A-Tango Fase 2-studie (A-TANGO)
Fase II, dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerde, multicentre studie om de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van TAK-242 en (G-CSF) te evalueren bij proefpersonen met (SAH) en (ACLF)
Het doel van dit onderzoek is om te weten of een nieuwe combinatie van geneesmiddelen (TAK-242 en G-CSF) in combinatie met standaardtherapie voor acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) effectiever is dan standaardtherapie voor ACLF-behandeling en veilig is.
Beschrijving van de te bestudeerde populatie: ACLF is een syndroom dat optreedt bij patiënten met chronische leverziekte, met of zonder eerder gediagnosticeerde cirrose, die wordt gekenmerkt door acute leverdecompensatie. Cirrose is een chronische leverziekte gekenmerkt door degeneratie van cellen, ontsteking en verdikking en littekens (fibrose) van leverweefsel. Leverdecompensatie is een plotselinge achteruitgang van de leverfunctie. Het wordt gekenmerkt door ernstige leverschade en complicaties zoals geelzucht (vergeling van de huid of blanken van de ogen), ascites (een aandoening waarbij overtollige vloeistof zich ophoopt in de abdominale holte en in abdominale organen) en encefalopathie (een groep symptomen die het gevolg zijn van schade of disfunctie in de hersenen, die een reeks cognitieve en neurologische hindernissen). Het kan leiden tot leverfalen, een of meer orgaanfalen anders dan lever (nier, hersenen, coagulatie, ademhalings-, cardiovasculair), en wordt geassocieerd met verhoogde mortaliteit binnen 28 dagen en tot 3 maanden na het begin. Grade 1 ACLF heeft na 28 dagen een risico op mortaliteit van> 15%.
Doel van de studie: het onderzoeksmedicatie, TAK-242, is gericht op het stoppen van een "overreactie" van het immuunsysteem (het verdedigingssysteem van het lichaam), terwijl G-CSF uw levercellen aanmoedigt om te groeien. Bij patiënten met ernstige ontsteking van de lever als gevolg van alcohol [ernstige alcoholische hepatitis (SAH)] en ACLF, kan deze overreactie de lever en andere organen in het lichaam ertoe brengen plotseling te stoppen met werken (orgaanfalen). De hypothese van de studie is dat door het blokkeren van deze overreactie en het aanmoedigen van uw levercellen om uw toestand te laten groeien, kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze fase 2 klinische studie is om te onderzoeken
- De veiligheid van TAK-242 alleen of in combinatie met G-CSF (G-TAK) bij patiënten met SAH en ACLF.
- Het effect van TAK-242 alleen of in combinatie met G-CSF (G-TAK) op de ernst van de ziekte van ACLF.
Studieontwerp:
Multi-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proef. Studie -medicijn zal worden toegediend terwijl proefpersonen in het ziekenhuis worden opgenomen. Patiënten zijn in het ziekenhuis opgenomen voor hun onderliggende ziekte.
78 patiënten die gerandomiseerd worden (1: 1: 1) naar een van de volgende drie armen:
- Standaard van zorg (SOC) plus placebo voor TAK-242 plus placebo voor G-CSF
- Standaard van zorg (SOC) plus continue IV-infusie van TAK-242 gedurende 10 dagen (dag 1-10) plus placebo voor G-CSF.
- Standaard van zorg (SOC) plus continue IV-infusie van TAK-242 gedurende 10 dagen (dag 1-10) plus dagelijkse subcutane G-CSF-injecties gedurende 5 dagen (dag 1-5) en op dag 8 (6 injecties in totaal)
Vervolgbezoeken zullen plaatsvinden op dag 14 (± 4 d), dag 28 (± 5 d) en dag 84 (± 7d). Voor elke patiënt zal de totale duur van subjectparticipatie in het onderzoek, inclusief screening, 86 ± 7 dagen zijn.
De totale onderzoeksduur wordt geschat op ongeveer 42 maanden na de screening van de eerste patiënt tot de studie van de laatste patiënt/laatste bezoek en gegevensanalyse.
De placebo is hetzelfde als het onderzoeksmedicatie, maar bevat niet het actieve ingrediënt. Een placebo wordt gebruikt om te controleren of alle effecten die worden gezien bij mensen die deelnemen aan het onderzoek te wijten zijn aan de onderzoeksmedicijnen en niet vanwege de onderliggende ziekte (voor veiligheid) of tot spontane verbetering (voor werkzaamheid)
De studie zal ook kijken hoe de onderzoeksmedicijnen het lichaam beïnvloeden (bekend als "farmacodynamica") en hoe uw lichaam de onderzoeksmedicijnen verwerkt (bekend als "farmacokinetiek").
Onderzoeksproduct:
- TAK-242 Concentraat voor oplossing voor infusie (80 mg/ml in 3 ml ethanol): 240 mg TAK-242 per flacon. Om te worden gereconstitueerd met 5% dextrose (36 ml) en in de handel verkrijgbare 20% intralipide (21 ml).
- Bijpassende placebo: 5% dextrose -oplossing en in de handel verkrijgbare lipide -emulsie (bereid in ziekenhuisapotheek
- G-CSF (Filgrastim): commercieel verkrijgbare flesjes voor subcutane injectie. Bijpassende placebo: identiek aan het voertuig voor filgrastim (bereid voor injectie door ziekenhuisapotheker of gelijkwaardig)
Het beheer van patiëntenbeheer van patiënten die zijn ingeschreven voor het onderzoek, zal worden uitgevoerd volgens richtlijnen en best practices van behandelingen voor het beheer van complicaties van cirrose afgeleid van internationale samenlevingen. Standaard medische therapie betekent ook dat patiënten dagelijks klinisch worden beoordeeld, inclusief resultaten van klinische chemie en bloedtelling.
Een onafhankelijke gegevens- en veiligheidsmonitoringsbord (DSMB) zal veiligheid en farmacokinetische gegevens bekijken na randomisatie van 18 patiënten (n = 6 in elke behandelingsarm) met volledige PK -analyse tot dag 4 (± 1 D). De DSMB zal de relevantie van geneesmiddelengerelateerde bijwerkingen en interacties tussen geneesmiddelen en geneesmiddelen-geneesmiddelen beoordelen.
Naleving van goede klinische praktijken Het onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met alle toepasselijke aspecten van GCP. Statistische analyse van gegevens Het primaire eindpunt - veiligheid - zal worden geëvalueerd door beschrijvende statistieken.
Secundaire eindpunten bieden een indicatie over potentiële signalen in werkzaamheid voor toekomstige proeven. De steekproefgrootte werd geschat op het vinden van verschillen in CLIF-C van de score tussen G-TAK en placebo, om een statistisch vermogen van 90% mogelijk te maken om een 1,5-punts verschil tussen de combinatie G-TAK en de SOC-arm te detecteren in de reductie van CLIF-C van score na 14 dagen na proefinschrijving. Er wordt een 5% type-I-fout voor een tweezijdige student-t-test met herhaalde metingen aangenomen. Deze steekproefgrootte omvat een uitval van 15%.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Monica Razdan
- Telefoonnummer: +917045561443
- E-mail: monica.razdan@klinera.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten die worden geaccepteerd voor opname in het onderzoek, moeten aan alle volgende criteria voldoen:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥18 van leeftijd en ≤75 jaar oud
- Naleving van acceptabele anticonceptiemethoden.
- Met een diagnose van ernstige alcoholische hepatitis die resistent is tegen steroïde therapie zoals gedefinieerd door een Lille -score van> 0,45 en/of bij wie steroïden gecontra -indiceerd zijn.
- In aanmerking komende proefpersonen hebben graad 1-3 ACLF met een maximum van drie orgaanfalen met behulp van de CLIF-C van score en de CLIF-C ACLF-CRP-score van> 35 en <60.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met een van de volgende criteria moeten worden uitgesloten:
- Weigering om geïnformeerde toestemming te geven
- Mechanische ventilatie als gevolg van ademhalingsfalen en/of behoefte aan niervervangingstherapie en of of vereisen inotropen voor bloedsomloopondersteuning met een noradrenaline -vereiste van> 0,5ug/kg/min om de gemiddelde arteriële druk> 70 mmhg te handhaven> 70 mmhg> 70 mmhg> 70 mmhg> 70 mmhg.
- Onderwerp heeft binnen 30 dagen na randomisatie een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen
Onderwerp heeft een van de volgende voorwaarden:
- Geschiedenis van levertransplantatie
- Postoperatieve decompensatie na gedeeltelijke hepatectomie
- leverfalen zonder onderliggende chronische leverletsel
- Onbehandelde infecties (<48H antibioticatherapie) inclusief grampositieve infecties, actieve tuberculose of co-infectie met HIV.
