A-Tango-vaiheen 2 tutkimus (A-TANGO)
Vaihe II, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloima, monikeskustutkimus TAK-242: n ja (G-CSF) turvallisuuden, tehokkuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi henkilöillä, joilla on (SAH) ja (ACLF)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tietää, onko uusi lääkkeiden (TAK-242 ja G-CSF) yhdistelmä yhdessä akuutin kroonisen maksan vajaatoiminnan standardihoidon kanssa (ACLF), on tehokkaampi kuin tavanomainen terapia ACLF-hoidossa ja on turvallinen.
Kuvaus tutkittavasta populaatiosta: ACLF on oireyhtymä, jota esiintyy potilailla, joilla on krooninen maksasairaus. Aikaisemmin diagnosoidun maksakirroosin kanssa tai ilman sitä, jolle on ominaista akuutti maksan dekompensaatio. Kirroosi on maksan krooninen sairaus, joka on merkitty solujen rappeutumisella, tulehduksella ja maksakudoksen sakeutumisella ja arpialla (fibroosilla). Maksan dekompensaatio on maksan toiminnan äkillinen lasku. Sille on ominaista vakava maksavaurio ja komplikaatiot, kuten keltaisuus (silmien ihon tai valkoisten kellastuminen), askiitti (tila, jossa ylimääräinen neste kerääntyy vatsan onkaloon ja vatsan elimiin) ja enkefalopatiaan (ryhmä oireita, jotka aiheutuvat vaurioista tai toimintahäiriöistä aivoissa, aiheuttaen kognitiivisen ja neurologisen impoisten valikoiman. Se voi johtaa maksan vajaatoimintaan, yhdelle tai useammalle muulle elinvirheelle kuin maksa (munuaisten, aivojen, hyytyminen, hengityselin, sydän- ja verisuoni), ja siihen liittyy lisääntynyt kuolleisuus 28 päivän kuluessa ja enintään 3 kuukauden alkamisesta. Luokan 1 ACLF: llä on> 15% kuolleisuusriski 28 päivässä.
Tutkimuksen tarkoituksena: Tutkimuslääkitys, TAK-242, pyrkii pysäyttämään immuunijärjestelmän "liiallinen reaktio" (kehon puolustusjärjestelmä), kun taas G-CSF kannustaa maksasolusi kasvamaan. Potilailla, joilla maksan ansiotulehdukset ovat vakava alkoholin [vakavan alkoholisen hepatiitin (SAH)] ja ACLF: n takia, tämä liiareaktio voi aiheuttaa maksan ja muut kehon elimet lopettamaan yhtäkkiä toiminnan (elinten vajaatoiminta). Tutkimuksen hypoteesi on, että estämällä tämä liiallinen reaktio ja rohkaisemalla maksasolujasi kasvattamaan tilasi voi parantaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen 2 kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia
- Pelkästään TAK-242: n turvallisuus tai yhdessä G-CSF: n (G-TAK) kanssa potilailla, joilla on SAH ja ACLF.
- Pelkästään TAK-242: n vaikutus tai yhdessä G-CSF: n (G-TAK) kanssa ACLF: n taudin vakavuuteen.
Opintojen suunnittelu:
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus. Tutkimuslääkettä annetaan, kun henkilöt ovat sairaalahoidossa. Potilaat ovat sairaalahoidossa heidän taustalla olevan taudinsa vuoksi.
78 satunnaistettavia potilaita (1: 1: 1) yhdelle seuraavista kolmesta varresta:
- Hoitostandardi (SOC) plus lumelääke TAK-242 PLUS PLUNCE G-CSF: lle
- Hoitostandardi (SOC) plus jatkuva IV-infuusio TAK-242: sta 10 päiväksi (päivä 1-10) plus lumelääke G-CSF: lle.
- Hoitostandardi (SOC) plus jatkuva IV-infuusio TAK-242 10 päiväksi (päivä 1-10) plus päivittäinen ihonalainen G-CSF-injektio 5 päivän ajan (päivä 1-5) ja päivänä 8 (yhteensä 6 injektiota)
Seurantavierailut tapahtuvat päivänä 14 (± 4 d), päivä 28 (± 5 d) ja päivänä 84 (± 7d). Jokaiselle potilaalle tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto, seulonta mukaan lukien, on 86 ± 7 päivää.
Kokonaistutkimuksen keston arvioidaan olevan noin 42 kuukautta ensimmäisen potilaan seulonnasta viimeisen potilaan/viimeisen vierailun ja data -analyysin tutkimuksen loppuun saakka.
Lumelääke on sama kuin tutkintalääkitys, mutta ei sisällä aktiivista aineosaa. Lumelääkettä käytetään tarkistamaan, että tutkimukseen osallistuvien ihmisten vaikutukset johtuvat tutkimuslääkkeistä eikä taustalla olevan taudin (turvallisuuden vuoksi) tai spontaanista paranemisesta (tehokkuuden vuoksi)
Tutkimuksessa tarkastellaan myös sitä, kuinka tutkintalääkkeet vaikuttavat kehoon (tunnetaan nimellä "farmakodynamiikka") ja kuinka kehosi käsittelee tutkimuslääkkeitä (tunnetaan nimellä "farmakokinetiikka").
Tutkimustuote:
- TAK-242-konsentraatti liuokseen infuusioon (80 mg/ml 3 ml etanolissa): 240 mg TAK-242/injektiopullo. Rekonstituoidaan 5%: n dekstroosilla (36 ml) ja kaupallisesti saatavana 20% intralipidilla (21 ml).
- Vastaava plasebo: 5% dekstroosiliuos ja kaupallisesti saatavissa oleva lipidiemulsio (valmistettu sairaalan apteekissa
- G-CSF (filgrastitim): Kaupallisesti saatavat injektiopullot ihonalaiseen injektioon. Vastaava lumelääke: identtinen filgrastimin ajoneuvon kanssa (valmistettu sairaalan apteekki tai vastaava) tai vastaava)
Tutkimukseen ilmoittautuneiden potilaiden hallinta suoritetaan kansainvälisistä yhteiskunnista johdettujen maksakirroosien komplikaatioiden hallinnan ohjeiden ja parhaiden hoitomuotojen mukaisesti. Tavallinen lääketieteellinen terapia tarkoittaa myös sitä, että potilaita arvioidaan kliinisesti päivittäin, mukaan lukien kliinisen kemian ja veren määrän tulokset.
Riippumaton tieto- ja turvallisuuden seurantalautakunta (DSMB) tarkistaa turvallisuus- ja farmakokineettisen tiedon 18 potilaan satunnaistamisen jälkeen (n = 6 kussakin hoitovarressa) täydellisellä PK -analyysillä päivän 4 kautta (± 1 d). DSMB arvioi lääkkeisiin liittyvien haittavaikutusten ja lääkkeen vuorovaikutusten merkitystä.
Hyvien kliinisten käytäntöjen noudattaminen tutkimus suoritetaan kaikkien GCP: n sovellettavien näkökohtien mukaisesti. Tietojen tilastollinen analyysi Ensisijainen päätepiste - turvallisuus - arvioidaan kuvaavilla tilastoilla.
Toissijaiset päätepisteet tarjoavat osoituksen mahdollisista signaaleista tulevien kokeiden tehokkuudessa. Otoksen koon arvioitiin löytävän eroja CLIF-C: n pistemäärässä G-takin ja lumelääkkeen välillä, jotta 90% tilastollinen teho voidaan havaita 1,5 pisteen ero yhdistelmän G-TAK: n ja SOC-ARM: n välillä Clif-C: n pistemäärän vähentämisessä 14 päivän kuluttua kokeilun ilmoittautumisesta. Oletetaan 5%: n tyypin I virhe kaksipuolisen opiskelijan t-testille toistuvilla mittauksilla. Tämä otoskoko sisältää 15%: n pudotusasteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Monica Razdan
- Puhelinnumero: +917045561443
- Sähköposti: monica.razdan@klinera.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimukseen sisällyttämistä varten hyväksyttyjen potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Miesten ja naisten koehenkilöt ≥ 18 -vuotiaita ja ≤75 -vuotiaita
- Hyväksyttävien ehkäisymenetelmien noudattaminen.
