Estudio de fase 2 a-tango (A-TANGO)
Estudio de fase II, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, multicéntrico para evaluar la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de TAK-242 y (G-CSF) en sujetos con (SAH) y (ACLF)
El propósito de esta investigación es saber si una nueva combinación de medicamentos (TAK-242 y G-CSF) en combinación con la terapia estándar para insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) es más efectiva que la terapia estándar para el tratamiento con ACLF y es segura.
Descripción de la población a estudiar: ACLF es un síndrome que ocurre en pacientes con enfermedad hepática crónica, con o sin cirrosis diagnosticada previamente, que se caracteriza por una descompensación hepática aguda. La cirrosis es una enfermedad crónica del hígado marcada por la degeneración de las células, la inflamación y el engrosamiento y las cicatrices (fibrosis) del tejido hepático. La descompensación hepática es una disminución repentina en la función hepática. Se caracteriza por daños hepáticos severos y complicaciones como la ictericia (amarillamiento de la piel o blancos de los ojos), ascitis (una condición en la que el exceso de líquido se acumula en la cavidad abdominal y en los órganos abdominales) y la encefalopatía (un grupo de síntomas que resultan del daño o la disfunción en el cerebro, lo que provoca una gama de discapacidades cognitivas y neurológicas). Puede dar lugar a insuficiencia hepática, una o más fallas órganas que no sean hepáticas (renal, cerebro, coagulación, respiratoria, cardiovascular), y se asocia con una mayor mortalidad dentro de los 28 días y hasta 3 meses desde el inicio. El ACLF de grado 1 tiene un riesgo de mortalidad> 15% a los 28 días.
Propósito del estudio: El medicamento de investigación, TAK-242, tiene como objetivo detener una "reacción excesiva" del sistema inmune (el sistema de defensa del cuerpo), mientras que G-CSF alienta a sus células hepáticas a crecer. En pacientes con inflamación severa del hígado debido a la alcohol [hepatitis alcohólica severa (SAH)] y ACLF, esta reacción excesiva puede hacer que el hígado y otros órganos en el cuerpo dejen de funcionar repentinamente (falla orgánica). La hipótesis del estudio es que al bloquear esta reacción excesiva y alentar a sus células hepáticas a hacer crecer su condición puede mejorar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este ensayo clínico de fase 2 es investigar
- La seguridad de TAK-242 solo o en combinación con G-CSF (G-TAK) en pacientes con SAH y ACLF.
- El efecto de TAK-242 solo o en combinación con G-CSF (G-TAK) sobre la gravedad de la enfermedad de ACLF.
Diseño del estudio:
Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El fármaco del estudio se administrará mientras los sujetos se hospitalizan. Los pacientes habrán sido hospitalizados por su enfermedad subyacente.
78 pacientes para ser asignados al azar (1: 1: 1) a uno de los siguientes tres brazos:
- Estándar de atención (SOC) más placebo para TAK-242 más placebo para G-CSF
- Estándar de atención (SOC) más Infusión IV continua de TAK-242 durante 10 días (día 1-10) más placebo para G-CSF.
- Estándar de atención (SOC) más Infusión IV continua de TAK-242 durante 10 días (día 1-10) más inyecciones diarias subcutáneas G-CSF durante 5 días (día 1-5) y en el día 8 (6 inyecciones en total)
Las visitas de seguimiento se realizarán el día 14 (± 4 d), el día 28 (± 5 d) y el día 84 (± 7d). Para cada paciente, la duración total de la participación del sujeto en el estudio, incluida la detección, será de 86 ± 7 días.
La duración total del estudio se estima en aproximadamente 42 meses posteriores a la detección del primer paciente hasta la finalización del estudio del último paciente/última visita y análisis de datos.
