CasponeB: Skuteczność i bezpieczeństwo aerozoli kaspofunginowych w leczeniu pneumocystis pneumonia (CaspoNEB)

Nieprzestrzeniona grupa z otwartą liczbą, z schematem rosnącym dotyczącym dawki i rytmu administracji w ciągu jednego tygodnia, w zależności od tolerancji, i ściśle monitorowana na OIOM, aby upewnić się, że kaspofungina jest dobrze tolerowana przez trasę wdychaną, oraz w celu zapewnienia danych potwierdzających proponowany schemat administracyjny dla części 2.

• Dwóch pierwszych pacjentów (w tym jeden po drugim) otrzymają dwa aerozole (5 mg) w pierwszym tygodniu, cztery dni od siebie na D-1 i D-5 (poziom 1);
• Trzeci i czwarty otrzyma dwa aerozole (15 mg) w pierwszym tygodniu, cztery dni w odstępie D-1 i D-5 (poziom 2);
• Piąta i szósta otrzyma dwa aerozole (50 mg) w pierwszym tygodniu, cztery dni w odległości D-1 i D-5 (poziom 3);
• Siódmy i ósma pacjentów otrzyma cztery aerozole (50 mg) w odległości dwóch dni w ciągu jednego tygodnia, w D-1, następnie D-3, D-5 i D-7 (poziom 4);
• Dwóch ostatnich pacjentów będzie miało codzienne aerozole w pierwszym tygodniu, od D-1 do D-7 (poziom 5)

• Częstotliwość zdarzeń niepożądanych
• nasilenie zdarzeń niepożądanych

Wynik złożony zdefiniowany przez co najmniej jeden z dwóch następujących pozycji utrzymujący się ≥ 24 godziny u żywych pacjentów:

• Względne zmniejszenie (deeskalacja lub wycofanie) pomocy oddechowej z powodu poprawy klinicznej (w zależności od początkowego wsparcia):

  • ekstubacja lub
  • Odstawienie nieinwazyjnego wsparcia wentylacyjnego, lub
  • Odsadzanie nosa o wysokim przepływie lub niskotłuszczowej terapii tlenowej; (NB: Wszystkie centra uczestniczące będą wdrożyć jednolite protokoły do ​​odsadzenia pomocy wentylacyjnej)
• Występowanie wzrostu natleniania A +50% (stosunek PAO2 / FIO2 w porównaniu z najgorszą wartością obserwowaną po włączeniu).

• Śmiertelność i śmiertelność związana z pneumocystis związana z pneumocystis

• Poprawa funkcji oddechowej:

  • Odsetek pacjentów żywych i ze względną redukcją (deeskalacja lub odstawienie) pomocy oddechowej (w procentach)
  • Odsetek pacjentów żywych i ze wzrostem natleniania A +50% (stosunek PAO2 / FIO2 w porównaniu z najgorszą wartością obserwowaną po włączeniu) (w procentach)

• Występowanie poważnych i nie poważnych zdarzeń niepożądanych płuc i działań niepożądanych w Dniu 1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 i D-7 (przy aktywnym monitorowaniu procedury nebulizacji) oraz poważne zdarzenia niepożądane płuc i działanie niepożądane w szpitalu w szpitalu, D-28 i D-90
• Występowanie innych poważnych zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych w dniu 1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, wypisu szpitala, D-28 i D-90

• Markery wątroby i nerki w dniu 1 (D-1), D-3, D-7, D-28 i D-90

  • transaminazy (w jednostkach międzynarodowych/litr)
  • Transferaza glutaminianowa (w jednostkach międzynarodowych/litr)
  • Fosfataza alkaliczna (w jednostkach międzynarodowych/litr)
  • kreatynina w surowicy (w mikromolu/litr)
  • mocznik (w milimol/litr)

• Liczba krwi (te same daty)

  • Całkowita liczba krwi (w Giga/litr)
  • płytki krwi (w Giga/litr)

• Elektrolity w surowicy (te same daty)

  • sód (w mmol/litr)
  • potas (w mmol/litr)
  • chlorek (w mmol/litr)
  • wodorowęglany (w mmol/litr)

• Całkowicie przyczynia się podczas wypisu ze szpitala, dzień-28 (D-28) i D-90
• Pneumocystis Pneumonia związane z wypisem szpitala, Day-28 (D-28) i D-90

• Liczba dni żyjących bez wsparcia wentylacyjnego / tlenu

• Czas trwania do stabilności klinicznej (od włączenia do wypisu szpitala:

  • Maksymalna temperatura dzienna ≤ 37,8 ° C
  • Maksymalne dzienne tempo serca ≤ 100 bpm
  • Maksymalne dzienne tempo oddechowe ≤ 24 cpm
  • Minimalne dzienne skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg
  • Nasycenie natlenienia tętniczego ≥ 90% lub PAO2 ≥ 60 mmHg podczas powietrza w pomieszczeniu oddechowym lub stosunek PAO2/FIO2 ≥ 285 mmHg, bez wzrostu intensywności wspornika wentylacji
  • normalny stan psychiczny
• Czas trwania inwazyjnego wsparcia wentylacyjnego
• Czas trwania inwazyjnego i nieinwazyjnego wsparcia wentylacyjnego

• Czas trwania do leczenia klinicznego:

  • stabilność kliniczna (por. powyżej)
  • 24 godziny odsadzenia mechanicznego wsparcia oddechowego z powodu poprawy klinicznej pacjenta
• Czas pobytu szpitalnego (za dni)
• Czas trwania OIOM (za dni)
• Zmiana oceny niewydolności narządów związanych z posocznicą (sofa)
• Wymaganie leczniczej terapii leczniczej drugiej linii (ratowania) (tak lub nie)

• Ewolucja hipoksemii:

  • Połowa do gradientu tlenu z pęcherzykiem brzusznym, stosunek ciśnienia częściowego tętniczego w tlenu i pulsowaną oksymetrię do frakcji inspirowanego tlenu (w milimetrze HG)

• Enzym LDH we krwi (w jednostkach międzynarodowych/litr)
• Antygen grzybowy BDG we krwi (w świetnym / mililitrowym)
• RT-QPCR dla p jirovecii kwasów nukleinowych we krwi i aspiratach tchawicy (liczba cykli amplifikacji)

• Wpływ na różnorodność mikroorganizmu w dróg oddechowych i infekcjach

  • Monitorowanie ekspresji specyficznych genów w celu rozróżnienia względnej reprezentatywności między P. jirovecii ASCI i formami troficznymi od aspirów tchawicy
  • Identyfikacja i zliczanie kolonii grzybowych z aspiratów tchawicy (w liczbie jednostek tworzących kolonię (CFU))
  • Identyfikacja i zliczanie kolonii bakteryjnych z aspiratów tchawicy (w CFU)
• Genotypowanie szczepów P. jirovecii na podstawie markerów mikrosatelitów i sekwencjonowania genów DHP/DHFR w płynach oddechowych