Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2-танго 2 (A-TANGO)

23 июля 2025 г. обновлено: Yaqrit Ltd

Фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики TAK-242 и (G-CSF) у субъектов с (SAH) и (ACLF)

Цель этого исследования состоит в том, чтобы знать, является ли новая комбинация лекарств (TAK-242 и G-CSF) в сочетании со стандартной терапией для острой на хронической печеночной недостаточности (ACLF) более эффективна, чем стандартная терапия лечения ACLF, и безопасна.

Описание изучаемой популяции: ACLF является синдромом, который встречается у пациентов с хроническим заболеванием печени, с ранее диагностированным циррозом или без него, который характеризуется острой декомпенсацией печени. Цирроз является хроническим заболеванием печени, отмеченной дегенерацией клеток, воспалением, утолщением и рубцами (фиброз) ткани печени. Печеночная декомпенсация - это внезапное снижение функции печени. Он характеризуется тяжелым повреждением печени и осложнениями, такими как желтуха (пожелтение кожи или белых глаз), асцитами (состоянием, в котором избыточная жидкость накапливается в брюшной полости и в органах живота) и энцефалопатия (группа симптомов, которые возникают в результате повреждения или дисфункции в мозге, вызывающих диапазон когнитивных и неврологических нарушений). Это может привести к печеночной недостаточности, одному или нескольким неудачам органов, кроме печени (почечная, мозг, коагуляция, дыхательная, сердечно-сосудистая), и связано с повышенной смертностью в течение 28 дней и до 3 месяцев с момента начала. ACLF 1 класса имеет> 15% риска смертности в 28 дней.

Цель исследования: исследуемое лекарство, TAK-242, направлено на прекращение «чрезмерной реакции» иммунной системы (системы защиты организма), в то время как G-CSF поощряет расти ваших клеток печени. У пациентов с тяжелым воспалением печени из-за алкоголя [тяжелого алкогольного гепатита (SAH) и ACLF эта чрезмерная реакция может привести к тому, что печень и другие органы в организме внезапно перестают работать (органная недостаточность). Гипотеза исследования заключается в том, что путем блокировки этой чрезмерной реакции и поощрения клеток печени к росту вашего состояния может улучшить.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого клинического испытания этапа 2 - исследовать

  • Безопасность TAK-242 или в сочетании с G-CSF (G-TAK) у пациентов с SAH и ACLF.
  • Влияние TAK-242 или в сочетании с G-CSF (G-TAK) на тяжесть заболевания ACLF.

Учебный дизайн:

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Учебный препарат будет вводить в то время как субъекты госпитализированы. Пациенты будут госпитализированы за их основное заболевание.

78 пациентов, которые будут рандомизированы (1: 1: 1) до одной из следующих трех рук:

  • Стандарт ухода (SOC) плюс плацебо для TAK-242 Plus Placebo для G-CSF
  • Стандарт ухода (SOC) плюс непрерывная инфузия IV TAK-242 в течение 10 дней (день 1-10) плюс плацебо для G-CSF.
  • Стандарт медицинской помощи (SOC) плюс непрерывная инфузия IV TAK-242 в течение 10 дней (день 1-10) плюс ежедневные подкожные инъекции G-CSF в течение 5 дней (день 1-5) и на 8-й день (всего 6 инъекций)

Последующие посещения будут происходить на 14 день (± 4 дня), день 28 (± 5 дней) и день 84 (± 7d). Для каждого пациента общая продолжительность участия субъекта в исследовании, включая скрининг, составит 86 ± 7 дней.

Общая продолжительность исследования, по оценкам, составляет приблизительно 42 месяца после скрининга первого пациента до завершения исследования последнего пациента/последнего посещения и анализа данных.

Плацебо такой же, как и исследуемые лекарства, но не содержит активного ингредиента. Плацебо используется для проверки того, что любые эффекты, наблюдаемые у людей, принимающих участие в исследовании, связаны с исследовательскими препаратами, а не из -за основного заболевания (для безопасности) или спонтанного улучшения (для эффективности)

В исследовании также будет рассмотрено, как исследуемые препараты влияют на организм (известный как «фармакодинамика») и как ваше тело обрабатывает исследовательские препараты (известные как «фармакокинетика»).

Исследовательский продукт:

  • Концентрат TAK-242 для раствора для инфузии (80 мг/мл в 3 мл этанола): 240 мг TAK-242 на флакон. Быть восстановленным с 5% декстрозой (36 мл) и коммерчески доступными 20% внутрилипидов (21 мл).
  • Соответствующий плацебо: 5% раствор декстрозы и коммерчески доступная липидная эмульсия (приготовленная в больничной аптеке
  • G-CSF (filgrastim): коммерчески доступные флаконы для подкожной инъекции. Соответствующий плацебо: идентично транспортному средству для filgrastim (подготовлен для инъекции больничным фармацевтом или эквивалент)

Лечение пациентов лечения пациентов, включенных в исследование, будет выполняться в соответствии с руководящими принципами и наилучшей практикой лечения для лечения осложнений цирроза, полученных из международных обществ. Стандартная медикаментозная терапия также означает, что пациенты будут клинически оцениваться ежедневно, включая результаты клинической химии и количества крови.

Независимая доска мониторинга данных и безопасности (DSMB) будет рассмотреть безопасность и фармакокинетические данные после рандомизации 18 пациентов (n = 6 в каждом группе лечения) с полным анализом PK в течение 4 (± 1 D). DSMB оценит актуальность нежелательных явлений, связанных с наркотиками и взаимодействия лекарств.

Соответствие хорошей клинической практике. Исследование будет проводиться в соответствии со всеми применимыми аспектами GCP. Статистический анализ данных Первичная конечная точка - безопасность - будет оцениваться по описательной статистике.

Вторичные конечные точки дадут указание на потенциальные сигналы в эффективности для будущих испытаний. По оценкам, размер выборки обнаружил различия в CLIF-C баллов между G-TAK и плацебо, чтобы позволить 90% статистической мощности обнаружить разницу в 1,5 очка между комбинированной G-TAK и ARC SOC в снижении CLIF-C балла после 14 дней после зачисления в испытание. Предполагается, что ошибка в 5% типа I для двухстороннего T-теста студента с повторяющимися измерениями. Этот размер выборки включает в себя показатель отсева 15%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Monica Razdan
  • Номер телефона: +917045561443
  • Электронная почта: monica.razdan@klinera.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, принятые для включения в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

    1. Субъекты мужчин и женщин ≥18 лет и ≤75 лет
    2. Соответствие приемлемым методам контрацепции.
    3. С диагнозом тяжелого алкогольного гепатита, который устойчив к стероидной терапии, что определено по оценке Lille> 0,45 и/или, при которых стероиды противопоказаны.
    4. Приемлемые субъекты будут иметь ACLF 1-3 сорта с максимум трех отказов органов, используя CLIF-C баллов и оценку ACLF-CLIF-C CLIF-C> 35 и <60.

Критерии исключения:

  • Пациенты с любым из следующих критериев должны быть исключены:

    • Отказ дать информированное согласие
    • Механическая вентиляция из -за дыхательной недостаточности и/или необходимости заместительной почечной терапии и/или требующих инотропов для поддержки кровообращения с требованием норадреналина> 0,5г/кг/мин для поддержания среднего артериального давления> 70 мм рт.
    • Субъект получил любое исследовательское препарат в течение 30 дней после рандомизации

    • Субъект имеет любое из следующих условий:

      • История трансплантации печени
      • послеоперационная декомпенсация после частичной гепатэктомии
      • Печеночная недостаточность без лечения хронического повреждения печени
    • Любые необработанные инфекции (<48H антибиотикотерапия), включая грамположительные инфекции, активное туберкулез или коинфекцию с ВИЧ.
    • Хроническая или ранее существовавшая почечная недостаточность, прогноз выживаемости <6 месяцев из-за тяжелых совместных заболеваний, которые могут смешать результаты исследования или поставить под угрозу безопасность субъекта
    • Меемоглобинемия, клинически значимая диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, неконтролируемое кровотечение, серповидноклеточная анемия
    • Неконтролируемые припадки, болезнь Creutzfeldt-Jakob, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
    • Активная злокачественная опухоль, предраковые гематологические расстройства (например, миелодиспластический синдром, хронический миелоидный лейкоз) или мультиорганная недостаточность (≥ 4 сбоев органа).
    • Беременность или медсестры женщины
    • Аллергия на яйца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Стандарт ухода (SOC) плюс плацебо для TAK-242 Plus Placebo для G-CSF
Лекарство: Плацебо

Сопоставление плацебо для раствора декстрозы TAK-242: 5% и коммерчески доступных 20% внутрилипидов (подготовленным персоналом больничной аптеки)

Соответствующий плацебо для G-CSF: идентично транспортному средству для Filgrastim (подготовлено к инъекции персоналом больничной аптеки)
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи (SOC) плюс TAK-242 Plus Placebo для G-CSF
Лекарство: TAK-242

Концентрат TAK-242 для раствора для инфузии (80 мг/ мл в 3 мл этанола)): 240 мг TAK-242 на флакон. Быть восстановленным с 5% декстрозой (36 мл) и коммерчески доступными 20% внутрилипидов (21 мл).

TAK-242) будет вводить в качестве непрерывной инфузии IV, начиная с дозы нагрузки 0,9 мг/кг, вводимой более 30 минут, после чего непрерывная, постоянная инфузия скорости 1,8 мг/кг/день в течение 10 дней.

Плюс плацебо для G-CSF
Активный компаратор: Стандарт медицинской помощи (SOC) плюс TAK-242 плюс G-CSF
Лекарство: TAK-242

Концентрат TAK-242 для раствора для инфузии (80 мг/ мл в 3 мл этанола)): 240 мг TAK-242 на флакон. Быть восстановленным с 5% декстрозой (36 мл) и коммерчески доступными 20% внутрилипидов (21 мл).

TAK-242) будет вводить в качестве непрерывной инфузии IV, начиная с дозы нагрузки 0,9 мг/кг, вводимой более 30 минут, после чего непрерывная, постоянная инфузия скорости 1,8 мг/кг/день в течение 10 дней.

Плюс плацебо для G-CSF

Лекарство: G-csf (filgrastim)

Коммерчески доступные флаконы для подкожной инъекции. Количественный состав (на мл):

Filgrastim: 300 мкг ацетат: 0,59 мг сорбитол: 50,0 мг Tween® 80: 0,04 мг натрия: 0,035 мг воды для инъекции USP Q.S. AD 1,0 мл

G-CSF будет давать подкожно один раз в день в дозе 5 мкг/кг в течение 5 дней (день 1-5) и на 8-й день (всего 6 инъекций)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы оценить безопасность TAK-242 в сочетании с G-CSF и отдельно у субъектов с SAH и ACLF по сравнению с плацебо
Временное ограничение: Базовая линия до 14

Чтобы оценить безопасность TAK-242 в сочетании с G-CSF (G-TAK) и только у субъектов с SAH и ACLF по сравнению с плацебо от базового уровня до 14:

  • Процент субъектов, которые испытывают как минимум 1 лечение AE (TEAE) или SAE.
  • Процент субъектов, которые прекращают исследуемый препарат из -за AE (включая метгемоглобинемию).
Базовая линия до 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в CLIF-C счета
Временное ограничение: Базовая линия до 14
Изменения в CLIF-C баллов у субъектов, получавших G-TAK по сравнению с плацебо от исходного уровня до 14-й день CLIF-C (хроническая недостаточность органа печеночной недостаточности)-балл органа CLIF-C (OF) используется для диагностики острой на хронической печеночной недостаточности (ACLF) у пациентов с острой декомпенсацией цирроза. Каждая система органов оценивается по шкале, чтобы генерировать общий CLIF-C, в диапазоне от 0 до 18. Более высокий CLIF-C баллов приводит к более высокой оценке ACLF.
Базовая линия до 14
Изменения в оценке CLIF C ACLF-CRP
Временное ограничение: Базовая линия до 84 года

Изменения в CLIF-C показателя у пациентов, получавших только TAK-242 по сравнению с G-TAK и плацебо, а также изменения в оценке CLIF C ACLF-CRP между All Arms

CLIF-C Острый на хронической печеночной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточной недостаточно

CLIF-C ACLF-CRP Оценка = 10 x (0,293 x CLIF-C балла + 0,034 x возраст [Годы] + 0,292 x log (CRP)-0,8)
Базовая линия до 84 года
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
Tmax (HR): момент времени, где будет рассчитана пиковая концентрация в плазме.
Базовая линия до 7 -го дня
Чтобы исследовать влияние TAK-242 только или в сочетании с G-CSF по сравнению с плацебо и между активными группами лечения на ключевые биомаркеры для воспаления, гибели клеток, функции печени, регенерации и старения
Временное ограничение: От базового уровня до 4, 7 и 14

Изменения по сравнению с исходным уровнем через 14 дней в естественном лог-преобразовании. Биомаркеры функции печени будут включать в себя:

  • общий билирубин (туберкулез)
  • расщепленный цитокератин-18 (M30)/ цитокератин-18 (M65)
  • трансформирующий фактор роста бета 1 (TGFB1)
  • Интерлейкин 22 (IL-22)
  • Интерлейкин 22-связывающий белок (IL-22BP)
  • С-реактивный белок (CRP)
  • Фактор роста печени (HGF)
  • Стромальный фактор 1 (SDF-1),
  • Растворимый рецептор активатора плазминогена плазминогена урокиназа (SUPAR))
  • Метилирование ДНК
  • Циркулирующие РНК (гены mylk3, slc22a13, tprg1-as1, ac020633.1, TPRG1-AS1, NUDT4P1 Биомаркеры гуморального воспаления и гибели клеток, клеточного воспаления, регенерации и старения, метаболической и генетики и митохондриальной функции оцениваются индивидуально между группами лечения, а также в общих глобальных тенденциях между группами лечения. Они не агрегированы, чтобы получить одну зарегистрированную стоимость.
От базового уровня до 4, 7 и 14
Чтобы исследовать свободную от трансплантации и общую выживаемость у субъектов с SAH и ACLF
Временное ограничение: До 84 года

Чтобы исследовать эффект только TAK-242 или комбинацию TAK-242 и G-CSF (G-TAK) по сравнению с плацебо на 28-й день и дне 84, свободных от трансплантации и общей выживаемости у субъектов с SAH и ACLF.

Это не масштаб. Пациенты либо делают или не имеют пересадки печени в течение периода исследования; и либо выживу, либо не выживу.
До 84 года
Изменение функции органа между различными руками лечения.
Временное ограничение: Базовая линия до 14
Оценки нарушения органов, системного воспаления и ACLF
Базовая линия до 14
Чтобы исследовать влияние на качество жизни
Временное ограничение: Базовая линия до 84 года

Чтобы исследовать эффект только TAK-242 или комбинации G-TAK по сравнению с плацебо и друг с другом на качество жизни у субъектов с SAH и ACLF. Система оценки, которая будет использоваться, представляет собой EQ5D5L, которая позволяет оценить изменения качества жизни у больных пациентов

Шкала качества жизни оценивается от 0 до 100, а 0 - худшее здоровье, которое вы можете себе представить; 100 лучшего здоровья.
Базовая линия до 84 года
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
T1/2 (HR) будет определяться из терминальной фазы в плазме после введения лекарственного средства.
Базовая линия до 7 -го дня
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
CMAX (NG/мл): будет рассчитана самая высокая концентрация препарата в крови
Базовая линия до 7 -го дня
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
Устойчивая концентрация (CSSNG/мл) будет рассчитана для поглощения лекарственного средства в организме, когда лекарство дается непрерывно или многократно
Базовая линия до 7 -го дня
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
AUC LAST (H*NG/ML): область под кривой от предварительной дозы до последней временной точки дискретизации будет рассчитана
Базовая линия до 7 -го дня
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
AUC Infinity (H*ng/мл): площадь под кривой от дозы до экстраполированных данных, пока концентрация не достигнет базовой линии
Базовая линия до 7 -го дня
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
Общий клиренс тела (L/H) будет рассчитана
Базовая линия до 7 -го дня
Фармакокинетические параметры для TAK-242 вместе с двумя основными метаболитами и G-CSF
Временное ограничение: Базовая линия до 7 -го дня
Общий клиренс тела в устойчивом состоянии (L/H) будет рассчитана
Базовая линия до 7 -го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yaqrit Ltd

Соавторы

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Charite University, Berlin, Germany
University College, London
University of Leipzig
Leiden University Medical Center
European Foundation for Study of Chronic Liver Failure
Concentris research management gmbh
European Association for the Study of the Liver
HEPYX LIMITED
CROWDHELIX LIMITED
INTERNATIONAL MARKET ACCESS CONSULTING GMBH
KlinEra Global Services
EUROPEAN LIVER PATIENTS' ASSOCIATION

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • G-TAK-ES-01
  • 945096 (Другой номер гранта/финансирования: EUROPEAN COMMISSION H2020)
  • 2022-000128-39 (Номер EudraCT)
  • 1005490 (Другой идентификатор: IRAS)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться