A-Tango 2 단계 연구 (A-TANGO)
(SAH) 및 (ACLF)를 가진 대상에서 TAK-242 및 (G-CSF)의 안전성, 효능 및 약동학을 평가하기위한 2 단계, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다중 센터 연구
이 연구의 목적은 급성-화성 간부전 (ACLF)에 대한 표준 요법과 함께 새로운 약물 (TAK-242 및 G-CSF)의 새로운 조합이 ACLF 치료를위한 표준 요법보다 더 효과적이며 안전한지 아는 것입니다.
연구 할 집단에 대한 설명 : ACLF는 이전에 진단 된 간경변이 있거나없는 만성 간 질환 환자에서 발생하는 증후군이며, 이는 급성 간호 보상으로 특징 지어집니다. 간경변은 간 조직의 세포, 염증 및 두껍게 및 흉터 (섬유증)의 변성으로 표시된 간의 만성 질환입니다. 간 방향 보상은 간 기능이 갑자기 감소합니다. 그것은 심각한 간 손상과 황달 (피부의 황갈색 또는 눈의 백인)과 같은 합병증, 복수 (과도한 액체가 복강 및 복부 기관에 축적되는 상태) 및 뇌병 (뇌의 손상 또는 이중 기능으로 인한 증상 그룹)과 같은 복수 (조건)와 같은 합병증이 특징입니다. 간부전, 간 (신장, 뇌, 응고, 호흡기, 심혈관) 이외의 하나 이상의 장기 실패가 발생할 수 있으며, 발병 후 28 일 및 최대 3 개월 내에 사망률이 증가합니다. 1 학년 ACLF는 28 일에 사망 위험이 15%입니다.
연구의 목적 : 조사 약물 인 TAK-242는 면역계 (신체 방어 시스템)의 "과도한 반응"을 중지하는 반면, G-CSF는 간 세포가 성장하도록 장려합니다. 알코올 [중증 알코올성 간염 (SAH)] 및 ACLF로 인해 간 염증이 심한 환자의 경우,이 과도한 반응은 신체의 간과 다른 기관이 갑자기 작동을 멈출 수 있습니다 (장기 장애). 연구의 가설은이 과도한 반응을 차단하고 간 세포가 상태를 성장하도록 장려함으로써 상태가 향상 될 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 2 단계 임상 시험의 목적은
- SAH 및 ACLF 환자에서 TAK-242 단독 또는 G-CSF (G-TAK)와의 안전성.
- ACLF의 질병 중증도에 대한 TAK-242 단독 또는 G-CSF (G-TAK)와의 효과.
학습 설계 :
다중 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험. 피험자가 입원하는 동안 연구 약물은 투여 될 것입니다. 환자는 근본적인 질병으로 입원했을 것입니다.
78 명의 환자가 무작위 배정 될 (1 : 1 : 1) 다음 세 팔 중 하나에 :
- G-CSF를위한 TAK-242 플러스 위약을위한 표준 관리 (SOC) + 위약
- G-CSF에 대한 10 일 (1-10 일)에 TAK-242의 연속 IV 주입.
- 표준 관리 (SOC) + 10 일 (1-10 일)에 대한 TAK-242의 연속 IV 주입과 5 일 (1-5 일) 및 8 일 (총 6 번의 주사) 동안 일일 피하 G-CSF 주사
후속 방문은 14 일 (± 4d), 28 일 (± 5 D) 및 84 일 (± 7d)에 발생합니다. 각 환자에 대해, 선별 검사를 포함한 연구에 대한 대상 참여 기간은 86 ± 7 일입니다.
총 연구 기간은 첫 번째 환자의 스크리닝에서 마지막 환자의 연구 완료/마지막 방문 및 데이터 분석까지 약 42 개월로 추정됩니다.
위약은 조사 약물과 동일하지만 활성 성분은 포함되어 있지 않습니다. 위약은 연구에 참여하는 사람들에게 나타나는 모든 영향이 조사 약물로 인한 것이며 근본적인 질병 (안전성) 또는 자발적 개선 (효능) 때문인지 확인하는 데 사용됩니다.
이 연구는 또한 조사 약물이 신체 ( "약력학"이라고 함)에 어떤 영향을 미치는지, 신체가 조사 약물 ( "약물 코티 닉 (Pharmacokinetics)"을 처리하는 방법을 살펴볼 것입니다.
조사 제품 :
- TAK-242 주입 용액 (3 mL 에탄올 중 80 mg/ml) : 바이알 당 240 mg TAK-242. 5% 덱 스트로스 (36 ml) 및 시판 가능한 20% 내 지질 (21 mL)으로 재구성된다.
- 일치하는 위약 : 5% 덱 스트로스 용액 및 시판 가능한 지질 에멀젼 (병원 약국에서 제조
- G-CSF (Filgrastim) : 피하 주사를위한 시판되는 바이알. 일치하는 위약 : Filrastim의 차량과 동일합니다 (병원 약사에 의한 주사 준비)
연구에 등록 된 환자 관리 관리는 국제 사회에서 파생 된 간경변의 합병증 관리를위한 지침 및 모범 사례에 따라 수행 될 것입니다. 표준 의료 치료는 또한 임상 화학 및 혈액 수의 결과를 포함하여 환자가 매일 임상 적으로 평가 될 것임을 의미합니다.
독립적 인 데이터 및 안전 모니터링위원회 (DSMB)는 4 일 (± 1 D)을 통해 완전한 PK 분석을 통해 18 명의 환자 (각 치료 암에서 n = 6)의 무작위 화 후 안전 및 약동학 데이터를 검토합니다. DSMB는 약물 관련 부작용 및 약물-약물 상호 작용의 관련성을 평가할 것입니다.
우수한 임상 관행 준수 연구는 GCP의 모든 적용 가능한 측면에 따라 수행 될 것입니다. 데이터의 통계 분석 1 차 종점 - 안전성 - 설명 통계에 의해 평가됩니다.
보조 엔드 포인트는 향후 시험에 대한 효능의 잠재적 신호에 대한 표시를 제공합니다. 샘플 크기는 G-TAK와 위약 사이의 CLIF-C 점수 차이를 발견하여 시험 등록으로부터 14 일 후 CLIF-C 점수 감소에서 조합 G-TAK와 SOC ARM 사이의 1.5 포인트 차이를 감지 할 수 있도록 90% 통계적 전력을 허용했다. 반복 측정을 가진 양면 학생의 t- 검정에 대한 5% 유형 I 오류가 가정됩니다. 이 샘플 크기에는 15%의 드롭 아웃 속도가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Monica Razdan
- 전화번호: +917045561443
- 이메일: monica.razdan@klinera.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
연구에 포함 된 환자는 다음 모든 기준을 충족해야합니다.
- 남성 및 여성 피험자 ≥18 세 및 ≤75 세
- 허용 가능한 피임 방법 준수.
- Lille 점수> 0.45의 Lille 점수로 정의 된 스테로이드 요법에 내성이있는 심각한 알코올성 간염의 진단 및/또는 스테로이드가 금기화 된 사람.
- 적격 피험자는 CLIF-C 점수와 CLIF-C ACLF-CRP 점수> 35 및 <60을 사용하여 최대 3 개의 장기 실패를 갖는 1-3 등급 ACLF를 갖습니다.
제외 기준 :
다음 기준이있는 환자는 제외됩니다.
- 사전 동의를 거부합니다
- 호흡기 부전 및/또는 신장 대체 요법의 필요성 및/또는 평균 동맥 압력> 70mmHg를 유지하기 위해> 0.5ug/kg/min의 순환 지원을 위해 이노 트로프가 필요합니다.
- 피험자는 무작위 배정 후 30 일 이내에 조사 약물을 받았습니다.
주제에는 다음과 같은 조건이 있습니다.
- 간 이식의 역사
- 부분 간 절제술 후 수술 후 소 보상
- 만성 간 손상의 근본이없는 간부전
- 그람 양성 감염, 활성 결핵 또는 HIV를 포함한 처리되지 않은 감염 (<48H 항생제 요법).
- 만성 또는 기존 신부전, 연구 결과를 혼란스럽게하거나 대상 안전을 손상시킬 수있는 심각한 병적 조건으로 인해 6 개월의 생존 예후
- Methemoglobinemia, 임상 적으로 유의 한 전파 혈관 내 응고, 제어되지 않은 출혈, 겸상 적혈구 빈혈
- 제어되지 않은 발작, Creutzfeldt-Jakob 질병, 포도당 -6- 포스페이트 탈수소 효소 결핍.
- 활성 악성 악성, 사전 무효 혈액 학적 장애 (예를 들어, 골수 분성 증후군, 만성 골수성 백혈병) 또는 다중 기관 실패 (≥ 4 장기 장애).
- 임신 또는 간호 여성
- 계란에 대한 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: G-CSF를위한 TAK-242 플러스 위약을위한 표준 관리 (SOC) + 위약
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TAK-242에 대한 위약 매칭 : 5% Dextrose 솔루션 및 상업적으로 이용 가능한 20% 20% (병원 약국 직원이 준비) G-CSF의 위약 매칭 : Filgrastim의 차량과 동일합니다 (병원 약국 직원이 주사 준비) |
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활성 비교기: G-CSF 용 표준 관리 (SOC) 플러스 TAK-242 플러스 위약
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TAK-242 주입 용액 (3 mL 에탄올 중 80 mg/ ml)) : 바이알 당 240 mg TAK-242. 5% 덱 스트로스 (36 ml) 및 시판 가능한 20% 내 지질 (21 mL)으로 재구성된다. TAK-242)는 30 분에 걸쳐 0.9 mg/kg의 로딩 용량으로 시작하여 연속 IV 주입으로 투여 한 후, 10 일 동안 1.8 mg/kg/일의 연속, 일정한 속도 주입이 이어질 것이다. g-csf를위한 위약 |
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활성 비교기: 표준 관리 (SOC) 플러스 TAK-242 플러스 G-CSF
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TAK-242 주입 용액 (3 mL 에탄올 중 80 mg/ ml)) : 바이알 당 240 mg TAK-242. 5% 덱 스트로스 (36 ml) 및 시판 가능한 20% 내 지질 (21 mL)으로 재구성된다. TAK-242)는 30 분에 걸쳐 0.9 mg/kg의 로딩 용량으로 시작하여 연속 IV 주입으로 투여 한 후, 10 일 동안 1.8 mg/kg/일의 연속, 일정한 속도 주입이 이어질 것이다. g-csf를위한 위약 피하 주사를위한 상업적으로 이용 가능한 바이알. 정량적 조성 (ml 당) : FILGRASTIM : 300 MCG 아세테이트 : 0.59 mg 소르비톨 : 50.0 mg 트윈 ® 80 : 0.04 mg 나트륨 : 주입을위한 0.035 mg 물 USP Q.S. AD 1.0 ml G-CSF는 5 일 (1-5 일) 및 8 일 (총 6 번의 주사)에 5 ㎍/kg의 용량으로 일일 한 번 피하로 주어집니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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위약에 비해 SAH 및 ACLF가있는 대상에서 G-CSF와 함께 TAK-242의 안전성을 평가합니다.
기간: 기준선 14 일
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G-CSF (G-TAK)와 조합하여 TAK-242의 안전성을 평가하고 SAH 및 ACLF가있는 대상에서 단독으로 기준선에서 14 일까지 위약과 비교하여 :
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기준선 14 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CLIF-C의 변화 점수
기간: 기준선 14 일
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기준선에서 14 일까지의 위약과 비교하여 (만성 간장 장기 장애) (만성 간장 장기 실패)-CLIF-C 기관 실패 (OF) 점수는 간경변의 급성 소보가있는 환자에서 급성-크로닉 간부전 (ACLF)을 진단하는 데 사용됩니다.
각 기관 시스템은 0에서 18까지의 전체 CLIF-C 점수를 생성하기 위해 스케일로 점수를 매겼습니다.
CLIF-C 점수가 높을수록 ACLF 등급이 높아집니다.
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기준선 14 일
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CLIF C ACLF-CRP 점수의 변화
기간: 기준 84 일까지
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G-TAK 및 위약과 비교하여 TAK-242 단독으로 치료받은 환자의 CLIF-C 점수의 변화뿐만 아니라 모든 무기 사이의 CLIF C ACLF-CRP 점수의 변화 CLIF-C 급성 간전 간부전-C- 반응성 단백질 (CLIF-C ACLF-CRP) 은이 공식을 사용하여 계산됩니다. CLIF-C ACLF-CRP 점수 = 10 x (0.293 X CLIF-C 점수 + 0.034 X AGE [년] + 0.292 X log (CRP) -0.8) |
기준 84 일까지
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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TMAX (HR) : 피크 혈장 농도가 최대 인 시점이 계산됩니다.
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기준선 7 일
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TAK-242 단독 또는 위약 및 활성 처리 그룹과 비교하여 TAK-242의 효과를 조사하여 염증, 세포 사멸, 간 기능, 재생 및 노화를위한 주요 바이오 마커
기간: 기준에서 4 일, 7, 14까지
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자연 로그 변환 된 주요 간 기능에서 14 일 후 기준선의 변경 바이오 마커는 다음을 포함 할 것입니다.
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기준에서 4 일, 7, 14까지
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SAH 및 ACLF를 가진 대상에서 이식이없고 전반적인 생존을 조사하려면
기간: 84 일까지
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TAK-242 단독 또는 SAH 및 ACLF를 갖는 대상에서 28 일 및 84 일 이식 자유 및 전체 생존에 대한 TAK-242 단독 또는 TAK-242 및 G-CSF (G-TAK) 대 위약의 조합을 조사하기 위해. 이것은 규모가 아닙니다. 환자는 연구 기간 동안 간 이식을 수행하거나하지 않는다. 그리고 살아남거나 살아남지 못합니다. |
84 일까지
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다른 처리 암 사이의 장기 기능의 변화.
기간: 기준선 14 일
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장기 실패, 전신 염증 및 ACLF의 평가
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기준선 14 일
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삶의 질에 미치는 영향을 조사합니다
기간: 기준 84 일까지
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SAH 및 ACLF가있는 대상의 생명의 질에 대한 위약 및 서로 비교하여 TAK-242 단독 또는 조합 G-TAK의 효과를 조사합니다. 사용될 스코어링 시스템은 EQ5D5L로, 아픈 환자의 QOL 변화를 평가할 수 있습니다. 삶의 질 척도는 0에서 100으로 점수가 매겨지며 0은 상상할 수있는 최악의 건강입니다. 100 최고의 건강. |
기준 84 일까지
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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T1/2 (HR)는 약물 투여 후 혈장의 말기 단계로부터 결정됩니다.
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기준선 7 일
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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CMAX (NG/ML) : 혈액 내에서 가장 높은 농도가 계산됩니다.
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기준선 7 일
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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약물이 지속적으로 또는 반복적으로 주어질 때 신체에 흡수되는 약물에 대해 정상 상태 농도 (CSSNG/ml)가 계산됩니다.
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기준선 7 일
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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AUC LAST (H*NG/ML) : 사전 복용량에서 마지막 샘플링 시간까지의 곡선 아래 면적이 계산됩니다.
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기준선 7 일
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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AUC Infinity (H*NG/ML) : 농도가 기준선으로 도달 할 때까지 전용 용량에서 외삽 된 데이터로의 곡선 아래의 영역
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기준선 7 일
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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전체 신체 클리어런스 (L/H)가 계산됩니다
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기준선 7 일
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2 개의 주요 대사 산물 및 G-CSF와 함께 TAK-242의 약동학 파라미터
기간: 기준선 7 일
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정상 상태 (L/H)에서의 전체 신체 클리어런스가 계산됩니다.
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기준선 7 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- G-TAK-ES-01
- 945096 (기타 보조금/기금 번호: EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (EudraCT 번호)
- 1005490 (기타 식별자: IRAS)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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