Studie A-Tango fáze 2 (A-TANGO)
Fáze II, dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná multicentrická studie pro vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky TAK-242 a (G-CSF) u subjektů s (SAH) a (ACLF)
Účelem tohoto výzkumu je vědět, zda nová kombinace léků (TAK-242 a G-CSF) v kombinaci se standardní terapií pro akutní na chronický selhání jater (ACLF) je účinnější než standardní terapie léčby ACLF a je bezpečná.
Popis populace, která má být studována: ACLF je syndrom, který se vyskytuje u pacientů s chronickým onemocněním jater, s dříve diagnostikovanou cirhózou nebo bez ní, která se vyznačuje akutní dekompenzací jater. Cirhóza je chronické onemocnění jater označené degenerací buněk, zánětem a zesílením a zjizvením (fibróza) jaterní tkáně. Dekompenzace jater je náhlý pokles funkce jater. Vyznačuje se vážným poškozením jater a komplikacemi, jako je žloutenka (žloutnutí kůže nebo běloši očí), ascity (stav, kdy se nadměrná tekutina hromadí v břišní dutině a břišních orgánech) a encefalopatií (skupina symptomů, které jsou způsobeny poškozením nebo dysfunkcí v mozku. Může to mít za následek selhání jater, jedno nebo více selhání orgánů jiné než játra (ledvina, mozek, koagulace, respirační, kardiovaskulární) a je spojena se zvýšenou úmrtností do 28 dnů a až 3 měsíců od začátku. Stupeň 1 ACLF má> 15% riziko úmrtnosti po 28 dnech.
Účel studie: Cílem vyšetřovacího léku, TAK-242, je zastavit „nadměrnou reakci“ imunitního systému (obranný systém těla), zatímco G-CSF povzbuzuje vaše jaterní buňky k růstu. U pacientů s těžkým zánětem jater v důsledku alkoholu [těžká alkoholická hepatitida (SAH)] a ACLF může tato nadměrná reakce způsobit, že játra a další orgány v těle náhle přestanou fungovat (selhání orgánů). Hypotéza studie je taková, že blokováním této nadměrné reakce a povzbuzením jaterních buněk k růstu vašeho stavu se může zlepšit.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem této klinické studie fáze 2 je prozkoumat
- Bezpečnost TAC-242 samostatně nebo v kombinaci s G-CSF (G-TAK) u pacientů s SAH a ACLF.
- Účinek TAK-242 samostatně nebo v kombinaci s G-CSF (G-TAK) na závažnost onemocnění ACLF.
Návrh studie:
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie. Studijní lék bude podáván, zatímco subjekty jsou hospitalizovány. Pacienti budou hospitalizováni pro jejich základní onemocnění.
78 pacientů, kteří mají být randomizováni (1: 1: 1) na jednu z následujících tří zbraní:
- Standard of Care (SOC) Plus Placebo pro TAK-242 plus placebo pro G-CSF
- Standard of Care (SOC) plus kontinuální IV infuze TAK-242 po dobu 10 dnů (den 1-10) plus placebo pro G-CSF.
- Standard péče (SOC) plus kontinuální IV infuze TAK-242 po dobu 10 dnů (den 1-10) plus denní subkutánní injekce G-CSF po dobu 5 dnů (den 1-5) a v den 8 (celkem 6 injekcí)
Následné návštěvy se objeví ve 14. den (± 4 d), 28. den (± 5 d) a 84 (± 7D). U každého pacienta bude celková doba účasti subjektu ve studii, včetně screeningu, 86 ± 7 dní.
Celková doba trvání studie se odhaduje na přibližně 42 měsíců od screeningu prvního pacienta do dokončení studie posledního pacienta/poslední návštěvy a analýzy dat.
Placebo je stejné jako vyšetřovací léky, ale neobsahuje aktivní složku. Placebo se používá ke kontrole, že jakékoli účinky, které se pozorovaly u lidí, kteří se účastnili studie, jsou kvůli vyšetřovacím lékům a ne kvůli základnímu onemocnění (pro bezpečnost) nebo spontánní zlepšení (pro účinnost)
Studie se také podívá na to, jak vyšetřovací léky ovlivňují tělo (známé jako „farmakodynamika“) a jak vaše tělo zpracovává vyšetřovací léky (známé jako „farmakokinetika“).
Vyšetřovací produkt:
- TAK-242 koncentrát pro roztok pro infuzi (80 mg/ml ve 3 ml ethanolu): 240 mg TAK-242 za lahvičku. Být rekonstituován s 5% dextrózou (36 ml) a komerčně dostupným 20% intralipidem (21 ml).
- Odpovídající placebo: 5% roztok dextrózy a komerčně dostupná emulze lipidů (připravené v nemocniční lékárně
- G-CSF (FILGRAstim): Komerčně dostupné lahvičky pro subkutánní injekci. Odpovídající placebo: Identické s vozidlem pro filgrastim (připraveno na injekci nemocničním lékárníkem nebo ekvivalentem)
Řízení pacientů s léčbou pacientů zařazených do studie bude provedeno podle pokynů a osvědčených postupů léčby pro řízení komplikací cirhózy odvozené z mezinárodních společností. Standardní lékařská terapie také znamená, že pacienti budou klinicky hodnoceni denně, včetně výsledků klinické chemie a krevního počtu.
Nezávislá rada pro monitorování údajů a bezpečnosti (DSMB) přezkoumá bezpečnost a farmakokinetická data po randomizaci 18 pacientů (n = 6 v každé léčebné rameni) s úplnou analýzou PK do 4. dne (± 1 d). DSMB posoudí význam nežádoucích účinků souvisejících s léčivem a interakcí léčiva.
Soulad s dobrými klinickými praktikami Studie bude provedena v souladu se všemi platnými aspekty GCP. Statistická analýza dat Primární koncový bod - bezpečnost - bude vyhodnocena popisnými statistikami.
Sekundární koncové body nabídnou indikaci potenciálních signálů v účinnosti pro budoucí pokusy. Odhaduje se, že velikost vzorku nalezne rozdíly v CLIF-C skóre mezi G-tak a placebem, aby umožnila 90% statistickou sílu detekovat 1,5-bodový rozdíl mezi kombinovaným G-TAK a SOC ramenem při redukci CLIF-C skóre po 14 dnech od zkušebního zápisu. Předpokládá se 5% chyba typu I pro oboustranné t-test s opakovanými měřeními. Tato velikost vzorku zahrnuje míru předčasného ukončení studia 15%.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Monica Razdan
- Telefonní číslo: +917045561443
- E-mail: monica.razdan@klinera.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti přijatí ke zahrnutí do studie musí splňovat všechna následující kritéria:
- Muž a ženy subjekty ≥18 věku a ≤ 75 let věku
- Soulad s přijatelnými antikoncepčními metodami.
- S diagnózou těžké alkoholické hepatitidy, která je rezistentní vůči steroidní terapii, jak je definována skóre Lille> 0,45 a/nebo u kterého jsou steroidy kontraindikovány.
- Způsobilé subjekty budou mít stupeň 1-3 ACLF s maximálně třemi poruchami orgánů pomocí skóre CLIF-C a skóre CLIF-C ACLF-CRP> 35 a <60.
Kritéria pro vyloučení:
Pacienti s některými z následujících kritérií mají být vyloučeni:
- Odmítnutí dát informovaný souhlas
- Mechanická ventilace v důsledku respiračního selhání a/nebo potřeby ledvinové substituční terapie nebo vyžadující inotropy pro podporu oběhu s noradrenalinem požadavkem> 0,5Ug/kg/min pro udržení průměrného arteriálního tlaku> 70 mmhg> 70 mmhg
- Subjekt obdržel jakoukoli vyšetřovací lék do 30 dnů od randomizace
Subjekt má jakoukoli z následujících podmínek:
- Historie transplantace jater
- pooperační dekompenzace po částečné hepatektomii
- selhání jater bez základního poškození jater
- Jakékoli neléčené infekce (<48H antibiotická terapie) včetně grampozitivních infekcí, aktivní tuberkulózy nebo koinfekce HIV.
