Badanie fazy 2 A-Tango (A-TANGO)

Celem tego badania klinicznego fazy 2 jest zbadanie

• Bezpieczeństwo sam-242 samego lub w połączeniu z G-CSF (G-TAK) u pacjentów z SAH i ACLF.
• Wpływ sam-242 sam lub w połączeniu z G-CSF (G-TAK) na ciężkość choroby ACLF.

Projekt badania:

Wieloośrodkowy, randomizowany, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo badanie. Badany lek będzie podawany, gdy osoby są hospitalizowane. Pacjenci zostali hospitalizowani z powodu choroby podstawowej.

78 pacjentów do randomizowania (1: 1: 1) do jednego z następujących trzech ramion:

• Standard of Care (SOC) plus placebo dla Tak-242 plus placebo dla G-CSF
• Standard opieki (SOC) plus ciągły wlew IV TAK-242 przez 10 dni (dzień 1-10) plus placebo dla G-CSF.
• Standard opieki (SOC) plus ciągły wlew IV TAK-242 przez 10 dni (dzień 1-10) plus dzienne podskórne zastrzyki G-CSF przez 5 dni (dzień 1-5) i w dniu 8 (łącznie 6 zastrzyków)

Wizyty kontrolne odbywają się w dniu 14 (± 4 d), dniu 28 (± 5 d) i dniu 84 (± 7d). Dla każdego pacjenta całkowity czas trwania uczestnictwa w badaniu, w tym badaniu przesiewowym, wyniesie 86 ± 7 dni.

Całkowity czas trwania badania szacuje się na około 42 miesiące od badania przesiewowego pierwszego pacjenta do czasu ukończenia ostatniej wizyty pacjenta/ostatniej wizyty i analizy danych.

Placebo jest taki sam jak leki badawcze, ale nie zawiera składnika aktywnego. Placebo służy do sprawdzenia, czy wszelkie efekty obserwowane u osób biorących udział w badaniu wynikają z leków badawczych, a nie z podstawowej choroby (dla bezpieczeństwa) lub spontanicznej poprawy (dla skuteczności)

Badanie przyjrzy się również, w jaki sposób leki badawcze wpływają na ciało (znane jako „farmakodynamika”) i w jaki sposób organizm przetwarza leki badawcze (znane jako „farmakokinetyka”).

Produkt badawczy:

• Koncentrat TAK-242 do roztworu do infuzji (80 mg/ml w 3 ml etanolu): 240 mg TAK-242 na fiolkę. Odtworzyć się z 5% dekstrozą (36 ml) i dostępnym w handlu 20% intralipid (21 ml).
• Dopasowanie placebo: 5% roztworu dekstrozy i dostępna w handlu emulsja lipidów (przygotowana w aptece szpitalnej
• G-CSF (Filgrastim): dostępne w handlu fiolki do wstrzyknięcia podskórnego. Dopasowanie placebo: identyczny z pojazdem dla Filgrastim (przygotowany do wstrzyknięcia przez farmaceutę szpitalną lub równoważny)

Postępowanie pacjentów z pacjentami włączonymi do badania zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi i najlepszą praktyką leczenia w leczeniu powikłań marskości wątroby pochodzących ze społeczeństw międzynarodowych. Standardowa terapia medyczna oznacza również, że pacjenci będą klinicznie oceniani codziennie, w tym wyniki chemii klinicznej i liczby krwi.

Niezależna komisja monitorująca dane i bezpieczeństwo (DSMB) przegląda dane bezpieczeństwa i farmakokinetyczne po randomizacji 18 pacjentów (n = 6 w każdym ramieniu leczenia) z pełną analizą PK do dnia 4 (± 1 d). DSMB oceni znaczenie zdarzeń niepożądanych związanych z narkotykami i interakcji leku.

Zgodność z dobrymi praktykami klinicznymi badanie zostanie przeprowadzone zgodnie ze wszystkimi obowiązującymi aspektami GCP. Analiza statystyczna danych Podstawowy punkt końcowy - bezpieczeństwo - zostanie ocenione za pomocą statystyki opisowej.

Drugorzędowe punkty końcowe stanowią wskazanie o potencjalnych sygnałach skuteczności w przyszłych próbach. Oszacowano wielkość próby, aby znaleźć różnice w CLIF-C wyniku między G-Tak i placebo, aby umożliwić 90% mocy statystycznej wykrycia 1,5-punktowej różnicy między kombinacją G-RAK a ramieniem SOC w zmniejszeniu CLIF-C wyniku po 14 dniach od zapisania się. Przyjmuje się błąd 5% typu I dla dwustronnego testu t-Studenta z powtarzanymi pomiarami. Ta wielkość próby obejmuje wskaźnik odrzucania 15%.