El placebo es el mismo que el medicamento de investigación, pero no contiene el ingrediente activo. Se utiliza un placebo para verificar que cualquier efecto observado en las personas que participen en el estudio se deban a los medicamentos de investigación y no a la enfermedad subyacente (por seguridad) o a la mejora espontánea (para la eficacia)
El estudio también analizará cómo los medicamentos de investigación afectan al cuerpo (conocido como "farmacodinámica") y cómo su cuerpo procesa los medicamentos de investigación (conocidos como "farmacocinética").
Producto de investigación:
- Concentrado de TAK-242 para la solución de infusión (80 mg/ml en 3 ml de etanol): 240 mg de TAK-242 por vial. Para reconstituir con dextrosa al 5% (36 ml) y disponible comercialmente al 20% intralípido (21 ml).
- Placebo coincidente: solución de dextrosa al 5% y emulsión lipídica disponible comercialmente (preparado en farmacia hospitalaria
- G-CSF (Filgrastim): viales disponibles comercialmente para inyección subcutánea. Placebo coincidente: idéntico al vehículo para filgrastim (preparado para la inyección por farmacéutico del hospital o equivalente)
El manejo de los pacientes, el manejo de pacientes incluidos en el estudio se realizará de acuerdo con las pautas y las mejores prácticas de los tratamientos para el manejo de las complicaciones de la cirrosis derivadas de las sociedades internacionales. La terapia médica estándar también significa que los pacientes serán evaluados clínicamente diariamente, incluidos los resultados de la química clínica y el recuento sanguíneo.
Una Junta Independientes de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) revisará los datos de seguridad y farmacocinéticos después de la aleatorización de 18 pacientes (n = 6 en cada brazo de tratamiento) con análisis de PK completo hasta el día 4 (± 1 d). El DSMB evaluará la relevancia de los eventos adversos relacionados con los fármacos y las interacciones fármacos.
Cumplimiento de buenas prácticas clínicas El estudio se realizará de acuerdo con todos los aspectos aplicables del PCG. Análisis estadístico de datos El punto final primario - Seguridad - se evaluará mediante estadísticas descriptivas.
Los puntos finales secundarios ofrecerán una indicación sobre posibles señales de eficacia para futuros ensayos. Se estimó el tamaño de la muestra para encontrar diferencias en el Clif-C de puntaje entre G-Tak y Placebo, para permitir un poder estadístico del 90% para detectar una diferencia de 1.5 puntos entre la combinación G-TAK y el brazo SOC en la reducción de Clif-C de puntaje después de 14 días a partir de la inscripción de la prueba. Se supone que se supone un error de 5% Tipo I para la prueba t de un estudiante de dos lados con mediciones repetidas. Este tamaño de muestra incluye una tasa de abandono del 15%.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Monica Razdan
- Número de teléfono: +917045561443
- Correo electrónico: monica.razdan@klinera.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes aceptados para su inclusión en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Sujetos masculinos y femeninos ≥18 de edad y ≤75 años de edad
- Cumplimiento de métodos anticonceptivos aceptables.
- Con un diagnóstico de hepatitis alcohólica severa que es resistente a la terapia con esteroides según lo definido por una puntuación de Lille de> 0.45 y/o en los que los esteroides están contraindicados.
- Los sujetos elegibles tendrán ACLF de grado 1-3 con un máximo de tres fallas de órganos utilizando el Clif-C de puntaje y la puntuación CLIF-C ACLF-CRP de> 35 y <60.
Criterios de exclusión:
Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos:
- Negarse a dar consentimiento informado
- Ventilación mecánica debido a la insuficiencia respiratoria y/o la necesidad de una terapia de reemplazo renal y o requerir inotropos para el apoyo circulatorio con un requisito de noradrenalina de> 0.5ug/kg/min para mantener la presión arterial media> 70 mmHg
- El sujeto ha recibido cualquier medicamento de investigación dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización
El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones:
- Historia del trasplante de hígado
- Descompensación postoperatoria después de la hepatectomía parcial
- insuficiencia hepática sin lesiones hepáticas crónicas subyacentes
- Cualquier infección no tratada (<48H terapia con antibióticos) que incluye infecciones gram-positivas, tuberculosis activa o coinfección con VIH.
- Insuficiencia renal crónica o preexistente, pronóstico de supervivencia de <6 meses debido a afecciones comórbidas graves que podrían confundir los resultados del estudio o comprometer la seguridad del sujeto
- Metemoglobinemia, coagulación intravascular diseminada clínicamente significativa, sangrado no controlado, anemia falciforme
- Las convulsiones no controladas, la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
- Malignidad activa, trastornos hematológicos premalignas (por ejemplo, síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica) o falla multiorgánica (≥ 4 fallas de órganos).
- Mujeres de embarazo o lactancia
- Alergia a los huevos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Estándar de atención (SOC) más placebo para TAK-242 más placebo para G-CSF
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Placebo coincidente para TAK-242: solución de dextrosa al 5% y al 20% de Intralípido disponible comercialmente (preparado por personal de farmacia hospitalaria) Placebo coincidente para G-CSF: idéntico al vehículo para Filgrastim (preparado para la inyección del personal de la farmacia del hospital) |
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Comparador activo: Estándar de atención (SOC) más TAK-242 más placebo para G-CSF
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Concentrado TAK-242 para la solución para la infusión (80 mg/ ml en 3 ml de etanol)): 240 mg de TAK-242 por vial. Para reconstituir con dextrosa al 5% (36 ml) y disponible comercialmente al 20% intralípido (21 ml). TAK-242) se administrará como una infusión IV continua que comienza con una dosis de carga de 0.9 mg/kg administrada durante 30 minutos, seguida de una infusión de velocidad constante continua de 1.8 mg/kg/día durante 10 días. Más placebo para G-CSF |
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Comparador activo: Estándar de atención (SOC) más TAK-242 más G-CSF
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Concentrado TAK-242 para la solución para la infusión (80 mg/ ml en 3 ml de etanol)): 240 mg de TAK-242 por vial. Para reconstituir con dextrosa al 5% (36 ml) y disponible comercialmente al 20% intralípido (21 ml). TAK-242) se administrará como una infusión IV continua que comienza con una dosis de carga de 0.9 mg/kg administrada durante 30 minutos, seguida de una infusión de velocidad constante continua de 1.8 mg/kg/día durante 10 días. Más placebo para G-CSF VIALES AL PROBLEMENTE PARA LA INYECCIÓN SUBCUTÁNICA. Composición cuantitativa (por ml): Filgrastim: acetato de 300 mcg: 0.59 mg de sorbitol: 50.0 mg tween® 80: 0.04 mg de sodio: 0.035 mg de agua para inyección USP Q.S. AD 1.0 ml G-CSF se administrará subcutáneamente una vez al día a una dosis de 5 µg/kg durante 5 días (día 1-5) y en el día 8 (6 inyecciones en total) |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de TAK-242 en combinación con G-CSF y solo en sujetos con SAH y ACLF en comparación con placebo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
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Evaluar la seguridad de TAK-242 en combinación con G-CSF (G-TAK) y solo en sujetos con SAH y ACLF en comparación con el placebo desde el inicio hasta el día 14:
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Línea de base hasta el día 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en Clif-C de puntaje
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
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Cambios en CLIF-C de puntaje en sujetos tratados con G-TAK en comparación con el placebo desde la línea de base hasta el día 14 Clif-C de (insuficiencia hepática crónica de insuficiencia orgánica): la puntuación de falla del orgánico CLIF-C (OF) se usa para diagnosticar insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF) en pacientes con descompensación aguda de cirrosois.
Cada sistema de órganos se califica en una escala para generar el clif-C general de la puntuación, que varía de 0 a 18.
Un mayor clif-C de puntaje se traduce en una calificación ACLF más alta.
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Línea de base hasta el día 14
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Cambios en la puntuación Clif C ACLF-CRP
Periodo de tiempo: Línea de base al día 84
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Cambios en Clif-C de puntaje en pacientes tratados con TAK-242 solo en comparación con G-Tak y Placebo, así como los cambios en la puntuación de CLIF C ACLF-CRP entre todos los brazos La insuficiencia hepática aguda sobre crónica de CLIF-C: la proteína C reactiva (CLIF-C ACLF-CRP) se calculará utilizando esta fórmula: CLIF-C Puntuación ACLF-CRP = 10 x (0.293 x Clif-C de puntaje + 0.034 x edad [años] + 0.292 x log (CRP)-0.8) |
Línea de base al día 84
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Tmax (HR): punto de tiempo donde se calculará la concentración plasmática máxima
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Línea de base al día 7
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Investigar los efectos de TAK-242 solo o en combinación con G-CSF, en comparación con el placebo y entre los grupos de tratamiento activos, en biomarcadores clave para inflamación, muerte celular, función hepática, regeneración y senescencia
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta el día 4, 7 y 14
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Cambios desde el inicio después de 14 días en los biomarcadores de función hepática de la clave transformada de log naturalmente incluirán:
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Desde la línea de base hasta el día 4, 7 y 14
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Para investigar la supervivencia libre y general de trasplantes en sujetos con SAH y ACLF
Periodo de tiempo: Hasta el día 84
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Investigar el efecto de TAK-242 solo o la combinación de TAK-242 y G-CSF (G-TAK) versus placebo en el día 28 y el día 84 La supervivencia libre y general de trasplantes en sujetos con SAH y ACLF. Esta no es una escala. Los pacientes tienen o no un trasplante de hígado durante el período de estudio; Y sobrevivir o no sobrevivir. |
Hasta el día 84
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Cambio en la función del órgano entre diferentes brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 14
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Evaluaciones de insuficiencia orgánica, inflamación sistémica y ACLF
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Línea de base hasta el día 14
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Para investigar el efecto sobre la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base al día 84
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Investigar el efecto de TAK-242 solo o la combinación G-TAK en comparación con el placebo y entre sí sobre la calidad de vida en sujetos con SAH y ACLF. El sistema de puntuación que se utilizará es EQ5D5L, que permite la evaluación de los cambios de calidad de vida en pacientes enfermos La escala de calidad de vida se califica de 0 a 100, y 0 es la peor salud que puedes imaginar; 100 Mejor salud. |
Línea de base al día 84
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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T1/2 (HR) se determinará a partir de la fase terminal en plasma después de la administración de drogas
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Línea de base al día 7
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Cmax (Ng/ml): se calculará la concentración más alta de un fármaco en la sangre
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Línea de base al día 7
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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La concentración de estado estacionario (cssng/ml) se calculará para que el fármaco se absorba en el cuerpo cuando el fármaco se administra de forma continua o repetida
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Línea de base al día 7
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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AUC Last (h*ng/ml): se calculará el área en la curva desde la dosis hasta el último punto de tiempo de muestreo
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Línea de base al día 7
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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AUC Infinity (h*ng/ml): área bajo curva desde la dosis previa a los datos extrapolados hasta que la concentración llegue al inicio
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Línea de base al día 7
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Se calculará el aclaramiento total del cuerpo (L/H)
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Línea de base al día 7
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Parámetros farmacocinéticos para TAK-242 junto con sus dos metabolitos principales y G-CSF
Periodo de tiempo: Línea de base al día 7
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Se calculará el aclaramiento total corporal en estado estacionario (L/h)
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Línea de base al día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Insuficiencia hepática
- Fibrosis
- Hepatitis
- Insuficiencia Hepática, Aguda
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Cirrosis hepática
- Enfermedad hepática en etapa terminal
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática aguda sobre crónica
- Hepatitis Alcohólica
- Cirrosis Hepática Alcohólica
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Adyuvantes Inmunológicos
- Lenograstim
Otros números de identificación del estudio
- G-TAK-ES-01
- 945096 (Otro número de subvención/financiamiento: EUROPEAN COMMISSION H2020)
- 2022-000128-39 (Número EudraCT)
- 1005490 (Otro identificador: IRAS)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .