A-tango fase 2-studie (A-TANGO)

Hensikten med denne kliniske fasen 2 er å undersøke

• Sikkerheten til TAK-242 alene eller i kombinasjon med G-CSF (G-TAK) hos pasienter med SAH og ACLF.
• Effekten av TAK-242 alene eller i kombinasjon med G-CSF (G-TAK) på sykdommens alvorlighetsgrad av ACLF.

Studiedesign:

Multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Studiemedisin vil bli administrert mens forsøkspersoner er innlagt på sykehus. Pasienter vil ha blitt innlagt på sykehus for sin underliggende sykdom.

78 pasienter som skal randomiseres (1: 1: 1) til en av følgende tre armer:

• Standard of Care (SOC) pluss placebo for Tak-242 pluss placebo for G-CSF
• Standard of Care (SOC) pluss kontinuerlig IV-infusjon av TAK-242 i 10 dager (dag 1-10) pluss placebo for G-CSF.
• Standard of Care (SOC) pluss kontinuerlig IV-infusjon av TAK-242 i 10 dager (dag 1-10) pluss daglig subkutan G-CSF-injeksjoner i 5 dager (dag 1-5) og på dag 8 (6 injeksjoner totalt)

Oppfølgingsbesøk vil skje på dag 14 (± 4 d), dag 28 (± 5 d) og dag 84 (± 7d). For hver pasient vil den totale varigheten av fagdeltakelse i studien, inkludert screening, være 86 ± 7 dager.

Den totale studiens varighet er estimert til å være omtrent 42 måneder fra screening av første pasient inntil studien er fullført av den siste pasient/siste besøk og dataanalyse.

Placebo er den samme som undersøkelsesmedisinen, men inneholder ikke den aktive ingrediensen. En placebo brukes til å sjekke at eventuelle effekter som er sett hos personer som deltar i studien, er på grunn av undersøkelsesmedisiner og ikke på grunn av den underliggende sykdommen (for sikkerhet) eller for spontan forbedring (for effekt)

Studien vil også se på hvordan undersøkelsesmedisinene påvirker kroppen (kjent som "farmakodynamikk") og hvordan kroppen din behandler undersøkelsesmedisiner (kjent som "farmakokinetikk").

Undersøkelsesprodukt:

• TAK-242 Konsentrat for løsning for infusjon (80 mg/ml i 3 ml etanol): 240 mg Tak-242 per hetteglass. Som skal rekonstitueres med 5% dekstrose (36 ml) og kommersielt tilgjengelig 20% ​​intralipid (21 ml).
• Matchende placebo: 5% dekstroseoppløsning og kommersielt tilgjengelig lipidemulsjon (utarbeidet på sykehusapotek
• G-CSF (Filgrastim): Kommersielt tilgjengelige hetteglass for subkutan injeksjon. Matchende placebo: identisk med kjøretøy for filgrastim (forberedt for injeksjon av sykehusapoteker, eller tilsvarende)

Håndtering av pasienter Håndtering av pasienter som er registrert i studien vil bli utført i henhold til retningslinjer og beste praksis for behandlinger for håndtering av komplikasjoner av skrumplever avledet fra internasjonale samfunn. Standard medisinsk terapi betyr også at pasienter vil bli klinisk vurdert daglig, inkludert resultater av klinisk kjemi og blodtelling.

Et uavhengig data- og sikkerhetsovervåkningsstyre (DSMB) vil gjennomgå sikkerhets- og farmakokinetiske data etter randomisering av 18 pasienter (n = 6 i hver behandlingsarm) med fullstendig PK -analyse gjennom dag 4 (± 1 d). DSMB vil vurdere relevansen av medikamentrelaterte bivirkninger og interaksjoner mellom medikamentell medikamenter.

Overholdelse av god klinisk praksis Studien vil bli utført i samsvar med alle gjeldende aspekter ved GCP. Statistisk analyse av data Det primære endepunktet - sikkerhet - vil bli evaluert ved beskrivende statistikk.

Sekundære endepunkter vil gi en indikasjon på potensielle signaler i effekt for fremtidige studier. Prøvestørrelse ble estimert til å finne forskjeller i CLIF-C av poengsum mellom G-Tak og placebo, for å tillate en 90% statistisk kraft å oppdage en 1,5-punkts forskjell mellom kombinasjonen G-Tak og SOC-armen i reduksjonen av CLIF-C av score etter 14 dager fra prøveinnmelding. En 5% type-I-feil for en tosidig students t-test med gjentatte målinger antas. Denne prøvestørrelsen inkluderer en frafall på 15%.