A-Tango Phase 2 Studie (A-TANGO)
Phase II, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von TAK-242 und (G-CSF) bei Probanden mit (SAH) und (ACLF)
Der Zweck dieser Forschung ist zu wissen, ob eine neue Kombination von Arzneimitteln (TAK-242 und G-CSF) in Kombination mit Standardtherapie für akut-auf-chronische Leberversagen (ACLF) wirksamer ist als die Standardtherapie für die ACLF-Behandlung und ist sicher.
Beschreibung der zu untersuchenden Bevölkerung: ACLF ist ein Syndrom, das bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung mit oder ohne zuvor diagnostizierte Zirrhose auftritt, die durch akute Leberdekompensation gekennzeichnet ist. Zirrhose ist eine chronische Erkrankung der Leber, die durch Degeneration von Zellen, Entzündung und Verdickung und Narben (Fibrose) des Lebergewebes gekennzeichnet ist. Die Leberdekompensation ist ein plötzlicher Rückgang der Leberfunktion. Es ist gekennzeichnet durch schwere Leberschäden und Komplikationen wie Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut oder Weißen der Augen), Aszites (ein Zustand, in dem sich überschüssige Flüssigkeit in der Bauchhöhle und in Bauchorganen ansammelt) und Enzephalopathie (eine Gruppe von Symptomen, die sich aus Schäden oder Störungen oder Einstörungen im Gehirn ergeben, und ein Reichweite kognitiver und neurologischer Städungen verursachen). Dies kann zu Leberversagen, einem oder mehreren Organfehlern als Leber (Nieren, Gehirn, Koagulation, Atemweg, kardiovaskulär) und mit einer erhöhten Mortalität innerhalb von 28 Tagen und bis zu 3 Monaten ab Anfangs verbunden sein. Der ACLF der Grad 1 hat nach 28 Tagen ein Sterblichkeitsrisiko von> 15%.
Zweck der Studie: Das Untersuchungsmedikament TAK-242 zielt darauf ab, eine "Überreaktion" des Immunsystems (das Verteidigungssystem des Körpers) zu stoppen, während G-CSF Ihre Leberzellen zum Wachstum ermutigt. Bei Patienten mit schwerer Entzündung der Leber aufgrund von Alkohol [schwerer alkoholischer Hepatitis (SAH) und ACLF kann diese Überreaktion dazu führen, dass die Leber und andere Organe im Körper plötzlich nicht mehr arbeiten (Organversagen). Die Hypothese der Studie ist, dass durch Blockieren dieser Überreaktion und Ermutigung Ihrer Leberzellen, Ihren Zustand zu wachsen, verbessern kann.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Zweck dieser klinischen Phase -2 -Studie besteht darin, zu untersuchen
- Die Sicherheit von TAK-242 allein oder in Kombination mit G-CSF (G-TAK) bei Patienten mit SAH und ACLF.
- Die Wirkung von TAK-242 allein oder in Kombination mit G-CSF (G-TAK) auf die Schwere der Erkrankung von ACLF.
Studiendesign:
Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Studienmedikamente werden verabreicht, während die Probanden ins Krankenhaus eingeliefert werden. Die Patienten werden wegen ihrer zugrunde liegenden Krankheit ins Krankenhaus eingeliefert.
78 Patienten, die randomisiert werden sollen (1: 1: 1) zu einem der folgenden drei Arme:
- Standard der Pflege (SOC) Plus Placebo für TAK-242 Plus Placebo für G-CSF
- Standard für die Pflege (SOC) plus kontinuierliche IV-Infusion von TAK-242 für 10 Tage (Tag 1-10) plus Placebo für G-CSF.
- Standard für die Pflege (SOC) plus kontinuierliche IV-Infusion von TAK-242 für 10 Tage (Tag 1-10) plus tägliche subkutane G-CSF-Injektionen für 5 Tage (Tag 1-5) und am Tag 8 (insgesamt 6 Injektionen)
Follow-up-Besuche werden am Tag 14 (± 4 d), Tag 28 (± 5 d) und Tag 84 (± 7d) stattfinden. Für jeden Patienten beträgt die Gesamtdauer der Beteiligung der Probanden an der Studie, einschließlich des Screenings, 86 ± 7 Tage.
Die Gesamtstudiendauer wird auf etwa 42 Monate vom Screening des ersten Patienten bis zur Studie abgeschlossen des letzten Patienten/letzten Besuchs und Datenanalyse geschätzt.
Das Placebo entspricht dem Untersuchungsmedikament, enthält jedoch nicht den Wirkstoff. Ein Placebo wird verwendet, um zu überprüfen, ob alle in der Studie teilnehmenden Auswirkungen auf die Untersuchungsmedikamente und nicht auf die zugrunde liegende Erkrankung (für die Sicherheit) oder auf spontane Verbesserungen (zur Wirksamkeit) zurückzuführen sind
In der Studie wird auch untersucht, wie sich die Investitionsmedikamente auf den Körper auswirken (bekannt als "Pharmakodynamik") und wie Ihr Körper die Investigationsmedikamente (die als "Pharmakokinetik" bezeichnet) verarbeitet.
Untersuchungsprodukt:
- TAK-242-Konzentrat auf Lösung für die Infusion (80 mg/ml in 3 ml Ethanol): 240 mg TAK-242 pro Fläschchen. Mit 5% Dextrose (36 ml) und im Handel erhältlich 20% intralipid (21 ml) rekonstituiert werden.
- Passendes Placebo: 5% Dextrose -Lösung und im Handel erhältliche Lipidemulsion (in der Krankenhausapotheke hergestellt
- G-CSF (Filgrastim): im Handel erhältliche Fläschchen für die subkutane Injektion. Passendes Placebo: identisch mit dem Fahrzeug für Filgrastim (vorbereitet für die Injektion durch Krankenhauspotheker oder gleichwertig)
Die Behandlung des Patientenmanagements von Patienten, die in die Studie eingeschlossen sind, werden gemäß den Richtlinien und der besten Verfahren von Behandlungen zur Behandlung von Komplikationen der Zirrhose durchgeführt, die aus internationalen Gesellschaften stammen. Die Standard -medizinische Therapie bedeutet auch, dass die Patienten täglich klinisch bewertet werden, einschließlich der Ergebnisse der klinischen Chemie und der Blutungszahl.
Ein unabhängiges Daten- und Sicherheitsüberwachungsausschuss (DSMB) wird nach der Randomisierung von 18 Patienten (n = 6 in jedem Behandlungsarm) mit vollständiger PK -Analyse bis zum Tag 4 (± 1 d) die Sicherheits- und pharmakokinetische Daten überprüfen. Die DSMB bewertet die Relevanz von medikamentenbedingten unerwünschten Ereignissen und Arzneimittel-Wechselwirkungen.
Einhaltung guter klinischer Praktiken Die Studie wird gemäß allen anwendbaren Aspekten von GCP durchgeführt. Statistische Datenanalyse Der primäre Endpunkt - Sicherheit - wird durch beschreibende Statistiken bewertet.
Sekundäre Endpunkte werden einen Hinweis auf potenzielle Signale zur Wirksamkeit für zukünftige Versuche bieten. Es wurde geschätzt, dass die Stichprobengröße Unterschiede im CLIF-C-Wert zwischen G-Tak und Placebo ermöglichte, um eine statistische Leistung von 90% zu ermöglichen, um einen Unterschied von 1,5 Punkten zwischen der Kombination G-Tak und dem SOC-Arm bei der Verringerung des CLIF-C-Werts nach 14 Tagen nach der Aufnahme von Versuchen nach 14 Tagen festzustellen. Ein 5% igen Typ-I-Fehler für den T-Test eines zweiseitigen Schülers mit wiederholten Messungen wird angenommen. Diese Stichprobengröße umfasst eine Abbrecherrate von 15%.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Monica Razdan
- Telefonnummer: +917045561443
- E-Mail: monica.razdan@klinera.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten, die zur Aufnahme in die Studie akzeptiert werden, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Männliche und weibliche Probanden ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre alt
- Einhaltung akzeptabler Verhütungsmethoden.
- Mit einer Diagnose einer schweren alkoholischen Hepatitis, die gegen Steroidtherapie resistent ist, wie durch einen Lille -Score von> 0,45 und/oder, in dem Steroide kontraindiziert sind, definiert.
- Berechtigte Probanden haben den Grad 1-3 ACLF mit maximal drei Organfehlern mit dem CLIF-C von Score und dem CLIF-C-ACLF-CRP-Score von> 35 und <60.
Ausschlusskriterien:
Patienten mit folgenden Kriterien sollen ausgeschlossen werden:
- Ablehnung, die Einverständniserklärung abzugeben
- Mechanische Belüftung aufgrund von Atemversagen und/oder Bedarf an Nierenersatztherapie und/oder erforderlich, die Inotrope für die Kreislaufunterstützung mit einem Noradrenalin -Anforderungen von> 0,5ug/kg/min benötigen, um den mittleren arteriellen Druck> 70 mmHg aufrechtzuerhalten
- Das Probanden hat innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung ein Untersuchungsmittel erhalten
Das Thema hat eine der folgenden Bedingungen:
- Anamnese der Lebertransplantation
- postoperative Dekompensation nach teilweise Hepatektomie
- Leberversagen ohne chronische Leberverletzung
- Unbehandelte Infektionen (<48H-Antibiotikatherapie), einschließlich grampositiver Infektionen, aktive Tuberkulose oder Coinfektion mit HIV.
