Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Casponeb: Эффективность и безопасность аэрозолей Caspofungin для лечебного лечения пневмоцистиса пневмонии (CaspoNEB)

17 марта 2025 г. обновлено: University Hospital, Tours

Фаза I/II Безопасность Рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование: эффективность и безопасность аэрозолей Caspofungin для лечения пневмоцистисной пневмонии при примечании обычной противогрибковой терапии

Чтобы оценить эффективность введения ежедневных аэрозолей Caspofungin по сравнению с плацебо в течение семи дней, при приъезде традиционной системной противогрибковой терапии во время лечения пневмоцистисной пневмонии, при клиническом исходе в конце обваренной терапии, чтобы поддержать «Go / нет решения» к исследованию фазы III III, испытываемого в фазе III, обваленную.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Pneumocystis jirovecii-это гриб, переносимый в воздухе, который может индуцировать пневмонию с сильно нарушенной функцией легкого, особенно у пациентов с иммунокомпрессором. По меньшей мере 1000 новых случаев пневмоцистисной пневмонии каждый год во Франции примерно в 50% случаев, страдающих гипоксемией. Около 15% субъектов ВИЧ+ и 50% ВИЧ требуют механической вентиляции, а средняя продолжительность госпитализации составляет около 30 дней. Средний уровень смертности составляет ≈20%через 3 месяца, что выше для критически больных пациентов (30-60%).

На сегодняшний день котрилоксазол представляет собой обработку анти-пневмоцистиса золотого стандарта, обычно связанную с системными кортикостероидами в случае инфекции средней до тяжелой степени. Тем не менее, лечение является длительным (несколько недель) для достижения клиренса гриба, что может отдать предпочтение последствий легких, таких как постоянное воспаление или пост-инфекционный фиброз. Кроме того, терапевтические неудачи были зарегистрированы до 9-44% пациентов. Пять других препаратов обычно использовались в качестве лечебных альтернативы котрилоксазолу против P. jirovecii: пентамидина, примахин + клиндамицин, дапсон и атовакон. Некоторые несут ответственность за серьезные побочные эффекты, в то время как другие сложны для введения или менее эффективного. Все демонстрируют клинически важные взаимодействия лекарств. Следовательно, в таком контексте важно проверить новые лекарства и/или альтернативные маршруты доставки для существующих методов лечения.

Препараты эхинокандина, в том числе каппофунгин, обычно ежедневно вводятся для лечения инвазивного кандидоза и аспергиллеза. Они нацелены на грибную клеточную стенку, тем самым ингибируя фермент β- (1,3)-D глюкансинтазы. Внутривенные (IV) эхинокандины, как правило, хорошо переносятся и не являются ответственными за серьезные взаимодействия лекарственных препаратов. IV CASPOFUNGIN также оказался эффективным в моделях животных инфекции Pneumocystis и значительно улучшает общую выживаемость. Два исследования на людях показали, что показатели смертности в стационаре и 3 месяца были одинаковыми у пациентов, получавших ежедневный IV эхинокандин, и пациентам, получавшими только ко-трилоксазол. Несколько отчетов о случаях также показали 47 успешных результатов с каспофунгином внутривенного введения, в одиночку или в сочетании со стандартным лечением. Недавнее исследование сообщило о лучшей реакции и более низкой смертности в госпитале у пациентов, получающих комбинацию котрилоксазола + капофунгина без тяжелых побочных эффектов. Таким образом, в европейских терапевтических рекомендациях для пациентов, не-ВИЧ, в настоящее время рекомендуется в качестве эхинокандинов для пациентов с терапией спасения (CII) в связи с ко-тритоксазолом.

Однако высокая молекулярная масса и повышенная связывающая белковая корзина оптимальная диффузия капофунгина IV в направлении альвеоли легких (<5% концентрация в плазме), где процветает P. jirovecii. Администрация через аэрозоль, непосредственно доставляемый в легкое, может обойти это ограничение. Техническая осуществимость небулизации эхинокандина была продемонстрирована in vitro с несколькими коммерческими небулайзерами, которые обеспечивали аэрозольные частицы с достаточным размером и рН для обеспечения устойчивости к легким. In vivo, распыленная каспофунгин, в дозировке, эквивалентной обычной дозировке IV, показал отличный профиль безопасности у крыс. Это также уменьшило грибковую нагрузку на -99% и вызвало повышенные и длительные концентрации препарата в легких (почти 50% от общего количества капофунгина, первоначально осажденных в легкие инфицированных крыс, все еще обнаруживались в 48 часов), в значительной степени выше обычных минимальных концентраций, и кровя, в то время как казипофун -ингенции. Ирпаны.

Поэтому мы предполагаем гипотезу в данном документе терапевтический интерес к каппофунгинальному аэрозолям в привязанности с обычной противогрибковой терапией, в качестве лечебного лечения первой линии, для усиления клинического восстановления и снижения заболеваемости из-за пневмоцист-пневмонии. Поскольку клинические испытания не были инициированы во всем мире, данные о эффективности и безопасности человека и безопасности небулированного капофунгина все еще не хватает и будут сначала исследовать в этом исследовании у пациентов. Таким образом, организованные в двух последовательных частях, эта фаза I/II Клиническое испытание представляет собой обязательную прелюдию для этой оригинальной модальности введения Caspofungin.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Stephan EHRMANN, Prof
  • Номер телефона: +33(0)6 71 10 33 02
  • Электронная почта: stephanehrmann@gmail.com

Места учебы

  • Франция
      • Tours, Франция, 37000
        • CHU Tours
        • Контакт:
          • Elodie MOUSSET, MSc
          • Номер телефона: +33 2 47 47 46 65
          • Электронная почта: E.MOUSSET@chu-tours.fr
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Guillaume DESOUBEAUX, MD PhD
        • Контакт:
          • Stephan EHRMANN, MD PhD
        • Контакт:
          • Adrien LEMAIGNEN, MD PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина и самка ≥18 лет

  • Медицинское управление Pneumocystis pneumonia на основе:

    • Микробиологическая диагностика пневмоцистиса пневмонии
    • Респираторная поддержка (кислородная терапия или вентиляционная помощь)
    • Системная терапия ко-тритоксазола или системная анти-пневмоцистисная терапия второй линии (переход на другой препарат против Pneumocystis возможно, но следует уведомлять) (инициируется в течение 48 часов или меньше до регистрации)
  • Лицо, связанное с французской системой социального обеспечения или эквивалентом
  • Письменное информированное согласие, полученное от участника, или, если пациент не может дать согласие от представителя (доверенное лицо, член семьи) или если задержка в получении согласия предполагается, несоблюдна с требованиями регистрации, может быть получено временное утверждение. Во всех случаях письменное информированное согласие пациента должно быть получено как можно скорее.

Критерии отсутствия включения:

  • Лица, охватываемые статьями L1121-5 до L1121-8 CSP (соответствующие всем защищенным лицам: беременные женщины, родов, уход за больными, лицами, лишенными их свободы в результате судебного или административного решения, несовершеннолетних и лиц, подчиняющихся меру правовой защиты: опекунство или опекун). Тест на беременность будет выполнена у всех женщин с 15 до 45 лет, у которых не было овариэктомии.
  • Другие указания (ы) для системного введения препарата эхинокандина
  • Известная аллергия на лекарства от эхинокандинов
  • Абсолютное противопоказание к аэрозольной терапии
  • Сопутствующая коинфекция во время диагноза (кроме ВИЧ-инфекции)
  • Тяжелые нарушения печени (т.е. Задокументированный тяжелый цирроз печени (ребенок C) или белок фактора-V <50% и/или INR для протромбинового времени коагуляции крови> 1,5)
  • История токсического эпидермального некроза (десять) и синдрома Стивена-Джонсона (SJS)
  • Участие в других фармакологических исследованиях, которое фокусируется на эхинокандинах и/или противоинфекционной аэрозольной терапии или других анти-пневмоцистис.
  • Участие в исследовании с исследуемым продуктом, которое, как известно, обладает легочной токсичностью, или безопасность не известна

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 2 - рандомизированное исследование (группа 1)
Обычное системное противогрибковое обработку (системное совместно-тритоксазол или системная вторая линия анти-пневмоцистисной терапии) + аэрозоли эхинокандина (50 мг каппофунгина) в течение одного-семи дней (в соответствии с режимом, удерживаемым от результатов части 1 до 1-й D-7) с использованием дебютизационного кулизационного устройства.
Лекарство: Каспофунгин ацетат 50 мг
Экспериментальное лечение будет проводиться один раз в день в течение семи дней, посредством трассе, путем маршрута с помощью одноразовой вибрирующей сетки Aeroneb Solo® небулайзера с помощью клапанной маски (Голуэй, Ирландия). Перед генерацией аэрозоля республикация порошка капофунгина будет проводиться таким же образом, чем для IV маршрута, в 10,5 мл физиологического раствора. Приготовление экспериментального препарата (повторная подсказанность) будет незаметно проводиться в отдельном медицинском кабинете медсестрой, не участвующей в здравоохранении включенных пациентов, ни в других частях исследования, записи данных или оценки результатов. Ожидается, что после восстановления суспензия будет слабым, не без запаха и пены. После этого его введение будет слепо завершено клиническим персоналом, отвечающим за зарегистрированного пациента.
Плацебо Компаратор: Часть 2 - рандомизированное исследование (группа 2)
Контрольная группа: (только в части 2) Обычное системное противогрибковое обработку (системная терапия ко-тритоксазола или системной анти-пневмоцистисной спасательной терапии) + аэрозоли плацебо (0,9% физиологического раствора в объеме, эквивалентном экспериментальной группе) в течение одного до семи дней (согласно режиму, отбываемому из-за части 1) с использованием вибрационной северо-ночной устройства).
Лекарство: Физиологический физиологический раствор
Процедуры будут точно такими же, как и описанные выше для экспериментальной группы, но каспофунгин будет заменен в течение семи дней вмешательства на 10 мл 0,9% физиологического раствора, лежащего в контрольной группе для 15-минутного процесса распыления (от D-1 до D-7).
Экспериментальный: Часть 1 - открытое исследование

Открытая нерандомизированная группа, с схемой восходящей схемой, касающейся дозы и ритма введения в течение одной недели, в зависимости от толерантности и тесно контролируемой в отделении интенсивной терапии, чтобы гарантировать, что капофунгин хорошо переносится по вдыхаемому пути и предоставил данные, поддерживающие предлагаемую схему введения для части 2.

  • Первые два пациента (включали один за другим) получат два аэрозоля (5 мг) в течение первой недели, в четырех днях с интервалом на D-1 и D-5 (уровень 1);
  • Третий и четвертый получит два аэрозоля (15 мг) в течение первой недели, в четырех днях с интервалом на D-1 и D-5 (уровень 2);
  • Пятый и шестый получит два аэрозоля (50 мг) в течение первой недели, в четырех днях с интервалом на D-1 и D-5 (уровень 3);
  • Седьмые и восьмые пациенты получат четыре аэрозоля (50 мг) с интервалом в течение одной недели, в D-1, затем D-3, D-5 и D-7 (уровень 4);
  • Последние два пациента будут иметь ежедневные аэрозоли в течение первой недели, от D-1 до D-7 (уровень 5)
Лекарство: Каспофунгин ацетат 50 мг
Экспериментальное лечение будет проводиться один раз в день в течение семи дней, посредством трассе, путем маршрута с помощью одноразовой вибрирующей сетки Aeroneb Solo® небулайзера с помощью клапанной маски (Голуэй, Ирландия). Перед генерацией аэрозоля республикация порошка капофунгина будет проводиться таким же образом, чем для IV маршрута, в 10,5 мл физиологического раствора. Приготовление экспериментального препарата (повторная подсказанность) будет незаметно проводиться в отдельном медицинском кабинете медсестрой, не участвующей в здравоохранении включенных пациентов, ни в других частях исследования, записи данных или оценки результатов. Ожидается, что после восстановления суспензия будет слабым, не без запаха и пены. После этого его введение будет слепо завершено клиническим персоналом, отвечающим за зарегистрированного пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Безопасность вдыхаемого капофунгина
Временное ограничение: D-7 (день 7)
  • частота неблагоприятных событий
  • серьезность нежелательных явлений
D-7 (день 7)
Часть 2: Доля пациентов живых и с благоприятным клиническим курсом* в седьмой день (день 7) после первого введения.
Временное ограничение: D7 (день 7)

Композитный результат, определяемый по крайней мере одним из двух следующих элементов, сохраняющих ≥24 часа у живых пациентов:

  • Относительное снижение (деэскалация или отмену) респираторной помощи из-за клинического улучшения (в зависимости от первоначальной поддержки):

    • экстубация, или
    • отлучение от неинвазивной вентиляционной поддержки, или
    • отлучение от носа с высоким содержанием потока или кислородной терапией с низким потоком; (NB: Все участвующие центры будут реализовать унифицированные протоколы для вентиляционной помощи от груди)
  • Появление увеличения оксигенации A +50% (отношение PAO2 / FIO2 по сравнению с худшим значением, наблюдаемым после включения).
D7 (день 7)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отдельные компоненты композитного первичного результата в день 7 (D-7)
Временное ограничение: D7 (день 7)
  • Смертность от всех причин и Pneumocystis, связанная с пневмонией, смертность

  • Улучшение дыхательной функции:

    • Доля пациентов, живых, и с относительным снижением (деэскалация или снятие средств) респираторной помощи (в процентах)
    • Доля пациентов в живых и с увеличением оксигенации +50% (отношение PAO2 / FIO2 по сравнению с худшим значением, наблюдаемым после включения) (в процентах)
D7 (день 7)
Безопасность небулированного каспофунгина у пациентов с пневмоцистом пневмонии через
Временное ограничение: День-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 и D-7
  • Occurrence of serious and non-serious pulmonary adverse events and adverse effects at day-1 (d-1), d-2, d-3, d-4, d-5, d-6, and d-7 (with active monitoring of the nebulization procedure), and serious pulmonary adverse events and adverse effects at hospital discharge, d-28 and d-90
  • Появление других серьезных нежелательных явлений и побочных эффектов в день-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, выписках в больнице, D-28 и D-90

  • Маркеры печени и почек на 1-й день (D-1), D-3, D-7, D-28 и D-90

    • трансаминазы (в международных единицах/литр)
    • глутамат -трансфераза (в международных единицах/литр)
    • щелочная фосфатаза (в международных единицах/литр)
    • сывороточный креатинин (в микромоле/литр)
    • мочевина (в миллимоле/литр)

  • Подсчет крови (те же даты)

    • Полное количество крови (в Giga/литр)
    • тромбоциты (в Giga/литр)

  • Сывороточные электролиты (те же даты)

    • натрий (в ммоль/литр)
    • калий (в ммоль/литр)
    • хлорид (в ммоль/литр)
    • бикарбонаты (в ммоль/литр)
День-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 и D-7
Фармакокинетика распыленного каспофунгина
Временное ограничение: 0, 2, 4, 6, 12, 24 часа, плюс остаточная концентрация в день (D-3) и D-7
в крови в 0, 2, 4, 6, 12, 24 часа, плюс остаточная концентрация в день 3 (D-3) и D-7 для пяти первых, включенных пациентов, получающих капофунгин, и в аспиратах Tracheo-Bronchial в 4, 6, 24 ч, в день-3 (D-3) и D-7 (или непосредственно до того, как все еще живые в Extubation) для пациентов, которые были включены в первые пациенты. Измерения концентрации каспофунгина (в миллиграмме/литр) будут проведены в центре в университетской больнице Тура в конце исследования только для пациентов, которые получали небулированный капофунгин (группа вмешательства), после того, как слепой процесс будет поднят).
0, 2, 4, 6, 12, 24 часа, плюс остаточная концентрация в день (D-3) и D-7
Смертность
Временное ограничение: День-28 (D-28) и D-90
  • Все причины при увольнении в больнице, день-28 (D-28) и D-90
  • Pneumocystis Pneumonia, связанная с выписками в больнице, день-28 (D-28) и D-90
День-28 (D-28) и D-90
Заболеваемость
Временное ограничение: День-1 (D-1), D-7 и D-21
  • Количество дней в живых без вентиляционной / кислородной поддержки

  • Продолжительность клинической стабильности (от включения до выписки из больницы:

    • максимальная суточная температура ≤ 37,8 ° C
    • максимальный ежедневный сердечный темп ≤ 100 ударов в минуту
    • максимальный ежедневный дыхательный темп ≤ 24 куб -минуты
    • Минимальное ежедневное систолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. Ст.
    • Насыщение оксигенации артерий ≥ 90% или PAO2 ≥ 60 мм рт.
    • нормальный психический статус
  • Продолжительность инвазивной вентиляционной поддержки
  • Продолжительность инвазивной и неинвазивной вентиляционной поддержки

  • Продолжительность клинического исцеления:

    • Клиническая стабильность (см. Выше)
    • 24H отлучение от механической респираторной поддержки из -за клинического улучшения пациента
  • Продолжительность пребывания в больнице (в несколько дней)
  • Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (в дни)
  • Изменения в оценке оценки оценочных недостаточности органов (SOFA), связанных с сепсисом
  • Требование второй линии (спасение) анти-пневмоцистисная лечебная терапия (да или нет)
День-1 (D-1), D-7 и D-21
Легочные и системные маркеры инфекции легких (для оценки грибкового разрешения)
Временное ограничение: День-1 (D-1), D-3, D-7, D-28 и D-90

  • Эволюция гипоксемии:

    • Альвеолярный и артериальный градиент кислорода, соотношение артериального парциального давления в кислороде и импульсной оксюметрии к фракции вдохновенного кислорода (в миллиметре HG)

  • Фермент LDH в крови (в международных единицах/литр)
  • Гриб -антиген BDG в крови (у дигограммы / миллилитра)
  • Rt-qpcr для нуклеиновых кислот P jirovecii в крови и в аспиратах трахеи (в количестве циклов амплификации)

  • Влияние на разнообразие микроорганизма в дыхательных путях и инфекциях дыхательных путей

    • Мониторинг экспрессии специфических генов для различения относительной репрезентативности между ASCI P. jirovecii и трофическими формами от аспиратов трахеи-бронхиальных
    • Идентификация и подсчет грибковых колоний из аспиратов трахеи-бронхиальных (в количестве колоний-образующихся единиц (КОЕ))
    • Идентификация и подсчет бактериальных колоний из аспиратов трахеи-бронхиальных (в КОЕ)
  • Генотипирование штаммов P. jirovecii на основе микросателлитов и секвенирования генов DHPS/DHFR в дыхательных жидкостях
День-1 (D-1), D-3, D-7, D-28 и D-90

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Tours

Соавторы

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Angers
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
University Hospital, Montpellier
Hopital Foch
University Hospital, Bordeaux
Poitiers University Hospital
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Hospital, Limoges
Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
University Hospital, Brest
University Hospital, Grenoble
Rennes University Hospital
University Hospital, Lille
Nantes University Hospital
Amiens University Hospital
Henri Mondor University Hospital
Pitié-Salpêtrière Hospital
Hôpital Necker-Enfants Malades
Reims University hospital
Hospital Avicenne
Aerogen
Wako Diagnostics
Tours university
Ohre Pharma
Cape Cod Incorporated

Следователи

  • Директор по исследованиям: Guillaume DESOUBEAUX, Prof, University Hospital of Tours
  • Директор по исследованиям: Stephan EHRMANN, Prof, University Hospital of Tours
  • Директор по исследованиям: Adrien LEMAIGNEN, Dr, University Hospital of Tours

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2022-DR329-CaspoNEB
  • 2023-508861-34-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все данные исследования могут быть запрошены

Сроки обмена IPD

В конце исследования (2028)

Критерии совместного доступа к IPD

По запросу

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться