Studio di fase 2 a-tango (A-TANGO)
Fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, studio multicentrico per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Tak-242 e (G-CSF) in soggetti con (SAH) e (ACLF)
Lo scopo di questa ricerca è sapere se una nuova combinazione di farmaci (TAK-242 e G-CSF) in combinazione con terapia standard per l'insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF) è più efficace della terapia standard per il trattamento ACLF ed è sicura.
Descrizione della popolazione da studiare: ACLF è una sindrome che si verifica nei pazienti con malattia epatica cronica, con o senza cirrosi precedentemente diagnosticata, che è caratterizzata da decomomomomurimento epatico acuto. La cirrosi è una malattia cronica del fegato contrassegnato dalla degenerazione di cellule, infiammazione e ispessimento e cicatrici (fibrosi) del tessuto epatico. La decompensa epatica è un improvviso declino della funzione epatica. È caratterizzato da gravi danni al fegato e complicazioni come l'ittero (ingiallimento della pelle o bianchi degli occhi), ascite (una condizione in cui l'eccesso fluido si accumula nella cavità addominale e negli organi addominali) e l'encefalopatia (un gruppo di sintomi che derivano da danni o disfunzioni nel cervello, causando un raggio cognitivo e neurologico). Può provocare insufficienza epatica, uno o più fallimenti di organi diversi dal fegato (renale, cerebrale, coagulazione, respiratorio, cardiovascolare) ed è associato ad un aumento della mortalità entro 28 giorni e fino a 3 mesi dall'inizio. L'ACLF di grado 1 ha un rischio> 15% di mortalità a 28 giorni.
Scopo dello studio: il farmaco investigativo, Tak-242, mira a fermare una "reazione eccessiva" del sistema immunitario (sistema di difesa del corpo) mentre G-CSF incoraggia le cellule epatiche a crescere. Nei pazienti con grave infiammazione del fegato a causa di alcol [grave epatite alcolica (SAH)] e ACLF, questa reazione eccessiva può causare il fegato e altri organi nel corpo a smettere improvvisamente (insufficienza degli organi). L'ipotesi dello studio è che bloccando questa reazione eccessiva e incoraggiando le cellule epatiche a far crescere le tue condizioni può migliorare.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio clinico di fase 2 è di indagare
- La sicurezza del solo TAK-242 o in combinazione con G-CSF (G-Tak) in pazienti con SAH e ACLF.
- L'effetto del solo TAK-242 o in combinazione con G-CSF (G-Tak) sulla gravità della malattia di ACLF.
Progettazione dello studio:
Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Il farmaco di studio verrà somministrato mentre i soggetti sono ricoverati in ospedale. I pazienti saranno stati ricoverati in ospedale per la loro malattia sottostante.
78 pazienti da randomizzare (1: 1: 1) in uno dei seguenti tre bracci:
- Standard of Care (SOC) Plus Placebo per Tak-242 Plus Placebo per G-CSF
- Standard of Care (SOC) più infusione IV continua di TAK-242 per 10 giorni (giorno 1-10) più placebo per G-CSF.
- Standard of Care (SOC) più infusione IV continua di TAK-242 per 10 giorni (giorno 1-10) più iniezioni G-CSF sottocutanee giornaliere per 5 giorni (giorno 1-5) e al giorno 8 (6 iniezioni in totale)
Le visite di follow-up si verificheranno il giorno 14 (± 4 d), il giorno 28 (± 5 d) e il giorno 84 (± 7D). Per ogni paziente, la durata totale della partecipazione del soggetto allo studio, incluso lo screening, sarà di 86 ± 7 giorni.
La durata totale dello studio è stimata in circa 42 mesi dallo screening del primo paziente fino al completamento dello studio dell'ultima visita paziente/ultima visita e analisi dei dati.
Il placebo è lo stesso del farmaco investigativo ma non contiene il principio attivo. Un placebo viene utilizzato per verificare che tutti gli effetti visti nelle persone che prendono parte allo studio siano dovuti ai farmaci investigativi e non a causa della malattia sottostante (per sicurezza) o di miglioramento spontaneo (per l'efficacia)
Lo studio esaminerà anche in che modo i farmaci investigativi influiscono sul corpo (noto come "farmacodinamica") e come il tuo corpo elabora i farmaci investigativi (noti come "farmacocinetica").
Prodotto investigativo:
- Concentrati Tak-242 per la soluzione per l'infusione (80 mg/mL in etanolo da 3 ml): 240 mg TAK-242 per fiala. Per essere ricostituito con destrosio al 5% (36 mL) e intralipide al 20% disponibile in commercio (21 mL).
- Placebo corrispondente: soluzione di destrosio al 5% ed emulsione lipidica disponibile in commercio (preparata in farmacia ospedaliera
- G-CSF (Filgrastim): fiale disponibili in commercio per iniezione sottocutanea. Placebo abbinato: identico al veicolo per filgrastim (preparato per l'iniezione da parte del farmacista ospedaliero o equivalente)
La gestione dei pazienti la gestione dei pazienti arruolati nello studio sarà eseguita secondo le linee guida e le migliori pratiche dei trattamenti per la gestione delle complicanze della cirrosi derivata da società internazionali. La terapia medica standard significa inoltre che i pazienti saranno valutati clinicamente quotidianamente, compresi i risultati della chimica clinica e degli emogni.
Una scheda di monitoraggio di dati e sicurezza indipendente (DSMB) esaminerà i dati di sicurezza e farmacocinetici dopo randomizzazione di 18 pazienti (n = 6 in ciascun braccio di trattamento) con analisi PK completa fino al giorno 4 (± 1 d). Il DSMB valuterà la rilevanza degli eventi avversi legati alla droga e delle interazioni farmaco-farmaco.
Conformità a buone pratiche cliniche Lo studio sarà condotto in conformità con tutti gli aspetti applicabili del GCP. Analisi statistica dei dati L'endpoint primario - sicurezza - sarà valutato da statistiche descrittive.
Gli endpoint secondari offriranno un'indicazione sui potenziali segnali di efficacia per le prove future. È stato stimato che la dimensione del campione trovasse differenze nel CLIF-C di punteggio tra G-Tak e Placebo, per consentire un potere statistico al 90% di rilevare una differenza di 1,5 punti tra il G-Tak combinato e il braccio SOC nella riduzione del punteggio CLIF-C dopo 14 giorni dall'iscrizione di prova. Si assume un errore di tipo I del 5% per il test t di uno studente a due lati con misurazioni ripetute. Questa dimensione del campione include un tasso di abbandono del 15%.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Monica Razdan
- Numero di telefono: +917045561443
- Email: monica.razdan@klinera.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
I pazienti accettati per l'inclusione nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Soggetti maschi e femmine ≥18 di età e ≤75 anni di età
- Conformità con metodi contraccettivi accettabili.
- Con una diagnosi di grave epatite alcolica resistente alla terapia steroidea come definito da un punteggio di Lille di> 0,45 e/o in cui gli steroidi sono controindicati.
- I soggetti ammissibili avranno ACLF di grado 1-3 con un massimo di tre guasti degli organi utilizzando il punteggio CLIF-C e il punteggio CLIF-C ACLF-CRP di> 35 e <60.
Criteri di esclusione:
I pazienti con uno dei seguenti criteri devono essere esclusi:
- Il rifiuto di dare il consenso informato
- Ventilazione meccanica dovuta a insufficienza respiratoria e/o necessità di terapia sostitutiva renale e o che richiede inotropi per il supporto circolatorio con un requisito di noradrenalina di> 0,5ug/kg/min per mantenere la pressione arteriosa media> 70 mmHg
- Il soggetto ha ricevuto un farmaco investigativo entro 30 giorni dalla randomizzazione
Il soggetto ha una delle seguenti condizioni:
- Storia del trapianto di fegato
- Decompensione postoperatoria dopo epatectomia parziale
- insufficienza epatica senza lesioni epatiche croniche sottostanti
- Eventuali infezioni non trattate (<48H terapia antibiotica) tra cui infezioni Gram-positive, tubercolosi attiva o coinfezione con HIV.
- Insufficienza renale cronica o preesistente, prognosi di sopravvivenza di <6 mesi a causa di gravi condizioni di comorbilità che potrebbero confondere i risultati dello studio o compromettere la sicurezza del soggetto
- Metemoglobinemia, coagulazione intravascolare disseminata clinicamente significativa, sanguinamento incontrollato, anemia falciforme
- Convulsioni incontrollate, malattia di Creutzfeldt-Jakob, carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
- Malignità attiva, disturbi ematologici premaligni (ad es. Sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide cronica) o insufficienza multiorganica (≥ 4 guasti degli organi).
- Gravidanza o donne infermieristiche
- Allergia alle uova
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Standard of Care (SOC) Plus Placebo per Tak-242 Plus Placebo per G-CSF
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Placebo corrispondente per TAK-242: soluzione di destrosio al 5% e intralipide al 20% disponibile in commercio (preparato dal personale della farmacia ospedaliera) Placebo abbinato per G-CSF: identico al veicolo per filgrastim (preparato per l'iniezione da parte del personale della farmacia ospedaliera) |
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Comparatore attivo: Standard of Care (SOC) Plus Tak-242 Plus Placebo per G-CSF
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Concentrata TAK-242 per la soluzione per l'infusione (80 mg/ mL in etanolo da 3 ml)): 240 mg Tak-242 per fiala. Per essere ricostituito con destrosio al 5% (36 mL) e intralipide al 20% disponibile in commercio (21 mL). TAK-242) verrà somministrato come un'infusione IV continua che inizia con una dose di carico di 0,9 mg/kg somministrata per oltre 30 minuti, seguita da un'infusione a velocità costante continua di 1,8 mg/kg/giorno per 10 giorni. Più placebo per G-CSF |
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Comparatore attivo: Standard of Care (SOC) Plus TAK-242 Plus G-CSF
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Concentrata TAK-242 per la soluzione per l'infusione (80 mg/ mL in etanolo da 3 ml)): 240 mg Tak-242 per fiala. Per essere ricostituito con destrosio al 5% (36 mL) e intralipide al 20% disponibile in commercio (21 mL). TAK-242) verrà somministrato come un'infusione IV continua che inizia con una dose di carico di 0,9 mg/kg somministrata per oltre 30 minuti, seguita da un'infusione a velocità costante continua di 1,8 mg/kg/giorno per 10 giorni. Più placebo per G-CSF Viale disponibili in commercio per iniezione sottocutanea. Composizione quantitativa (per ml): Filgrastim: 300 mcg acetato: 0,59 mg di sorbitolo: 50,0 mg Tween® 80: 0,04 mg di sodio: 0,035 mg di acqua per iniezione USP Q.S. AD 1,0 ml G-CSF verrà somministrato per via sottocutanea una volta al giorno alla dose di 5 µg/kg per 5 giorni (giorno 1-5) e al giorno 8 (6 iniezioni in totale) |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per valutare la sicurezza di TAK-242 in combinazione con G-CSF e solo in soggetti con SAH e ACLF rispetto al placebo
Lasso di tempo: Base al giorno 14
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Per valutare la sicurezza di TAK-242 in combinazione con G-CSF (G-Tak) e da solo in soggetti con SAH e ACLF rispetto al placebo dal basale al giorno 14:
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Base al giorno 14
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nel punteggio clif-c del punteggio
Lasso di tempo: Base al giorno 14
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Cambiamenti nel punteggio CLIF-C del punteggio nei soggetti trattati con G-Tak rispetto al placebo dal basale al giorno 14 Clif-C di (insufficienza cronica di insufficienza epatica)-Il punteggio di Organo Clif-C (OF) viene utilizzato per diagnosticare l'insufficienza epatica acuta su Chronic (ACLF) nei pazienti con scompensione acuta di cirrosi.
Ogni sistema di organi è valutato su una scala per generare il CLIF-C complessivo di punteggio, che va da 0 a 18.
Un CLIF-C più elevato di punteggio si traduce in un grado ACLF più elevato.
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Base al giorno 14
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Cambiamenti nel punteggio Clif C ACLF-CRP
Lasso di tempo: Basale al giorno 84
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Cambiamenti nel punteggio CLIF-C nei pazienti trattati con solo TAK-242 rispetto a G-Tak e Placebo, nonché cambiamenti nel punteggio CLIF C ACLF-CRP tra tutti gli armi Clif-C Acute-on-Chronic epatica insufficienza-la proteina C-reattiva (Clif-C ACLF-CRP) verrà calcolata usando questa formula: Clif-C ACLF-CRP SCOPO = 10 X (0,293 x Clif-C del punteggio + 0,034 x età [anni] + 0,292 x log (CRP)-0,8) |
Basale al giorno 84
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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TMAX (HR): punto temporale in cui verrà calcolata la concentrazione plasmatica di picco
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Base al giorno 7
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Per studiare gli effetti del solo TAK-242 o in combinazione con G-CSF, rispetto al placebo e tra gruppi di trattamento attivo, sui biomarcatori chiave per infiammazione, morte cellulare, funzione epatica, rigenerazione e senescenza
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 4, 7 e 14
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Le modifiche rispetto alla linea di base dopo 14 giorni nei biomarcatori della funzione epatica a chiave trasformata in log naturale includeranno:
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Dal basale al giorno 4, 7 e 14
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Per studiare la sopravvivenza priva di trapianti e globali in soggetti con SAH e ACLF
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
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Per studiare l'effetto del solo TAK-242 o la combinazione di Tak-242 e G-CSF (G-tak) rispetto al placebo il giorno 28 e la sopravvivenza priva di trapianto e complessiva nei soggetti con SAH e ACLF. Questa non è una scala. I pazienti hanno o non hanno un trapianto di fegato durante il periodo di studio; E sopravvivere o non sopravvivere. |
Fino al giorno 84
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Cambiamento nella funzione dell'organo tra diversi bracci di trattamento.
Lasso di tempo: Base al giorno 14
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Valutazioni dell'insufficienza degli organi, infiammazione sistemica e ACLF
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Base al giorno 14
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Per indagare l'effetto sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Basale al giorno 84
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Per studiare l'effetto del solo TAK-242 o della combinazione G-tak rispetto al placebo e reciproco sulla qualità della vita in soggetti con SAH e ACLF. Il sistema di punteggio che verrà utilizzato è EQ5D5L, che consente la valutazione dei cambiamenti di QoL nei pazienti malati La scala della qualità della vita è valutata da 0 a 100, con 0 che è la peggiore salute che puoi immaginare; 100 migliori salute. |
Basale al giorno 84
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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T1/2 (HR) sarà determinato dalla fase terminale del plasma dopo la somministrazione del farmaco
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Base al giorno 7
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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Verrà calcolata CMAX (Ng/ml): la massima concentrazione di un farmaco nel sangue
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Base al giorno 7
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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La concentrazione di stato stazionario (CSSNG/mL) verrà calcolata per il farmaco che viene assorbito nel corpo quando il farmaco viene somministrato in modo continuo o ripetutamente
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Base al giorno 7
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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AUC Last (H*ng/ml): l'area sotto curva dalla pre-dose all'ultimo punto temporale di campionamento verrà calcolato
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Base al giorno 7
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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AUC Infinity (H*ng/ml): area sotto curva dalla pre-dose ai dati estrapolati fino a quando la concentrazione raggiunge il basale
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Base al giorno 7
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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Verrà calcolata la clearance totale del corpo (L/H)
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Base al giorno 7
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Parametri di farmacocinetica per Tak-242 insieme ai suoi due metaboliti principali e G-CSF
Lasso di tempo: Base al giorno 7
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Verrà calcolata la clearance del corpo totale a stato stazionario (L/H)
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Base al giorno 7
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti chimicamente
- Disturbi correlati all'alcol
- Insufficienza epatica
- Fibrosi
- Epatite
- Insufficienza epatica, acuta
- Malattie del fegato, alcoliche
- Disturbi indotti dall'alcol
- Cirrosi epatica
- Malattia epatica allo stadio terminale
- Insufficienza epatica
- Insufficienza epatica acuta su cronica
- Epatite, alcolica
- Cirrosi epatica, alcolica
- Fattori immunologici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Adiuvanti, immunologici
- Lenograstim
Altri numeri di identificazione dello studio
- G-TAK-ES-01
- 945096 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (Numero EudraCT)
- 1005490 (Altro identificatore: IRAS)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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