- Chronické nebo již existující selhání ledvin, prognóza přežití <6 měsíců v důsledku závažných komorbidních stavů, které by mohly zmást výsledky studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu
- Methemoglobinémie, klinicky významná diseminovaná intravaskulární koagulace, nekontrolovaná krvácení, srpkovitá anémie
- Nekontrolované záchvaty, Creutzfeldt-Jakobova choroba, glukóza-6-fosfát dehydrogenázy.
- Aktivní malignita, premaligní hematologické poruchy (např. Myelodysplastický syndrom, chronická myeloidní leukémie) nebo selhání multiorganu (≥ 4 selhání orgánů).
- Těhotenství nebo ošetřovatelské ženy
- Alergie na vejce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Standard of Care (SOC) Plus Placebo pro TAK-242 plus placebo pro G-CSF
|
Odpovídající placebo pro TAK-242: 5% roztok dextrózy a komerčně dostupné 20% intralipid (připravený personálem lékárny v nemocnici) Odpovídající placebo pro G-CSF: Identické s vozidlem pro Filgrastim (připravené pro injekci zaměstnanci lékárny v nemocnici) |
|
Aktivní komparátor: Standard péče (SOC) Plus TAK-242 PLUS PLACEBO PRO G-CSF
|
TAK-242 koncentrát pro roztok pro infuzi (80 mg/ ml ve 3 ml ethanolu)): 240 mg TAK-242 za lahvičku. Být rekonstituován s 5% dextrózou (36 ml) a komerčně dostupným 20% intralipidem (21 ml). TAK-242) bude podáván jako kontinuální infuze IV počínaje dávkou zatížení 0,9 mg/kg podávané po dobu 30 minut, následuje kontinuální infuze konstantní rychlosti 1,8 mg/kg/den po dobu 10 dnů. Plus placebo pro G-CSF |
|
Aktivní komparátor: Standard of Care (SOC) Plus TAK-242 plus G-CSF
|
TAK-242 koncentrát pro roztok pro infuzi (80 mg/ ml ve 3 ml ethanolu)): 240 mg TAK-242 za lahvičku. Být rekonstituován s 5% dextrózou (36 ml) a komerčně dostupným 20% intralipidem (21 ml). TAK-242) bude podáván jako kontinuální infuze IV počínaje dávkou zatížení 0,9 mg/kg podávané po dobu 30 minut, následuje kontinuální infuze konstantní rychlosti 1,8 mg/kg/den po dobu 10 dnů. Plus placebo pro G-CSF Komerčně dostupné lahvičky pro subkutánní injekci. Kvantitativní složení (na ml): Filgrastim: 300 mcg acetát: 0,59 mg sorbitolu: 50,0 mg Tween® 80: 0,04 mg sodíku: 0,035 mg voda pro injekci USP Q.S. AD 1,0 ml G-CSF bude podáván subkutánně jednou denně v dávce 5 ug/kg po dobu 5 dnů (den 1-5) a v den 8 (celkem 6 injekcí) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit bezpečnost TAK-242 v kombinaci s G-CSF a samostatně u subjektů s SAH a ACLF ve srovnání s placebem
Časové okno: Základy do 14. dne
|
Posoudit bezpečnost TAK-242 v kombinaci s G-CSF (G-TAK) a samostatně u subjektů s SAH a ACLF ve srovnání s placebem od výchozího dne do 14. dne:
|
Základy do 14. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v CLIF-C skóre
Časové okno: Základy do 14. dne
|
Změny v CLIF-C skóre u subjektů léčených G-TAK ve srovnání s placebem od výchozí hodnoty do 14. dne CLIF-C (chronické selhání orgánu jater)-Skóre orgánů CLIF-C (OF) se používá k diagnostice akutního selhání jater (ACLF) u pacientů s akutní dekompenzací cirrhózy.
Každý orgánový systém je hodnocen na stupnici, aby generoval celkový skóre CLIF-C v rozmezí od 0 do 18.
