプラセボ
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TAK-242注入用溶液用濃縮物（3 mLエタノールで80 mg/ ml））：240 mgのバイアルあたり240 mg TAK-242。 5％デキストロース（36 mL）と市販の20％内部（21 mL）で再構成されます。 TAK-242）は、30分間にわたって投与された0.9 mg/kgの負荷用量から始まる連続IV注入として投与され、その後10日間1.8 mg/kg/日の連続的な一定の速度注入が続きます。 g-csfのプラセボ |
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アクティブコンパレータ：Standard of Care（SOC）プラスTAK-242とG-CSF
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TAK-242注入用溶液用濃縮物（3 mLエタノールで80 mg/ ml））：240 mgのバイアルあたり240 mg TAK-242。 5％デキストロース（36 mL）と市販の20％内部（21 mL）で再構成されます。 TAK-242）は、30分間にわたって投与された0.9 mg/kgの負荷用量から始まる連続IV注入として投与され、その後10日間1.8 mg/kg/日の連続的な一定の速度注入が続きます。 g-csfのプラセボ 皮下注射のための市販のバイアル。 定量的構成（mlあたり）： Filgrastim：酢酸300 mcg：0.59 mgソルビトール：50.0 mgTween®80：0.04 mgナトリウム：注射用の0.035 mg水USP Q.S. AD 1.0 mL G-CSFは、5日間（1〜5日目）、8日目（合計6回の注射）で5 µg/kgの用量で1日1回皮下で投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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プラセボと比較して、SAHおよびACLFを使用した被験者でG-CSFと組み合わせてTAK-242の安全性を評価する
時間枠：14日目までのベースライン
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ベースラインから14日目までのプラセボと比較して、G-CSF（G-Tak）と組み合わせてSAHおよびACLFの被験者の単独でTAK-242の安全性を評価する。
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14日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スコアのCLIF-Cの変化
時間枠：14日目までのベースライン
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G-TAKで治療された被験者のCLIF-CのCLIF-Cの変化（慢性肝不全臓器不全）のベースラインから14日目CLIF-Cまでのプラセボと比較して、CLIF-C臓器不全（OF）スコアは、肝硬変の急性減衰患者における急性慢性肝不全（ACLF）を診断するために使用されます。
各臓器システムは、0〜18の範囲のスコアの全体的なCLIF-Cを生成するためにスケールでスコアリングされます。
スコアのより高いCLIF-Cは、より高いACLFグレードに変換されます。
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14日目までのベースライン
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CLIF C ACLF-CRPスコアの変更
時間枠：84日目までのベースライン
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G-Takおよびプラセボと比較してTAK-242単独で治療された患者のSCORISのCLIF-Cの変化、およびすべての腕の間のCLIFC ACLF-CRPスコアの変化 CLIF-C Acute-on-chronic肝不全-C反応性タンパク質（CLIF-C ACLF-CRP）は、この式を使用して計算されます。 CLIF-C ACLF-CRPスコア= 10 X（0.293 X CLIF-CのCLIF-C + 0.034 X年齢[年] + 0.292 Xログ（CRP）-0.8） |
84日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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TMAX（HR）：ピークプラズマ濃度が最大である時点が計算されます
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7日目までのベースライン
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炎症、細胞死、肝機能、再生、老化のための重要なバイオマーカーについて、プラセボと活性治療群と比較して、または能動治療群と比較して、TAK-242の単独またはG-CSFとの組み合わせの効果を調査するために
時間枠：ベースラインから4日目、7日目、14日目まで
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自然に対数変換されたキー肝機能バイオマーカーでの14日後のベースラインからの変更には、以下が含まれます。
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ベースラインから4日目、7日目、14日目まで
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SAHおよびACLFを使用した被験者の移植自由と全生存を調査する
時間枠：84日目まで
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TAK-242単独の効果、またはSAHおよびACLFの被験者の28日目と84日目の移植自由および全生存期間のTAK-242およびG-CSF（G-TAK）と84日目の生存率の組み合わせを調査する。 これはスケールではありません。 患者は、研究期間中に肝臓移植を受けているか、しないかのいずれかです。そして、生き残るか、生き残らないかのどちらか。 |
84日目まで
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異なる治療腕の間の臓器機能の変化。
時間枠：14日目までのベースライン
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臓器不全、全身性炎症、およびACLFの評価
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14日目までのベースライン
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生活の質への影響を調査する
時間枠：84日目までのベースライン
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SAHとACLFを使用した被験者の生活の質について、プラセボと互いに比較して、TAK-242またはGTAKの組み合わせの効果を調査するため。 使用されるスコアリングシステムはEQ5D5Lで、病気の患者のQOLの変化の評価を可能にします 生活の品質スケールは0から100に記録され、0は想像できる最悪の健康状態です。 100ベストヘルス。 |
84日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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T1/2（HR）は、薬物投与後の血漿中の末端相から決定されます
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7日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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Cmax（ng/ml）：血液中の薬物の最高濃度が計算されます
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7日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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安定状態濃度（CSSNG/mL）は、薬物が連続的または繰り返し投与されると、体内で吸収される薬物について計算されます
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7日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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Auc last（h*ng/ml）：前投与から最後のサンプリングまでの曲線下面積は計算されます
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7日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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AUC Infinity（H*ng/ml）：濃度がベースラインに達するまで、投与前から外挿されたデータまで曲線下面積
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7日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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全身クリアランス（L/H）が計算されます
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7日目までのベースライン
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TAK-242の薬物動態パラメーターとその2つの主要な代謝物とG-CSF
時間枠：7日目までのベースライン
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定常状態（L/H）での全身クリアランスが計算されます
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7日目までのベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- G-TAK-ES-01
- 945096 (その他の助成金/資金番号：EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (EudraCT番号)
- 1005490 (その他の識別子：IRAS)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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