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CasponeB: eficacia y seguridad de los aerosoles de caspofungina para el tratamiento curativo de la neumonía por neumocystis (CaspoNEB)

17 de marzo de 2025 actualizado por: University Hospital, Tours

Fase I/II SEGURIDAD ARMO ADEUTA ARMAYO CIEL ENSOCIO CLÍNICO controlado con placebo: eficacia y seguridad de los aerosoles de caspofungina para el tratamiento curativo de la neumonía por neumocystis en la adjunción de la terapia antifúngica sistémica convencional

Evaluar la eficacia de la administración de aerosoles diarios de caspofungina versus placebo durante siete días, en la adyección de la terapia antimicótica sistémica convencional durante el tratamiento curativo de la neumonía por neumocistas de neumocystis, en el resultado clínico al final de la terapia nebulizada, para apoyar una decisión de "go / no go" hacia un ensayo de fase III de nebulizado nebulizados en los pacientes nebulizados.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Pneumocystis jirovecii es un hongo transmisible en el aire que puede inducir neumonía con una función pulmonar gravemente deteriorada, especialmente en pacientes inmunocomprometidos. Al menos 1,000 nuevos casos de neumonía por neumocistis se producen cada año en Francia, con aproximadamente el 50% de los casos que sufren de hipoxemia. Alrededor del 15% del VIH+ y el 50% de los sujetos por VIH requieren ventilación mecánica, y la duración media de la hospitalización es de aproximadamente 30 días. La tasa de mortalidad promedio es ≈20%a los 3 meses, más alta para pacientes críticos (30%-60%).

Hasta la fecha, el cotrimoxazol representa el tratamiento anti-neumocistos estándar de oro comúnmente asociado con corticosteroides sistémicos en caso de infección moderada a severa. Sin embargo, el tratamiento es largo (varias semanas) para lograr el aclaramiento del hongo, lo que podría favorecer las secuelas pulmonares como la inflamación persistente o la fibrosis post-infecciosa. Además, se han informado fallas terapéuticas hasta el 9-44% de los pacientes. Otras cinco drogas se han usado comúnmente como alternativas curativas al cotrimoxazol contra P. jirovecii: pentamidina, primaquina + clindamicina, dapsona y atovaquona. Algunos son responsables de los efectos secundarios graves, mientras que otros son complejos de administrar o menos eficientes. Todos exhiben interacciones clínicamente importantes de fármacos. Por lo tanto, en tal contexto, es importante probar nuevos medicamentos y/o rutas de entrega alternativas para las terapias existentes.

Los medicamentos de equinocandina, incluida la caspofungina, generalmente se administran diariamente para tratar la candidiasis invasiva y la aspergilosis. Se dirigen a la pared celular fúngica, inhibiendo así la enzima de glucano β- (1,3) -D sintasa. Las equinocandinas intravenosas (IV) generalmente son bien toleradas y no son responsables de las principales interacciones fármacos y fármacos. La caspofungina IV también demostró ser efectiva en modelos animales de infección por neumocistas y mejoró significativamente la supervivencia general. Dos estudios en humanos mostraron que las tasas de mortalidad hospitalaria y 3 meses fueron similares entre los pacientes que recibieron equinocandina IV diaria y aquellos que recibieron co-trimoxazol solo. Varios informes de casos también mostraron 47 resultados exitosos con caspofungina IV, solo o en combinación con el tratamiento estándar. Un estudio reciente informó una mejor respuesta y una menor mortalidad en el hospital en pacientes que recibieron la combinación de caspofungina de cotrimoxazol + IV sin eventos adversos graves. Por lo tanto, las equinocandinas IV ahora se recomiendan en las pautas terapéuticas europeas para pacientes que no son de VIH como terapia de rescate (CII-Grade) en asociación con co-trrimoxazol.

Sin embargo, el alto peso molecular y la unión de proteína elevada cuestionan la difusión óptima de caspofungina IV hacia los alvéolos pulmonares (<5% de concentración plasmática), donde prospera P. jirovecii. La administración a través de un aerosol entregado directamente al pulmón puede eludir esta limitación. La viabilidad técnica de la nebulización de la equinocandina se demostró in vitro con varios nebulizadores comerciales que proporcionaron partículas de aerosol con tamaño adecuado y pH para garantizar la tolerancia pulmonar. In vivo, la caspofungina nebulizada, a una dosis equivalente a la dosis IV habitual, mostró un excelente perfil de seguridad en ratas. También redujo la carga fúngica en un -99% e induce concentraciones elevadas y prolongadas del fármaco en los pulmones (casi el 50% de las cantidades totales de caspofungina inicialmente depositadas en los pulmones de las ratas infectadas todavía se detectaban a 48 horas), en gran parte por encima de las concentraciones inhibidoras mínimas usuales de los patógenos fungales, mientras que los patógenos fungales de los cascungenses fueron casi en detección de Caspofungina) en gran parte por encima de las concentraciones inhibidoras habituales de los patógenos fungales, mientras que los patógenos fungales fungales, mientras que se detectaban los núcleos de Caspofungina, en gran parte de las concentraciones mínimas habituales en los que fueron casi los núcleos en los patógenos fúngicos, mientras que los patógenos fúngicos, mientras que los patógenos fúngicos se detectaron en los casos, y se detectaron en gran medida en los núcleos. sangre.

Por lo tanto, planteamos la hipótesis del interés terapéutico de los aerosoles de caspofungina en adjunto con la terapia antifúngica convencional, como tratamiento curativo de primera línea, para mejorar la recuperación clínica y reducir la morbilidad debido a la neumonía por neumocistas. Como no se han iniciado ensayos clínicos en todo el mundo, todavía faltan datos de eficacia humana y seguridad de caspofungina nebulizada y se investigarán por primera vez en este estudio en pacientes. Así organizado en dos partes sucesivas, este ensayo clínico de fase I/II representa un preludio obligatorio para esta modalidad de administración original de caspofungina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Tours, Francia, 37000
        • CHU Tours
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Guillaume DESOUBEAUX, MD PhD
        • Contacto:
          • Stephan EHRMANN, MD PhD
        • Contacto:
          • Adrien LEMAIGNEN, MD PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre y mujer ≥18 años

  • Manejo médico de neumonía por neumocistis basada en:

    • Diagnóstico microbiológico de neumonía por neumocystis
    • Apoyo respiratorio (oxigenerapia o asistencia ventilatoria)
    • Terapia sistémica de co-trimoxazol o terapia de rescate anti-neumocistas de segunda línea sistémica (es posible cambiar a otro medicamento anti-neumocistés, pero debe notificarse) (iniciado dentro de las 48 horas o menos antes de la inscripción)
  • Persona afiliada a un sistema de seguridad social francés o equivalente
  • Consentimiento informado por escrito obtenido del participante o, si el paciente no puede dar su consentimiento del representante (persona de confianza, miembro de la familia) o si el retraso en la obtención del consentimiento se supone no compatible con los requisitos de inscripción, se puede obtener una aprobación temporal del investigador. En todos los casos, el consentimiento informado por escrito del paciente deberá obtenerse lo antes posible.

Criterios de no inclusión:

  • Personas cubiertas por los artículos L1121-5 a L1121-8 del CSP (correspondiente a todas las personas protegidas: mujeres embarazadas, parturios, madres lactantes, personas privadas de su libertad por decisión judicial o administrativa, menores y personas sujetas a una medida de protección legal: guardia o fideicomiso). Prueba de embarazo que se realizará en todas las mujeres de 15 a 45 años que no han tenido una ovariectomía.
  • Otras indicaciones para la administración sistémica de un medicamento en equinocandina
  • Alergia conocida a las drogas de equinocandina
  • Contraindicación absoluta a la terapia de aerosol
  • Coinfección concomitante al momento del diagnóstico (excepto la infección por VIH)
  • Deterioro hepático severo (es decir, Cirrosis hepática severa documentada (hijo C), o proteína Factor-V <50% y/o INR para el tiempo de protrombina de la coagulación de la sangre> 1.5)
  • Historia de la necrosis epidérmica tóxica (diez) y el síndrome de Steven-Johnson (SJS)
  • Participación en otro estudio farmacológico que se centra en las equinocandinas y/o la terapia antiinfecciosa de aerosol u otro tratamiento anti-neumocistos
  • Participación en un ensayo con un producto de investigación que se sabe que tiene toxicidad pulmonar o del cual no se conoce la seguridad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 2 - Estudio aleatorizado (Grupo 1)
Terapia antifúngica sistémica convencional (co-trrimoxazol sistémico o sistémica de segunda línea anti-neumocistis de rescate) + aerosoles de equinocandina (50 mg caspofungina) durante uno a siete días (de acuerdo con el regímenes retenidos de los resultados de la parte 1 del día 1 a D-7) utilizando un dispositivo de malla de malla vibrante de malla de malla de malla de malla vibrante de malla de malla.
Droga: Acetato de caspofungina 50 mg
El tratamiento experimental se administrará una vez al día durante hasta siete días, a través de la ruta de nebulización por medio de un nebulizador de malla vibratoria aeroneb Solo® desechable con la máscara válida (Galway, Irlanda). Antes de generar aerosol, la resuspensión del polvo de caspofungina se llevará a cabo de la misma manera que para la ruta IV, en un suero salino de 10.5 ml. La preparación del fármaco experimental (ressuspensión) se llevará a cabo de manera desaliñada en un consultorio médico distinto por una enfermera ni involucrada en la atención médica de los pacientes incluidos, ni en las otras partes del estudio, registro de datos o evaluación de resultados. Una vez reconstituido, se espera que la suspensión sea límpida, sin olor ni espuma. Posteriormente, su administración será completada a ciegas por el personal clínico a cargo del paciente inscrito.
Comparador de placebos: Parte 2 - Estudio aleatorizado (Grupo 2)
Grupo de control: (solo en la Parte 2) Tratamiento antiinfungal sistémico convencional (co-trrimoxazol sistémico o terapia de rescate anti-pneumocystis sistémica de segunda línea) + aerosoles de placebo (solución salina de 0.9% en un volumen equivalente al grupo experimental) durante uno a siete días (de acuerdo con el regímenes retenidos de los resultados de la parte 1 de la parte) utilizando el dispositivo de malla vibrante nebulización nebulización nebulización nebulización)
Droga: Solución salina fisiológica
Los procedimientos serán exactamente los mismos que los descritos anteriormente para el grupo experimental, pero la caspofungina se reemplazará durante los siete días de intervención en 10 ml de salina al 0.9% nebulizada en el grupo control para un proceso de nebulización de 15 minutos de largo (de D-1 a D-7).
Experimental: Parte 1 - Estudio abierto

Grupo no aleatorio abierto, con un esquema ascendente con respecto a la dosis y el ritmo de la administración durante una semana, dependiendo de la tolerancia, y se monitorea de cerca en la UCI para garantizar que la caspofungina sea bien tolerada a través de la ruta inhalada, y para proporcionar datos que respaldan el esquema de administración propuesta para la Parte 2.

  • Los dos primeros pacientes (incluidos uno por uno) recibirán dos aerosoles (5 mg) durante la primera semana, con cuatro días de diferencia en D-1 y D-5 (nivel 1);
  • El tercero y el cuarto recibirán dos aerosoles (15 mg) durante la primera semana, con cuatro días de diferencia en D-1 y D-5 (Nivel 2);
  • El quinto y sexto recibirán dos aerosoles (50 mg) durante la primera semana, con cuatro días de diferencia en D-1 y D-5 (nivel 3);
  • Los pacientes séptimos y octavos recibirán cuatro aerosoles (50 mg) con dos días de diferencia durante una semana, en D-1, luego D-3, D-5 y D-7 (nivel 4);
  • Los dos últimos pacientes tendrán aerosoles diarios durante la primera semana, desde D-1 a D-7 (nivel 5)
Droga: Acetato de caspofungina 50 mg
El tratamiento experimental se administrará una vez al día durante hasta siete días, a través de la ruta de nebulización por medio de un nebulizador de malla vibratoria aeroneb Solo® desechable con la máscara válida (Galway, Irlanda). Antes de generar aerosol, la resuspensión del polvo de caspofungina se llevará a cabo de la misma manera que para la ruta IV, en un suero salino de 10.5 ml. La preparación del fármaco experimental (ressuspensión) se llevará a cabo de manera desaliñada en un consultorio médico distinto por una enfermera ni involucrada en la atención médica de los pacientes incluidos, ni en las otras partes del estudio, registro de datos o evaluación de resultados. Una vez reconstituido, se espera que la suspensión sea límpida, sin olor ni espuma. Posteriormente, su administración será completada a ciegas por el personal clínico a cargo del paciente inscrito.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Seguridad de la caspofungina inhalada
Periodo de tiempo: D-7 (Día 7)
  • frecuencia de eventos adversos
  • Gravedad de eventos adversos
D-7 (Día 7)
Parte 2: Proporción de pacientes vivos y con un curso clínico favorable* en el séptimo día (día 7) después de la primera administración.
Periodo de tiempo: D7 (Día 7)

Resultado compuesto definido por al menos uno de los dos siguientes elementos que persisten ≥24 horas en pacientes vivos:

  • Reducción relativa (desescalación o abstinencia) de asistencia respiratoria debido a la mejora clínica (dependiendo del apoyo inicial):

    • extubación, o
    • destete de soporte ventilatorio no invasivo, o
    • destete de oxigenerapia nasal de alto flujo o bajo flujo; (NB: Todos los centros participantes implementarán protocolos uniformes para el destete de asistencia ventilatoria)
  • Ocurrencia de un aumento de un +50% en la oxigenación (relación PAO2 / FIO2 frente al peor valor observado después de la inclusión).
D7 (Día 7)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Componentes individuales del resultado primario compuesto en el día 7 (D-7)
Periodo de tiempo: D7 (Día 7)
  • Mortalidad por todas las causas y mortalidad relacionada con la neumonía por neumonía

  • Mejora de la función respiratoria:

    • Proporción de pacientes vivos y con reducción relativa (desescalación o retirada) de asistencia respiratoria (en porcentaje)
    • Proporción de pacientes vivos y con un aumento de +50% en la oxigenación (relación PAO2 / FIO2 frente al peor valor observado después de la inclusión) (en porcentaje)
D7 (Día 7)
Seguridad de la caspofungina nebulizada en pacientes con neumonía por neumocystis hasta
Periodo de tiempo: Día-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 y D-7
  • Aparición de eventos adversos pulmonares graves y no serios y efectos adversos en el día 1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 y D-7 (con monitoreo activo del procedimiento de nebulización) y eventos adversos pulmonares graves y efectos adversos en el alta hospitalaria, D-28 y D-90
  • Aparición de otros eventos adversos graves y efectos adversos en el día 1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, alta hospitalaria, D-28 y D-90

  • Marcadores de hígado y riñón en el día 1 (D-1), D-3, D-7, D-28 y D-90

    • Transaminasas (en unidades/litro internacional)
    • glutamato transferasa (en unidades/litro internacional)
    • fosfatasa alcalina (en unidades internacionales/litro)
    • Creatinina sérica (en Micromol/litro)
    • urea (en milimol/litro)

  • Recuentos sanguíneos (las mismas fechas)

    • Cuenta de sangre completa (en Giga/litro)
    • plaquetas (en giga/litro)

  • Electrolitos séricos (las mismas fechas)

    • sodio (en MMOL/litro)
    • potasio (en MMOL/litro)
    • cloruro (en mmol/litro)
    • bicarbonatos (en MMOL/litro)
Día-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 y D-7
Farmacocinética de caspofungina nebulizada
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 6, 12, 24 horas, más concentración residual en el día (D-3) y D-7
en sangre a 0, 2, 4, 6, 12, 24 horas, más concentración residual en el día 3 (D-3) y D-7 para los cinco primeros pacientes que recibieron Caspofungin, y en Traaceo-bronquial aspirados a las 4, 6, 24 h, en el día 3 (D-3) y D-7 (o apenas antes de la extubación si aún está viva en el tiempo de extubación) por los cinco pacientes que reciben los pacientes por primera vez que reciben los pacientes con el primer tiempo. Las mediciones de concentración de caspofungina (en miligramo/litro) se llevarán a cabo centralmente en el Hospital Universitario de Tours al final del estudio solo para pacientes que recibieron caspofungina nebulizada (grupo de intervención), una vez que el proceso ciego se elevará).
0, 2, 4, 6, 12, 24 horas, más concentración residual en el día (D-3) y D-7
Mortalidad
Periodo de tiempo: Día 28 (D-28) y D-90
  • All-causa al alta hospitalaria, día 28 (D-28) y D-90
  • Pneumocystis relacionada con la neumonía en el alta hospitalaria, el día 28 (D-28) y D-90
Día 28 (D-28) y D-90
Morbosidad
Periodo de tiempo: Día-1 (D-1), D-7 y D-21
  • Número de días vivos sin ningún soporte de ventilación / oxígeno

  • Duración a la estabilidad clínica (desde la inclusión hasta el alta hospitalaria:

    • temperatura diaria máxima ≤ 37.8 ° C
    • ritmo de corazón máximo diario ≤ 100 lpm
    • ritmo respiratorio diario máximo ≤ 24 cpm
    • presión arterial sistólica mínima diaria ≥ 90 mmHg
    • Saturación de oxigenación arterial ≥ 90% o PAO2 ≥ 60 mmHg mientras respira aire
    • estado mental normal
  • Duración del soporte ventilatorio invasivo
  • Duración del soporte ventilatorio invasivo y no invasivo

  • Duración a la curación clínica:

    • Estabilidad clínica (cf. arriba)
    • Weaning de 24 h del apoyo respiratorio mecánico debido a la mejora clínica del paciente
  • Duración de la estadía en el hospital (en días)
  • Duración de la estadía de la UCI (en días)
  • Cambio en la puntuación de evaluaciones de insuficiencia orgánica relacionadas con la sepsis (SOFA)
  • Requisito de una terapia curativa anti-pneumocystis de segunda línea (salvamento) (sí o no)
Día-1 (D-1), D-7 y D-21
Marcadores pulmonares y sistémicos de la infección pulmonar (para evaluar la eliminación de hongos)
Periodo de tiempo: Día-1 (D-1), D-3, D-7, D-28 y D-90

  • Evolución de la hipoxemia:

    • Gradiente de oxígeno alveolar a arterial, relación de presión parcial arterial en oxígeno y oximetría pulsada con fracción de oxígeno inspirado (en Hg milimétrico)

  • Enzima LDH en sangre (en unidades internacionales/litro)
  • Antígeno fúngico BDG en sangre (en pigograma / mililitro)
  • RT-QPCR para p jirovecii ácidos nucleicos en la sangre y en aspirados traqueales (en número de ciclos de amplificación)

  • Impacto en la diversidad de microorganismo en las vías respiratorias e infecciones

    • Monitoreo de la expresión de genes específicos para distinguir la representatividad relativa entre P. jirovecii asci y formas tróficas de aspiraciones tráqueas bronquiales
    • Identificación y conteo de colonias fúngicas de aspiraciones tráqueos-bronquiales (en número de unidades de formación de colonias (CFU))
    • Identificación y conteo de colonias bacterianas de aspiraciones tráqueos-bronquiales (en CFU)
  • Genotipado de cepas de P. jirovecii basadas en marcadores de microsatélites y secuenciación de genes DHP/DHFR en fluidos respiratorios
Día-1 (D-1), D-3, D-7, D-28 y D-90

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Tours

Colaboradores

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Angers
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
University Hospital, Montpellier
Hopital Foch
University Hospital, Bordeaux
Poitiers University Hospital
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Hospital, Limoges
Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
University Hospital, Brest
University Hospital, Grenoble
Rennes University Hospital
University Hospital, Lille
Nantes University Hospital
Amiens University Hospital
Henri Mondor University Hospital
Pitié-Salpêtrière Hospital
Hôpital Necker-Enfants Malades
Reims University hospital
Hospital Avicenne
Aerogen
Wako Diagnostics
Tours university
Ohre Pharma
Cape Cod Incorporated

Investigadores

  • Director de estudio: Guillaume DESOUBEAUX, Prof, University Hospital of Tours
  • Director de estudio: Stephan EHRMANN, Prof, University Hospital of Tours
  • Director de estudio: Adrien LEMAIGNEN, Dr, University Hospital of Tours

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

25 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2022-DR329-CaspoNEB
  • 2023-508861-34-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se pueden solicitar todos los datos de investigación

Marco de tiempo para compartir IPD

Al final del estudio (2028)

Criterios de acceso compartido de IPD

A pedido

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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