- Diagnoosilla vakavasta alkoholista hepatiitti, joka on resistentti steroidihoidolle, kuten Lille -pistemäärällä on> 0,45 ja/tai joille steroidit ovat vasta -aiheisia.
- Tukikelpoisilla koehenkilöillä on luokka 1-3 ACLF, korkeintaan kolme elinvirhettä käyttämällä pistemäärää CLIF-C ja CLIF-C ACLF-CRP-pisteet> 35 ja <60.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on mitä tahansa seuraavista kriteereistä, on jätettävä pois:
- Kieltäytyminen antamasta tietoista suostumusta
- Mekaaninen tuuletus hengitysvajeesta ja/tai munuaisten korvaushoidon tarvetta tai tarvetta verenkiertotukea varten tai vaatii inotrooppeja, joiden noradrenaliinitarpeet ovat> 0,5ug/kg/min keskimääräisen valtimopaineen ylläpitämiseksi> 70 mmHg
- Kohde on saanut tutkijalääkettä 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta
Aiheessa on jokin seuraavista olosuhteista:
- Maksansiirron historia
- Leikkauksen jälkeinen dekompensaatio osittaisen hepatektomian jälkeen
- Maksan vajaatoiminta ilman kroonista maksavaurioita
- Mahdolliset käsittelemättömät infektiot (<48h antibioottihoito) mukaan lukien gram-positiiviset infektiot, aktiivinen tuberkuloosi tai kolinfektio HIV: llä.
- Krooninen tai jo olemassa oleva munuaisten vajaatoiminta, <6 kuukauden eloonjäämisnopetus vakavien samanaikaisten sairauksien vuoksi, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset tai kompromissia kohteen turvallisuus
- Methemoglobinemia, kliinisesti merkitsevä levitetty suonensisäinen hyytyminen, hallitsematon verenvuoto, sirppisoluanemia
- Hallitsemattomat kohtaukset, Creutzfeldt-Jakob-tauti, glukoosi-6-fosfaatti-dehydrogenaasin puutos.
- Aktiivinen pahanlaatuisuus, premalignantit hematologiset häiriöt (esim. Myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen myeloidileukemia) tai moniorganin vajaatoiminta (≥ 4 elinvirhettä).
- Raskaus tai hoitotyön naiset
- Allergia munille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Hoitostandardi (SOC) plus lumelääke TAK-242 PLUS PLUNCE G-CSF: lle
|
Vastaava lumelääke TAK-242: 5%: n dekstroosiliuokselle ja kaupallisesti saatavana 20% intralipidille (valmistettu sairaalan apteekki) G-CSF: n plaseboon vastaava: identtinen filgrastimin ajoneuvon kanssa (valmistettu sairaalan apteekin henkilökunnan injektioon) |
|
Active Comparator: Hoitostandardi (SoC) plus TAK-242 Plustod G-CSF: lle
|
TAK-242-konsentraatti liuokseen infuusioon (80 mg/ ml 3 ml etanolissa)): 240 mg TAK-242/ injektiopullo. Rekonstituoidaan 5%: n dekstroosilla (36 ml) ja kaupallisesti saatavana 20% intralipidilla (21 ml). TAK-242) annetaan jatkuvana IV-infuusiona alkaen 3,9 mg/kg: n kuormitusannoksella 30 minuutin ajan, mitä seuraa jatkuva, vakio-nopeusinfuusio 1,8 mg/kg/päivä 10 päivän ajan. Plus lumelääke G-CSF: lle |
|
Active Comparator: Hoitostandardi (SoC) plus TAK-242 Plus G-CSF
|