- Chronische of reeds bestaande nierfalen, overlevingsprognose van <6 maanden als gevolg van ernstige comorbide aandoeningen die de onderzoeksresultaten kunnen verwarren of de veiligheid van het onderwerp kunnen in gevaar brengen
- Methemoglobinemie, klinisch significante verspreide intravasculaire coagulatie, ongecontroleerde bloeding, sikkelcelanemie
- Ongecontroleerde aanvallen, de ziekte van Creutzfeldt-Jakob, glucose-6-fosfaatdehydrogenase-deficiëntie.
- Actieve maligniteit, premaligne hematologische aandoeningen (bijv. Myelodysplastisch syndroom, chronische myeloïde leukemie) of multiorgan falen (≥ 4 orgaanfalen).
- Zwangerschap of verpleegkundige vrouwen
- Allergie voor eieren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Standaard van zorg (SOC) plus placebo voor TAK-242 plus placebo voor G-CSF
|
Bijpassende placebo voor TAK-242: 5% dextrose-oplossing en in de handel verkrijgbare 20% Intralipid (bereid door personeel in het ziekenhuis) Bijpassende placebo voor G-CSF: identiek aan het voertuig voor filgrastim (voorbereid op injectie door personeel in het ziekenhuis) |
|
Actieve vergelijker: Standaard van zorg (SOC) plus TAK-242 plus placebo voor G-CSF
|
TAK-242 Concentraat voor oplossing voor infusie (80 mg/ ml in 3 ml ethanol))): 240 mg TAK-242 per flesje. Om te worden gereconstitueerd met 5% dextrose (36 ml) en in de handel verkrijgbare 20% intralipide (21 ml). TAK-242) zal worden toegediend als een continue IV-infusie, beginnend met een laaddosis van 0,9 mg/kg toegediend gedurende 30 minuten, gevolgd door een continue, constante snelheidsinfusie van 1,8 mg/kg/dag gedurende 10 dagen. Plus placebo voor G- CSF |
|
Actieve vergelijker: Standaard van zorg (SOC) plus TAK-242 plus G-CSF
|
TAK-242 Concentraat voor oplossing voor infusie (80 mg/ ml in 3 ml ethanol))): 240 mg TAK-242 per flesje. Om te worden gereconstitueerd met 5% dextrose (36 ml) en in de handel verkrijgbare 20% intralipide (21 ml). TAK-242) zal worden toegediend als een continue IV-infusie, beginnend met een laaddosis van 0,9 mg/kg toegediend gedurende 30 minuten, gevolgd door een continue, constante snelheidsinfusie van 1,8 mg/kg/dag gedurende 10 dagen. Plus placebo voor G- CSF In de handel verkrijgbare flesjes voor subcutane injectie. Kwantitatieve samenstelling (per ml): Filgrastim: 300 mcg acetaat: 0,59 mg sorbitol: 50,0 mg Tween® 80: 0,04 mg natrium: 0,035 mg water voor injectie USP Q.S. AD 1,0 ml G-CSF wordt eenmaal daags subcutaan gegeven bij een dosis van 5 µg/kg gedurende 5 dagen (dag 1-5) en op dag 8 (6 injecties in totaal) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid van TAK-242 te beoordelen in combinatie met G-CSF en alleen in proefpersonen met SAH en ACLF in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
|
Om de veiligheid van TAK-242 te beoordelen in combinatie met G-CSF (G-TAK) en alleen in proefpersonen met SAH en ACLF vergeleken met placebo van baseline tot dag 14:
|
Basislijn tot dag 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in CLIF-C van Score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
|
Veranderingen in CLIF-C van score bij personen die met G-TAK worden behandeld vergeleken met placebo van baseline tot dag 14 CLIF-C van (chronische leverfalen orgaanfalen)-De CLIF-C-orgaanfalen (van) score wordt gebruikt om acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) te diagnosticeren bij patiënten met acute decompensatie van cirrhose.
Elk orgaansysteem wordt gescoord op een schaal om de totale CLIF-C van de score te genereren, variërend van 0 tot 18.
Een hogere CLIF-C van score vertaalt zich in een hogere ACLF-kwaliteit.
|
Basislijn tot dag 14
|
|
Veranderingen in Clif C ACLF-CRP-score
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84
|
Veranderingen in CLIF-C van score bij patiënten die alleen met TAK-242 zijn behandeld in vergelijking met G-Tak en Placebo, evenals veranderingen in Clif C ACLF-CRP-score tussen alle armen Clif-C acuut-op-chronisch leverfalen-C-reactief eiwit (CLIF-C ACLF-CRP) wordt berekend met behulp van deze formule: CLIF-C ACLF-CRP-score = 10 x (0,293 x Clif-C van score + 0,034 x Leeftijd [jaren] + 0,292 x log (CRP)-0,8) |
Basislijn tot dag 84
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Tmax (HR): tijdstip waar de piekplasmaconcentratie maximaal is, wordt berekend
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Om de effecten van TAK-242 alleen of in combinatie met G-CSF te onderzoeken, vergeleken met placebo en tussen actieve behandelingsgroepen, op belangrijke biomarkers voor ontsteking, celdood, leverfunctie, regeneratie en senescentie
Tijdsspanne: Van basis tot dag 4, 7 en 14
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn na 14 dagen in natuurlijk log-getransformeerde belangrijke leverfunctie Biomarkers zullen zijn:
|
Van basis tot dag 4, 7 en 14
|
|
Om transplantatievrij en algehele overleving bij proefpersonen met SAH en ACLF te onderzoeken
Tijdsspanne: Tot dag 84
|
Om het effect van TAK-242 alleen te onderzoeken of de combinatie van TAK-242 en G-CSF (G-TAK) versus placebo op dag 28 en dag 84 transplantatievrij en totale overleving bij proefpersonen met SAH en ACLF. Dit is geen schaal. Patiënten wel of hebben geen levertransplantatie tijdens de studieperiode; En overleef of overleef niet. |
Tot dag 84
|
|
Verandering in orgaanfunctie tussen verschillende behandelingsarmen.
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 14
|
Beoordelingen van orgaanfalen, systemische ontsteking en ACLF
|
Basislijn tot dag 14
|
|
Om het effect op de kwaliteit van leven te onderzoeken
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 84
|
Om het effect van TAK-242 alleen of de combinatie G-Tak te onderzoeken in vergelijking met placebo en elkaar over de kwaliteit van leven bij onderwerpen met SAH en ACLF. Het scoresysteem dat zal worden gebruikt, is EQ5D5L, waardoor QoL -veranderingen bij zieke patiënten kunnen worden beoordeling Kwaliteit van levensschaal wordt gescoord van 0 tot 100, met 0 als de ergste gezondheid die je je kunt voorstellen; 100 beste gezondheid. |
Basislijn tot dag 84
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
T1/2 (HR) wordt bepaald uit de terminale fase in plasma na toediening van geneesmiddelen
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Cmax (Ng/ml): de hoogste concentratie van een geneesmiddel in het bloed zal worden berekend
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Steady-state concentratie (CSSNG/ml) zal worden berekend voor het geneesmiddel dat in het lichaam wordt geabsorbeerd wanneer het medicijn continu of herhaaldelijk wordt gegeven
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
AUC Laatste (H*ng/ml): gebied onder curve van pre-dosis tot het laatste bemonsteringstijdpunt wordt berekend
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
AUC Infinity (H*ng/ml): gebied onder curve van pre-dosis naar de geëxtrapoleerde gegevens totdat de concentratie reikt tot de basislijn
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
Totale lichaamsklaring (L/H) wordt berekend
|
Basislijn tot dag 7
|
|
Farmacokinetiekparameters voor TAK-242 samen met zijn twee hoofdmetabolieten en G-CSF
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 7
|
De totale lichaamsklaring in stabiele toestand (L/H) zal worden berekend
|
Basislijn tot dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Lever Ziekten
- Middelgerelateerde aandoeningen
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Aan alcohol gerelateerde aandoeningen
- Leverinsufficiëntie
- Fibrose
- Hepatitis
- Leverfalen, acuut
- Leverziekten, alcoholisch
- Door alcohol veroorzaakte stoornissen
- Levercirrose
- Leverziekte in het eindstadium
- Leverfalen
- Acuut-op-chronisch leverfalen
- Hepatitis, alcoholist
- Levercirrose, alcoholisch
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adjuvantia, immunologisch
- Lenograstim
Andere studie-ID-nummers
- G-TAK-ES-01
- 945096 (Ander subsidie-/financieringsnummer: EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (EudraCT-nummer)
- 1005490 (Andere identificatie: IRAS)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .