A-tango fase 2 undersøgelse (A-TANGO)

Formålet med dette kliniske fase 2 er at undersøge

• Sikkerheden af ​​TAK-242 alene eller i kombination med G-CSF (G-TAK) hos patienter med SAH og ACLF.
• Effekten af ​​TAK-242 alene eller i kombination med G-CSF (G-TAK) på sygdommens sværhedsgrad.

Undersøgelsesdesign:

Multi-center, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret prøve. Undersøgelsesmedicin administreres, mens forsøgspersoner indlæses. Patienter vil have været indlagt på hospitalet for deres underliggende sygdom.

78 patienter, der skal blive randomiseret (1: 1: 1) til en af ​​de følgende tre arme:

• Standard for pleje (SOC) plus placebo til TAK-242 plus placebo til G-CSF
• Standard for pleje (SOC) plus kontinuerlig IV-infusion af TAK-242 i 10 dage (dag 1-10) plus placebo til G-CSF.
• Standard for pleje (SOC) plus kontinuerlig IV-infusion af TAK-242 i 10 dage (dag 1-10) plus daglige subkutane G-CSF-injektioner i 5 dage (dag 1-5) og på dag 8 (6 injektioner i alt)

Opfølgningsbesøg vil forekomme på dag 14 (± 4 d), dag 28 (± 5 d) og dag 84 (± 7d). For hver patient vil den samlede varighed af fagdeltagelse i undersøgelsen, inklusive screening, være 86 ± 7 dage.

Den samlede undersøgelsesvarighed estimeres til at være cirka 42 måneder fra screening af den første patient, indtil undersøgelsen af ​​det sidste patient/sidste besøg og dataanalyse.

Placebo er den samme som undersøgelsesmedicinen, men indeholder ikke den aktive ingrediens. En placebo bruges til at kontrollere, at eventuelle effekter, der ses hos mennesker, der deltager i undersøgelsen, er på grund af undersøgelsesmedicinerne og ikke på grund af den underliggende sygdom (for sikkerhed) eller til spontan forbedring (for effektivitet)

Undersøgelsen vil også se på, hvordan undersøgelsesmedicinerne påvirker kroppen (kendt som "farmakodynamik"), og hvordan din krop behandler undersøgelsesmedicinen (kendt som "farmakokinetik").

Undersøgelsesprodukt:

• TAK-242 Koncentrat til opløsning til infusion (80 mg/ml i 3 ml ethanol): 240 mg TAK-242 pr. Hætteglas. Skal rekonstitueres med 5% dextrose (36 ml) og kommercielt tilgængelig 20% ​​intralipid (21 ml).
• Matchende placebo: 5% dextroseopløsning og kommercielt tilgængelig lipidemulsion (forberedt på hospitalets apotek
• G-CSF (Filgrastim): Kommercielt tilgængelige hætteglas til subkutan injektion. Matchende placebo: Identisk med køretøjet til Filgrastim (forberedt til injektion af hospitalets farmaceut eller tilsvarende)

Håndtering af patienter Håndtering af patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, vil blive udført i henhold til retningslinjer og bedste praksis med behandlinger til håndtering af komplikationer af cirrhose, der stammer fra internationale samfund. Standard medicinsk terapi betyder også, at patienter vurderes klinisk dagligt, herunder resultater af klinisk kemi og blodantal.

Et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningsbestyrelse (DSMB) vil gennemgå sikkerheds- og farmakokinetiske data efter randomisering af 18 patienter (n = 6 i hver behandlingsarm) med komplet PK -analyse gennem dag 4 (± 1 d). DSMB vil vurdere relevansen af ​​lægemiddelrelaterede bivirkninger og medikamenter.

Overholdelse af god klinisk praksis Undersøgelsen udføres i overensstemmelse med alle relevante aspekter af GCP. Statistisk analyse af data Det primære slutpunkt - sikkerhed - vil blive evalueret ved beskrivende statistik.

Sekundære endepunkter vil tilbyde en indikation af potentielle signaler i effektiviteten til fremtidige forsøg. Prøvestørrelse blev estimeret til at finde forskelle i CLIF-C af score mellem G-TAK og placebo for at tillade en 90% statistisk magt at detektere en 1,5-punkts forskel mellem kombinationen G-TAK og SOC-armen i reduktionen af ​​CLIF-C af score efter 14 dage fra forsøgs tilmelding. En 5% type-I-fejl for en tosidet studerendes t-test med gentagne målinger antages. Denne prøvestørrelse inkluderer en frafald på 15%.