TAK-242-konsentraatti liuokseen infuusioon (80 mg/ ml 3 ml etanolissa)): 240 mg TAK-242/ injektiopullo. Rekonstituoidaan 5%: n dekstroosilla (36 ml) ja kaupallisesti saatavana 20% intralipidilla (21 ml). TAK-242) annetaan jatkuvana IV-infuusiona alkaen 3,9 mg/kg: n kuormitusannoksella 30 minuutin ajan, mitä seuraa jatkuva, vakio-nopeusinfuusio 1,8 mg/kg/päivä 10 päivän ajan. Plus lumelääke G-CSF: lle Kaupallisesti saatavat injektiopullot ihonalaiseen injektioon. Kvantitatiivinen koostumus (per ml): Filgrastim: 300 mcg asetaatti: 0,59 mg sorbitoli: 50,0 mg Tween® 80: 0,04 mg natriumia: 0,035 mg vettä injektiota varten USP Q.S. AD 1,0 ml G-CSF annetaan ihonalaisesti kerran päivässä annoksella 5 ug/kg 5 päivän ajan (päivä 1-5) ja päivänä 8 (yhteensä 6 injektiota) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TAK-242: n turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä G-CSF: n ja yksin henkilöiden kanssa SAH: n ja ACLF: n kanssa lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso 14. päivään
|
TAK-242: n turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä G-CSF: n (G-TAK) ja yksin SAH: n ja ACLF: n koehenkilöiden kanssa verrattuna lumelääkkeeseen lähtötasosta päivään 14:
|
Perustaso 14. päivään
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset Clif-C: ssä
Aikaikkuna: Perustaso 14. päivään
|
CLIF-C-pistemäärän muutokset koehenkilöillä, joita hoidetaan G-TAK: lla verrattuna lumelääkkeeseen lähtötason päivään 14 CLIF-C (krooninen maksan vajaatoiminta elinten vajaatoiminta)-CLIF-C-elinten vajaatoiminta (OF) -pistemäärää käytetään diagnosointiin akuutti-kroonisen maksan vajaatoiminnan (ACLF) diagnosointiin potilailla, joilla on akuutti maksakirroosin akuutti hajoaminen.
Jokainen elinjärjestelmä pisteytetään mittakaavassa pistemäärän yleisen Clif-C: n tuottamiseksi, välillä 0-18.
Korkeampi Clif-C-pisteet kääntyy korkeammaksi ACLF-luokkaan.
|
Perustaso 14. päivään
|
|
Muutokset Clif C ACLF-CRP-pisteessä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
Clif-C: n muutokset pelkästään TAK-242: lla hoidetuilla potilailla verrattuna G-TAK: iin ja lumelääkkeeseen, samoin kuin muutokset Clif C ACLF-CRP-pistemäärässä kaikkien aseiden välillä Clif-C-akuutti-krooninen maksan vajaatoiminta-C-reaktiivinen proteiini (CLIF-C ACLF-CRP) lasketaan tällä kaavalla: CLIF-C ACLF-CRP-pistemäärä = 10 x (0,293 x Clif-C pisteet + 0,034 x ikä [vuotta] + 0,292 x log (CRP)-0,8) |
Perustaso päivään 84
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
TMAX (HR): Aikapiste, jossa plasmapitoisuus on maksimi, lasketaan
|
Perustaso päivään 7
|
|
Pelkästään TAK-242: n vaikutuksia pelkästään tai yhdessä G-CSF: n kanssa verrattuna lumelääkkeeseen ja aktiivisiin hoitoryhmiin, tulehduksen, solukuoleman, maksan toiminnan, regeneraation ja vanhenemisen tärkeimpiin biomarkkereihin
Aikaikkuna: Lähtötasosta päivään 4, 7 ja 14
|
Muutokset lähtötasosta 14 päivän kuluttua luonnollisesti log-transformoidussa avainmaksan toiminnan biomarkkereissa on:
|
Lähtötasosta päivään 4, 7 ja 14
|
|
TILINTAMAA TIILMÄT RAKENNUS- JA YLEINEN ELÄMÄN SEHONS SAH: lla ja ACLF: llä
Aikaikkuna: Päivään 84 asti
|
Pelkästään TAK-242: n vaikutuksen tai TAK-242: n ja G-CSF: n (G-TAK) yhdistelmää verrattuna lumelääkkeeseen 28. päivänä ja päivänä 84siirtovapaa ja yleinen eloonjääminen henkilöillä, joilla on SAH ja ACLF. Tämä ei ole asteikko. Potilaat joko tekevät tai niillä ei ole maksansiirtoa tutkimusjakson aikana; Ja joko selviä tai älä selviä. |
Päivään 84 asti
|
|
Elimen toiminnan muutos eri hoitovarsien välillä.
Aikaikkuna: Perustaso 14. päivään
|
Arviot elinten vajaatoiminnasta, systeemisestä tulehduksesta ja ACLF: stä
|
Perustaso 14. päivään
|
|
Tutkia vaikutusta elämänlaatuun
Aikaikkuna: Perustaso päivään 84
|
Pelkästään TAK-242: n tai yhdistelmän G-TAK: n vaikutuksen tutkimiseksi lumelääkkeeseen ja toisiinsa verrattuna SAH: n ja ACLF: n koehenkilöiden elämänlaatuun. Käytettävä pisteytysjärjestelmä on EQ5D5L, mikä mahdollistaa QoL -muutoksen arvioinnin sairaiden potilaiden kanssa Elämänlaadun asteikko on pistettä 0 - 100, ja 0 on pahin terveys, jonka voit kuvitella; 100 parasta terveyttä. |
Perustaso päivään 84
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
T1/2 (HR) määritetään terminaalifaasista plasmassa lääkkeen antamisen jälkeen
|
Perustaso päivään 7
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
CMAX (ng/ml): Lääkkeen suurin pitoisuus veressä lasketaan
|
Perustaso päivään 7
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
Vakaan tilan pitoisuus (CSSNG/ml) lasketaan lääkkeelle, joka absorboituu kehossa, kun lääke annetaan jatkuvasti tai toistuvasti
|
Perustaso päivään 7
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
AUC Last (h*ng/ml): Käyrän alla oleva alue edeltävästä annoksesta viimeiseen näytteenotto-aikapisteeseen lasketaan
|
Perustaso päivään 7
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
AUC Infinity (H*ng/ml): Käyrän alla oleva alue esiopetuksesta ekstrapoloituihin tietoihin, kunnes pitoisuus saavuttaa lähtötilanteen
|
Perustaso päivään 7
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
Kehon kokonaispuhdistuma (l/h) lasketaan
|
Perustaso päivään 7
|
|
Farmakokinetiikkaparametrit TAK-242: lle sen kahden päämetaboliitin ja G-CSF: n kanssa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 7
|
Kehon kokonaispuhdistuma tasapainotilassa (l/h) lasketaan
|
Perustaso päivään 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Maksan vajaatoiminta
- Fibroosi
- Hepatiitti
- Maksan vajaatoiminta, akuutti
- Maksasairaudet, alkoholisti
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Maksakirroosi
- Loppuvaiheen maksasairaus
- Maksan vajaatoiminta
- Akuutti-on-krooninen maksan vajaatoiminta
- Hepatiitti, alkoholisti
- Maksakirroosi, alkoholisti
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adjuvantit, immunologiset
- Lenograstim
Muut tutkimustunnusnumerot
- G-TAK-ES-01
- 945096 (Muu apuraha/rahoitusnumero: EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (EudraCT-numero)
- 1005490 (Muu tunniste: IRAS)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .