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Casponeb：肺炎球菌肺炎の治療的治療に対するカスポファンギンエアロゾルの有効性と安全性 (CaspoNEB)

2025年3月17日 更新者：University Hospital, Tours

フェーズI/II安全リードインランダム化ブラインドプラセボ対照臨床試験：従来の全身性抗真菌療法の補助における肺炎球肺炎の治療的治療に対するカスポファンギンエアロゾルの有効性と安全性

噴霧療法の終了時の臨床結果において、肺炎症療法の治療中の従来の全身性抗真菌療法の補助において、7日間、腫瘍性療法の終了時に臨床的成果において、「GO / GO」の患者への「NO GO」の決定に向けた「GO / NO GO」の決定に向けて「GO / NO GOIIトライアル」の決定をサポートするために、7日間のプラセボとプラセボを投与することの有効性を評価する。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

肺炎症Jiroveciiは、特に免疫不全の患者で、肺機能障害を伴う肺炎を誘発する可能性のある空中輸送可能な真菌です。 フランスでは、毎年少なくとも1,000件の新しい肺システィス肺炎の症例が発生し、症例の約50％が低酸素血症に苦しんでいます。 約15％のHIV+および50％のHIV被験者は機械的換気を必要とし、平均入院期間は約30日です。 平均死亡率は3か月で約20％で、重病患者（30％〜60％）で高くなります。

これまで、コトリモキサゾールは、中程度から重度の感染の場合に一般的に全身コルチコステロイドに関連するゴールドスタンダード抗腫瘍症治療を表しています。 しかし、治療は長い（数週間）真菌のクリアランスを達成するために長い（数週間）、持続性の炎症や感染後の線維症などの肺後遺症を支持する可能性があります。 さらに、治療不全は患者の9〜44％と同じくらい高いと報告されています。 他の5つの薬物は、P。jiroveciiに対するコトリモキサゾールの治療的代替として一般的に使用されてきました。 重大な副作用の原因となる人もいれば、管理するのに複雑なものもあります。 すべてが臨床的に重要な薬物薬物の相互作用を示しています。 したがって、そのような文脈では、既存の治療法の新薬および/または代替送達ルートをテストすることが重要です。

カスポファンギンを含むエキノカンディン薬は、通常、浸潤性のカンジダ症およびアスペルギラ症を治療するために毎日投与されます。 それらは真菌細胞壁を標的としているため、β-（1,3）-Dグルカンシンターゼ酵素を阻害します。 静脈内（IV）エキノカンディンは一般に忍容性が高く、主要な薬物薬物相互作用には責任がありません。 IV Caspofunginは、肺炎球菌感染の動物モデルでも効果的であることが証明されており、全生存率を大幅に改善しました。 2つの人間の研究は、院内および3か月の死亡率が毎日IVエキノカンディンを投与されている患者と共コトリモキサゾールのみを投与されている患者の間で類似していることを示しました。 また、いくつかの症例報告は、IV Caspofunginを使用した47の成功した結果も、単独で、または標準治療と組み合わせて成功したことを示しました。 最近の研究では、重度の有害事象のないコトリモキサゾール + IVカスポファンギンの組み合わせを受けている患者の院内死亡率の低下が報告されました。 したがって、IVエキノカンディンは、コトリモキサゾールに関連したサルベージ療法（CIIグレード）としての非HIV患者のヨーロッパの治療ガイドラインで推奨されています。

しかし、高分子量と上昇したタンパク質結合は、P。jiroveciiが繁栄する肺肺胞（<5％血漿濃度）に向かってIVカスポファンギンの最適拡散を妨げます。 肺に直接送達されたエアロゾルを介した投与は、この制限を回避する可能性があります。 エキノカンディン噴霧の技術的実現可能性は、肺耐性を確保するためにエアロゾル粒子を標準サイズとpH型のエアロゾル粒子に提供するいくつかの市販の噴霧器を使用して、in vitroで実証されました。 in vivoでは、通常のIV投与量に相当する投与量で噴霧されたカスポファンギンが、ラットの優れた安全性プロファイルを示しました。 また、真菌の負担を-99％減少させ、肺の薬物の濃度の上昇を誘発しました（最初に感染したラットの肺に最初に堆積したカスポファンギンの総量のほぼ50％が48時間でまだ検出可能でした） - 大部分は通常の阻害濃度の抑制性濃度がありましたが、他の患者は他の患者ではありませんでした。

したがって、私たちはここで、臨床的回復を促進し、肺炎球菌肺炎による罹患率を低下させるために、従来の抗真菌療法を伴う補助療法におけるカスポファンギンエアロゾルの治療上の関心を仮定します。 世界中で臨床試験が開始されていないため、噴霧されたカスポファンギンの人間の有効性と安全性データはまだ不足しており、患者のこの研究で最初に調査されます。 したがって、2つの連続した部分に組織されたこのフェーズI/II臨床試験は、この元の管理モダリティの必須の前奏曲を表しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

100

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Tours、フランス、37000
        • CHU Tours
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Guillaume DESOUBEAUX, MD PhD
        • コンタクト：
          • Stephan EHRMANN, MD PhD
        • コンタクト：
          • Adrien LEMAIGNEN, MD PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  • 18歳以上の男性と女性

  • 次のことに基づいて肺炎球菌肺炎の医学的管理

    • 肺炎球菌肺炎の微生物診断
    • 呼吸サポート（酸素療法または換気援助）
    • 全身性コトリモキサゾール療法または全身性セカンドライン抗腫瘍嚢胞皮膚療法療法（別の抗腫細胞薬への切り替えは可能ですが、通知する必要があります）（登録前に48時間以内に開始される必要があります）
  • フランスの社会保障システムに所属する人または同等の人
  • 参加者から得られた書面によるインフォームドコンセント、または患者が代表者（信頼できる人、家族）から同意を与えることができない場合、または同意の取得の遅延が登録要件と互換性がないと想定される場合、調査員から一時的な承認を得ることができます。 すべての場合において、患者の書面によるインフォームドコンセントは、できるだけ早く取得する必要があります。

インクルージョン以外の基準：

  • CSPの記事L1121-5からL1121-8の記事（すべての保護者、妊娠中の女性、分娩、授乳中の母親、司法または行政上の決定により自由を奪われた人、未成年者、法的保護措置の対象となる人：守護または受託者）の対象者。 妊娠検査は、卵巣切除を受けていない15歳から45歳までのすべての女性で行われます。
  • エキノカンディン薬の全身投与のその他の適応
  • エキノカンディン薬に対するアレルギーが既知のアレルギー
  • エアロゾル療法に対する絶対的な禁忌
  • 診断時に付随する共感染（HIV感染を除く）
  • 重度の肝障害（すなわち 血液凝固のプロトロンビン時間> 1.5の場合、重度の肝硬変（子C）、または因子Vタンパク質<50％および/またはINRを記録した記録
  • 有毒な表皮壊死（10）およびスティーブン・ジョンソン症候群（SJS）の歴史
  • エキノカンディンおよび/または抗感染性エアロゾル療法またはその他の抗腫細胞治療に焦点を当てた他の薬理学的研究への参加
  • 肺毒性を有することが知られている治験産物を伴う試験への参加または安全性が不明な

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート2-ランダム化研究（グループ1）
従来の全身性抗真菌治療（全身性コトリモキサゾールまたは全身性第2系統抗腫瘍症サルベージ療法） +エキノカンディンのエアロゾル（50 mgカスポファンギン）（1〜7日間）
薬：酢酸カスポファンギン50 mg
実験処理は、バルブされたマスク（アイルランド、ゴールウェイ）を備えた使い捨て振動メッシュAeronebSolo®ネブライザーの手段により、噴霧ルートを介して、最大7日間1日1回投与されます。 エアロゾルを生成する前に、カスポファンギン粉末の再懸濁は、IVルートと同じ方法で10.5 mLの生理食塩水血清に行われます。 実験薬の調製（再懸濁）は、含まれている患者の医療に関与していない看護師によって、また研究の他の部分、データ記録または結果評価に関与していない看護師によって、明確に行われます。 再構成されると、臭気も泡のない懸濁液は既存のものになると予想されます。 その後、その投与は、登録された患者を担当する臨床スタッフによって盲目的に完了します。
プラセボコンパレーター：パート2-ランダム化研究（グループ2）
対照群：（パート2のみ）従来の全身性抗真菌治療（全身性副トリモキサゾールまたは全身性二次抗トリモキシスティスサルベージ療法） +プラセボのエアロゾル（実験群に相当する体積の0.9％生理食塩水）1〜7日間（マッシュデバイスデバイスのパート1の結果を使用してレジメンを使用したレジメンによる）
薬：生理学的生理食塩水
手順は、実験群で上記の手順とまったく同じですが、介入の7日間の介入中に、15分間の噴霧プロセス（D-1からD-7）のためにコントロールグループで噴霧された0.9％の生理食塩水の10mlで交換されます。
実験的：パート1-オープンスタディ

オープンランダム化されていないグループは、1週間にわたる投与の用量とリズムに関する昇順のスキームを耐え、耐性に応じて、ICUで綿密に監視して、吸入されたルートを介してカスポファンギンが十分に許容され、パート2の提案された管理スキームをサポートするデータを提供することを保証します。

  • 最初の2人の患者（1つずつ含まれる）は、D-1とD-5（レベル1）で4日間離れた最初の週に2つのエアロゾル（5 mg）を受け取ります。
  • 3番目と4番目は、D-1とD-5（レベル2）で4日間離れた最初の週に2つのエアロゾル（15 mg）を受け取ります。
  • 5番目と6番目は、D-1とD-5（レベル3）で4日間離れた最初の週に2つのエアロゾル（50 mg）を受け取ります。
  • 7番目の患者と8番目の患者は、1週間に2日間、D-1、D-3、D-5、D-7（レベル4）で4つのエアロゾル（50 mg）を投与されます。
  • 最後の2人の患者は、最初の週にD-1からD-7（レベル5）に毎日エアロゾルを摂取します。
薬：酢酸カスポファンギン50 mg
実験処理は、バルブされたマスク（アイルランド、ゴールウェイ）を備えた使い捨て振動メッシュAeronebSolo®ネブライザーの手段により、噴霧ルートを介して、最大7日間1日1回投与されます。 エアロゾルを生成する前に、カスポファンギン粉末の再懸濁は、IVルートと同じ方法で10.5 mLの生理食塩水血清に行われます。 実験薬の調製（再懸濁）は、含まれている患者の医療に関与していない看護師によって、また研究の他の部分、データ記録または結果評価に関与していない看護師によって、明確に行われます。 再構成されると、臭気も泡のない懸濁液は既存のものになると予想されます。 その後、その投与は、登録された患者を担当する臨床スタッフによって盲目的に完了します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート1：吸入されたカスポファンギンの安全
時間枠：D-7（7日目）
  • 有害事象の頻度
  • 有害事象の重症度
D-7（7日目）
パート2：最初の投与後の7日目（7日目）で、生きている患者の割合（7日目）の割合。
時間枠：D7（7日目）

生きている患者で24時間以上持続する2つの次の項目のうち少なくとも1つによって定義された複合結果：

  • 臨床的改善による呼吸援助の相対的な削減（排出または撤退）（最初のサポートに応じて）：

    • 除去、または
    • 非侵襲的換気サポートの離乳、または
    • 鼻の高流量または低流量酸素療法の離乳; （NB：すべての参加センターは、換気支援の離乳のために均一なプロトコルを実装します）
  • 酸素化のA +50％の増加の発生（PAO2 / FIO2比と包含後に観察された最悪の値）。
D7（7日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
7日目（D-7）での複合的な主要な結果の個々のコンポーネント
時間枠：D7（7日目）
  • 全死因死亡率と肺炎球菌肺炎関連死亡率

  • 呼吸機能の改善：

    • 呼吸援助の生きた患者の割合と相対的な減少（排出または離脱）の割合（パーセンテージ）
    • 生きている患者の割合と酸素化の +50％の増加（PAO2 / FIO2比対包含後に観察された最悪の値）（パーセンテージ）
D7（7日目）
肺炎症肺炎患者における噴霧カスポファンギンの安全性
時間枠：1日目（D-1）、D-2、D-3、D-4、D-5、D-6、およびD-7
  • 重篤および非重精神的な肺副大腸およびDay-1（D-1）、D-3、D-4、D-5、D-6、およびD-7での副作用の発生（腫瘍化手順の積極的なモニタリングを伴う）、および退院時の深刻な肺有害事象および副肺副作用および副作用、D-28およびD-900
  • 1日目（D-1）、D-2、D-3、D-4、D-5、D-6、D-7、D-6、D-7、D-28、D-90での他の重大な有害事象と有害作用の発生

  • 1日目（D-1）、D-3、D-7、D-28およびD-90の肝臓および腎臓マーカー

    • トランスアミナーゼ（国際ユニット/リットル）
    • グルタミン酸トランスフェラーゼ（国際ユニット/リットル）
    • アルカリホスファターゼ（国際単位/リットル）
    • 血清クレアチニン（マイクロモール/リットル）
    • 尿素（ミリモール/リットル）

  • 血液カウント（同じ日付）

    • 完全な血球数（ギガ/リットル）
    • 血小板（ギガ/リットル）

  • 血清電解質（同じ日付）

    • ナトリウム（mmol/liter）
    • カリウム（mmol/リットル）
    • 塩化物（mmol/リットル）
    • 重炭酸塩（mmol/リットル）
1日目（D-1）、D-2、D-3、D-4、D-5、D-6、およびD-7
噴霧カスポファンギンの薬物動態
時間枠：0、2、4、6、12、24時間、さらに日の残留濃度（D-3）およびD-7
0、2、4、6、12、24時間の血液では、カスポファンギンを投与された5人の最初の5人の患者の3日目（D-3）とD-7での残留濃度、および気管 - 気管支吸引液、4、6、24時間、3日目（D-3）およびD-7（または、5人の患者が生存している場合は、5人の患者の患者を受け取っていない場合は、患者の5人の患者のために患者を受け取る前）に残留濃度が含まれています。挿管。 カスポファンギン濃度測定（ミリグラム/リットル）は、視覚障害のプロセスが解除されると、噴射型カスポファンギン（介入グループ）を投与された患者に対してのみ、研究の終わりにあるツアー大学病院で中央に行われます。
0、2、4、6、12、24時間、さらに日の残留濃度（D-3）およびD-7
死亡
時間枠：28日目（D-28）およびD-90
  • 退院中の全死、28日目（D-28）およびD-90
  • 病院退院時に肺炎症関連、28日目（D-28）およびD-90
28日目（D-28）およびD-90
罹患率
時間枠：1日目（D-1）、D-7およびD-21
  • 換気 /酸素のサポートなしで生きている日数

  • 臨床的安定性までの期間（包含から退院まで：

    • 最大毎日の温度≤37.8°C
    • 最大毎日の心臓ペース≤100bpm
    • 最大毎日の呼吸器ペース≤24cpm
    • 最小毎日の収縮期血圧90 mmHg以上
    • 動脈酸素化飽和度≥90％またはPAO2≥60mmHgの室内空気を呼吸中のPAO2/FIO2比≥285mmHg、換気サポートの強度を増加させることなく
    • 通常の精神状態
  • 侵入換気サポートの期間
  • 侵襲的および非侵襲的換気サポートの期間

  • 臨床治癒の期間：

    • 臨床的安定性（上記を参照）
    • 24H患者の臨床的改善による機械的呼吸サポートの離乳
  • 入院期間（日数）
  • ICU滞在期間（日数）
  • 敗血症関連の臓器障害評価（SOFA）スコアの変化
  • セカンドライン（サルベージ）抗肺嚢胞治療療法の要件（はいまたはいいえ）
1日目（D-1）、D-7およびD-21
肺感染の肺および全身マーカー（真菌クリアランスを評価するため）
時間枠：1日目（D-1）、D-3、D-7、D-28およびD-90

  • 低酸素血症の進化：

    •肺胞から動脈酸素勾配、酸素およびパルス酸素測定の動脈部分的圧力の比率と、インスピレーションを受けた酸素の割合（ミリメートルHg）との比率

  • 血液中のLDH酵素（国際単位/リットル）
  • 血液中のBDG真菌抗原（ピトグラム /ミリリットル）
  • 血液および気管吸引液中のp jirovecii核酸のRT-QPCR（増幅サイクルの数）

  • 呼吸器気道や感染症の微生物の多様性への影響

    • P. jirovecii asciと気管気管支吸引剤の栄養型の間の相対的な代表性を区別するための特定の遺伝子の発現を監視する
    • 気管気管支吸引液からの真菌コロニーの識別とカウント（コロニー形成ユニットの数（CFU））
    • 気管気管支吸引物からの細菌コロニーの識別とカウント（CFU）
  • マイクロサテライトマーカーに基づくP. jirovecii株のジェノタイピングと呼吸液中のDHPS/DHFR遺伝子の配列決定
1日目（D-1）、D-3、D-7、D-28およびD-90

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Hospital, Tours

協力者

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Angers
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
University Hospital, Montpellier
Hopital Foch
University Hospital, Bordeaux
Poitiers University Hospital
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Hospital, Limoges
Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
University Hospital, Brest
University Hospital, Grenoble
Rennes University Hospital
University Hospital, Lille
Nantes University Hospital
Amiens University Hospital
Henri Mondor University Hospital
Pitié-Salpêtrière Hospital
Hôpital Necker-Enfants Malades
Reims University hospital
Hospital Avicenne
Aerogen
Wako Diagnostics
Tours university
Ohre Pharma
Cape Cod Incorporated

捜査官

  • スタディディレクター：Guillaume DESOUBEAUX, Prof、University Hospital of Tours
  • スタディディレクター：Stephan EHRMANN, Prof、University Hospital of Tours
  • スタディディレクター：Adrien LEMAIGNEN, Dr、University Hospital of Tours

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年6月1日

一次修了 (推定)

2026年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年1月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月17日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月17日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2022-DR329-CaspoNEB
  • 2023-508861-34-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべての研究データを要求できます

IPD 共有時間枠

研究の終わり（2028）

IPD 共有アクセス基準

リクエストに応じて

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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