- Chronische oder bereits bestehende Nierenversagen, Überlebensprognose von <6 Monaten aufgrund schwerer komorbider Erkrankungen, die die Ergebnisse der Studie verwechseln oder die Sicherheit der Subjekte beeinträchtigen könnten
- Methämoglobinämie, klinisch signifikante disseminierte intravaskuläre Koagulation, unkontrollierte Blutungen, Sichelzellenanämie
- Unkontrollierte Anfälle, Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung, Glukose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel.
- Aktive Malignität, vorläufige hämatologische Störungen (z. B. myelodysplastisches Syndrom, chronische myeloische Leukämie) oder Multiorganversagen (≥ 4 Organfehler).
- Schwangerschafts- oder Pflegefrauen
- Allergie gegen Eier
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Standard der Pflege (SOC) Plus Placebo für TAK-242 Plus Placebo für G-CSF
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Passendes Placebo für TAK-242: 5% Dextrose-Lösung und im Handel erhältlich 20% intralipid (erstellt von Krankenhausapotheken) Passendes Placebo für G-CSF: identisch mit dem Fahrzeug für Filgrastim (vorbereitet für die Injektion durch Krankenhausapothekenpersonal) |
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Aktiver Komparator: Standard der Pflege (SOC) plus TAK-242 Plus Placebo für G-CSF
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TAK-242-Konzentrat auf Lösung für Infusion (80 mg/ ml in 3 ml Ethanol): 240 mg TAK-242 pro Fläschchen. Mit 5% Dextrose (36 ml) und im Handel erhältlich 20% intralipid (21 ml) rekonstituiert werden. TAK-242) wird als kontinuierliche IV-Infusion verabreicht, beginnend mit einer Ladedosis von 0,9 mg/kg, die über 30 Minuten verabreicht wird, gefolgt von einer konstanten Rate-Infusion von 1,8 mg/kg/Tag für 10 Tage. Plus Placebo für G-CSF |
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Aktiver Komparator: Standard für Pflege (SOC) plus TAK-242 plus G-CSF
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TAK-242-Konzentrat auf Lösung für Infusion (80 mg/ ml in 3 ml Ethanol): 240 mg TAK-242 pro Fläschchen. Mit 5% Dextrose (36 ml) und im Handel erhältlich 20% intralipid (21 ml) rekonstituiert werden. TAK-242) wird als kontinuierliche IV-Infusion verabreicht, beginnend mit einer Ladedosis von 0,9 mg/kg, die über 30 Minuten verabreicht wird, gefolgt von einer konstanten Rate-Infusion von 1,8 mg/kg/Tag für 10 Tage. Plus Placebo für G-CSF Handel erhältliche Fläschchen für die subkutane Injektion. Quantitative Zusammensetzung (pro ml): Filgrastim: 300 MCG Acetat: 0,59 mg Sorbit: 50,0 mg Tween® 80: 0,04 mg Natrium: 0,035 mg Wasser für die Injektion USP Q.S. ad 1,0 ml G-CSF wird einmal täglich mit einer Dosis von 5 µg/kg für 5 Tage (Tag 1-5) und am Tag 8 (insgesamt 6 Injektionen) subkutan verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beurteilung der Sicherheit von TAK-242 in Kombination mit G-CSF und allein bei Probanden mit SAH und ACLF im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 14
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Beurteilung der Sicherheit von TAK-242 in Kombination mit G-CSF (G-TAK) und allein bei Probanden mit SAH und ACLF im Vergleich zu Placebo von der Grundlinie bis zum Tag 14:
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Grundlinie bis Tag 14
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderungen der CLIF-C von Score
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 14
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Änderungen des CLIF-C-Wertes bei mit G-Tak behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo von der Grundlinie bis zum Tag 14 CLIF-C von (chronischem Leberversagensfehler)-der CLIF-C-Organversagen (von) wird zur Diagnose akutes akutes chronisches Leberversagen (ACLF) bei Patienten mit akutem Zirrhose verwendet.
Jedes Organsystem wird auf einer Skala bewertet, um den Gesamt-CLIF-C von Score im Bereich von 0 bis 18 zu erzeugen.
Ein höherer CLIF-C-Score führt zu einem höheren ACLF-Grad.
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Grundlinie bis Tag 14
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Änderungen des CLIF-C-ACLF-CRP-Scores
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 84
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Änderungen des CLIF-C-Wertes bei Patienten, die mit TAK-242 allein im Vergleich zu G-Tak und Placebo behandelt wurden, sowie Änderungen des Clif-C-ACLF-CRP-Scores zwischen allen Armen CLIF-C-Akut-auf-chronische Leberversagen-C-reaktives Protein (CLIF-C ACLF-CRP) wird unter Verwendung dieser Formel berechnet: CLIF-C ACLF-CRP-Score = 10 x (0,293 x CLIF-C von Score + 0,034 x Alter [Jahre] + 0,292 x log (CRP)-0,8) |
Grundlinie bis Tag 84
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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Tmax (HR): Zeitpunkt, an dem die maximale Spitzenplasmakonzentration berechnet wird
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Grundlinie bis Tag 7
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Untersuchung der Auswirkungen von TAK-242 allein oder in Kombination mit G-CSF im Vergleich zu Placebo und zwischen aktiven Behandlungsgruppen auf wichtige Biomarker für Entzündungen, Zelltod, Leberfunktion, Regeneration und Seneszenz
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Tag 4, 7 und 14
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Änderungen von Ausgangswert nach 14 Tagen in natürlich logarithmisch transformierten Schlüsselleberfunktionsbiomarkern umfassen:
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Von der Grundlinie bis zum Tag 4, 7 und 14
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Untersuchung des transplantativen und allgemeinen Überlebens bei Probanden mit SAH und ACLF
Zeitfenster: Bis zum Tag 84
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Untersuchung der Auswirkung von TAK-242 allein oder der Kombination von TAK-242 und G-CSF (G-TAK) gegenüber Placebo am 28. und Tag 84 transplantieren und allgemeine Überleben bei Probanden mit SAH und ACLF. Dies ist keine Skala. Patienten machen während des Untersuchungszeitraums entweder eine Lebertransplantation oder keine Lebertransplantation. und entweder überleben oder nicht überleben. |
Bis zum Tag 84
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Änderung der Organfunktion zwischen verschiedenen Behandlungsarmen.
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 14
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Bewertungen des Organsversagens, systemischer Entzündung und ACLF
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Grundlinie bis Tag 14
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Untersuchung der Auswirkungen auf die Lebensqualität
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 84
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Untersuchung der Auswirkung von TAK-242 allein oder der Kombination G-Tak im Vergleich zu Placebo und einander auf die Lebensqualität bei Probanden mit SAH und ACLF. Das verwendete Bewertungssystem ist EQ5D5L, das die Bewertung von QOL -Veränderungen bei kranken Patienten ermöglicht Die Qualität der Lebensskala wird von 0 bis 100 bewertet, wobei 0 die schlimmste Gesundheit ist, die Sie sich vorstellen können. 100 beste Gesundheit. |
Grundlinie bis Tag 84
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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T1/2 (HR) wird aus der Klemmephase im Plasma nach Arzneimittelverabreichung bestimmt
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Grundlinie bis Tag 7
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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Cmax (NG/ml): Die höchste Konzentration eines Arzneimittels im Blut wird berechnet
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Grundlinie bis Tag 7
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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Steady-State-Konzentration (CSSNG/ml) wird dafür berechnet, dass das Medikament im Körper absorbiert wird, wenn das Medikament kontinuierlich oder wiederholt verabreicht wird
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Grundlinie bis Tag 7
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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AUC Last (H*ng/ml): Fläche unter Kurve von der Vordosis bis zum letzten Abtastzeitpunkt wird berechnet
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Grundlinie bis Tag 7
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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AUC Infinity (H*ng/ml): Fläche unter Kurve von vordosis zu den extrapolierten Daten, bis die Konzentration bis zur Grundlinie erreicht ist
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Grundlinie bis Tag 7
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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Gesamtkörperfreiheit (l/h) wird berechnet
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Grundlinie bis Tag 7
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Pharmakokinetikparameter für TAK-242 zusammen mit den beiden Hauptmetaboliten und G-CSF
Zeitfenster: Grundlinie bis Tag 7
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Die Gesamtkörperfreiheit im stationären Zustand (l/h) wird berechnet
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Grundlinie bis Tag 7
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Substanzbezogene Störungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Alkoholbedingte Störungen
- Leberinsuffizienz
- Fibrose
- Hepatitis
- Leberversagen, akut
- Lebererkrankungen, Alkoholiker
- Alkoholinduzierte Störungen
- Leberzirrhose
- Lebererkrankung im Endstadium
- Leberversagen
- Akut-auf-chronisches Leberversagen
- Hepatitis, Alkoholiker
- Leberzirrhose, Alkoholiker
- Immunologische Faktoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adjuvantien, Immunologisch
- Lenograstim
Andere Studien-ID-Nummern
- G-TAK-ES-01
- 945096 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (EudraCT-Nummer)
- 1005490 (Andere Kennung: IRAS)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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