Vyšší skóre CLIF-C se promítá do vyššího stupně ACLF.
|
Základy do 14. dne
|
|
Změny ve skóre CLIF C ACLF-CRP
Časové okno: Základní linie do dne 84
|
Změny v CLIF-C skóre u pacientů léčených samotným TAK-242 ve srovnání s G-tak a placebem, stejně jako změny skóre Clif C ACLF-CRP mezi všemi zbraněmi CLIF-C akutní na chronický selhání jater-C-reaktivní protein (CLIF-C ACLF-CRP) se vypočítá pomocí tohoto vzorce: Skóre CLIF-C ACLF-CRP = 10 x (0,293 x CLIF-C skóre + 0,034 x věk [roky] + 0,292 x log (CRP)-0,8) |
Základní linie do dne 84
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
TMAX (HR): Časový bod, kde je maximální koncentrace plazmy maximální
|
Základy do 7. dne
|
|
Prozkoumat účinky TAK-242 samostatně nebo v kombinaci s G-CSF ve srovnání s placebem a mezi aktivními léčebnými skupinami, na klíčové biomarkery pro zánět, buněčnou smrt, jaterní funkci, regeneraci a stárnutí
Časové okno: Od výchozího dne do 4., 7. a 14. a 14
|
Změny z výchozí hodnoty po 14 dnech v přirozeně log-transformovaných klíčových biomarkerech jater budou zahrnovat:
|
Od výchozího dne do 4., 7. a 14. a 14
|
|
Prozkoumat transplantaci a celkové přežití u subjektů s SAH a ACLF
Časové okno: Až do dne 84.
|
Prozkoumat účinek TAK-242 samotného nebo kombinace TAK-242 a G-CSF (G-TAK) versus placebo ve dne 28. a 84 Den bez transplantace a celkové přežití u subjektů s SAH a ACLF. Toto není měřítko. Pacienti buď mají během studijního období transplantaci jater; A buď přežijte nebo nepřežijte. |
Až do dne 84.
|
|
Změna funkce orgánů mezi různými léčebnými rameny.
Časové okno: Základy do 14. dne
|
Hodnocení selhání orgánů, systémového zánětu a ACLF
|
Základy do 14. dne
|
|
Prozkoumat účinek na kvalitu života
Časové okno: Základní linie do dne 84
|
Prozkoumat účinek TAK-242 samotného nebo kombinace G-TAK ve srovnání s placebem a navzájem na kvalitu života u subjektů s SAH a ACLF. Systém bodování, který bude použit, je EQ5D5L, který umožňuje posouzení změn QOL u nemocných pacientů Měřítko kvality života je hodnoceno od 0 do 100, přičemž 0 je nejhorší zdraví, které si dokážete představit; 100 nejlepších zdraví. |
Základní linie do dne 84
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
T1/2 (HR) bude stanoveno z terminální fáze v plazmě po podávání léčiva
|
Základy do 7. dne
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
CMAX (NG/ML): Vypočítá se nejvyšší koncentrace léčiva v krvi
|
Základy do 7. dne
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
Koncentrace v ustáleném stavu (CSSNG/ML) se vypočítá, aby se léčivo absorbovalo v těle, když je lék podáván nepřetržitě nebo opakovaně
|
Základy do 7. dne
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
AUC Last (h*ng/ml): Plocha pod křivkou od předdanosti do posledního časového bodu vzorkování bude vypočtena
|
Základy do 7. dne
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
AUC Infinity (H*ng/ML): Plocha pod křivkou od předdávkování k extrapolovaným datům, dokud koncentrace nedosáhne základní linie
|
Základy do 7. dne
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
Vypočítá se celková vůle těla (L/H)
|
Základy do 7. dne
|
|
Parametry farmakokinetiky pro TAK-242 spolu se svými dvěma hlavními metabolity a G-CSF
Časové okno: Základy do 7. dne
|
Vypočítá se celková vůle těla v ustáleném stavu (L/H)
|
Základy do 7. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Poruchy související s látkami
- Chemicky indukované poruchy
- Poruchy související s alkoholem
- Jaterní nedostatečnost
- Fibróza
- Hepatitida
- Jaterní selhání, akutní
- Onemocnění jater, Alkohol
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Cirhóza jater
- Konečné stádium onemocnění jater
- Selhání jater
- Akutní při chronickém selhání jater
- Hepatitida, Alkohol
- Cirhóza jater, alkohol
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Adjuvans, Imunologická
- Lenograstim
Další identifikační čísla studie
- G-TAK-ES-01
- 945096 (Jiné číslo grantu/financování: EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (Číslo EudraCT)
- 1005490 (Jiný identifikátor: IRAS)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .