Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Casponeb: Effektivitet og sikkerhet for caspofungin aerosoler for den helbredende behandlingen av pneumocystis lungebetennelse (CaspoNEB)

17. mars 2025 oppdatert av: University Hospital, Tours

Fase I/II Sikkerhetsinntreden Randomisert blind placebokontrollert klinisk studie: Effektivitet og sikkerhet for caspofungin-aerosoler for kurativ behandling av pneumocystis lungebetennelse i understilling av konvensjonell systemisk soppdrepende terapi

For å vurdere effekten av å administrere daglige caspofungin -aerosoler kontra placebo i syv dager, i en bølgende av konvensjonell systemisk soppdrepende terapi under kurativ behandling av pneumocystis pneumonia, på det kliniske resultatet på slutten av den forstøvede terapien, for å støtte en "go / no go" -beslutning mot en fase III -forsøk på Nebulized Therapy, for å støtte en "Go / No Go".

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pneumocystis jirovecii er en luftbåren-transmisjonell sopp som kan indusere lungebetennelse med alvorlig nedsatt lungefunksjon, spesielt hos immunkompromitterte pasienter. Minst 1000 nye tilfeller av pneumocystis lungebetennelse forekommer hvert år i Frankrike med omtrent 50% av tilfellene som lider av hypoksemi. Rundt 15% HIV+ og 50% HIV-forsøkspersoner krever mekanisk ventilasjon, og gjennomsnittlig varighet av sykehusinnleggelsen er omtrent 30 dager. Gjennomsnittlig dødelighet er ≈20%etter 3 måneder, høyere for kritisk syke pasienter (30%-60%).

Til dags dato representerer kotrimoksazol gullstandard anti-pneumocystis-behandling som ofte er assosiert med systemiske kortikosteroider i tilfelle av moderat til alvorlig infeksjon. Imidlertid er behandlingen lang (flere uker) for å oppnå klarering av soppen, som kan favorisere lungesekvenser som vedvarende betennelse eller post-smittsom fibrose. Videre er terapeutiske feil rapportert så høyt som 9-44% av pasientene. Fem andre medisiner har ofte blitt brukt som kurative alternativer til kotrimoksazol mot P. jirovecii: pentamidin, primaquine + clindamycin, dapsone og atovaquon. Noen er ansvarlige for alvorlige bivirkninger, mens andre er sammensatte for å administrere eller mindre effektive. Alle viser klinisk viktige medikament-medikamentinteraksjoner. Derfor er det i en slik sammenheng viktig å teste nye medisiner og/eller alternative leveringsveier for eksisterende terapier.

Echinocandin medisiner, inkludert caspofungin, administreres vanligvis daglig for å behandle invasiv candidiasis og aspergillose. De retter seg mot soppcelleveggen, og hemmer dermed β- (1,3) -D glukansyntaseenzymet. Intravenøs (IV) echinocandins tolereres generelt godt og er ikke ansvar for store medikament-medikamentinteraksjoner. IV caspofungin ble også bevist effektiv i dyremodeller av pneumocystis -infeksjon og forbedrer den generelle overlevelsen betydelig. To menneskelige studier viste at dødelighet på sykehus og 3-måneders dødelighet var like mellom pasienter som fikk daglig IV-ekkinocandin og de som fikk co-trimoxazol alene. Flere saksrapporter viste også 47 vellykkede resultater med IV Caspofungin, alene eller i kombinasjon med standardbehandling. En fersk studie rapporterte bedre respons og lavere dødelighet på sykehus hos pasienter som fikk kombinasjonen av kotrimoxazol + IV caspofungin uten alvorlige bivirkninger. Derfor anbefales nå IV-echinocandins i de europeiske terapeutiske retningslinjene for ikke-HIV-pasienter som bergingsbehandling (CII-klasse) i forbindelse med co-trimoxazol.

Imidlertid er høy molekylvekt og forhøyet proteinbindende hemmer optimal diffusjon av IV caspofungin mot lunge alveoli (<5% plasmakonsentrasjon), der P. jirovecii trives. Administrasjon gjennom en aerosol som direkte leveres inn i lungen kan omgå denne begrensningen. Teknisk gjennomførbarhet av ekkinocandin -nebulisering ble demonstrert in vitro med flere kommersielle forstøverne som ga aerosolpartikler med adekatstørrelse og pH for å sikre lungetoleranse. In vivo viste nebulisert caspofungin, ved en dosering som tilsvarer den vanlige IV -doseringen, en utmerket sikkerhetsprofil hos rotter. Det reduserte også soppbyrden med -99% og induserte forhøyede og langvarige konsentrasjoner av medikamentet i lungene (nesten 50% av de totale mengdene caspofungin som opprinnelig ble avsatt i lungene til infiserte rotter var fortsatt null i andre kasrofer, i stor grad, mens de var nesten ikke null, mens de var nesten ikke nulls, mens de var nesten ikke nullet med andre kasrofer, var det som var blod.

Derfor antar vi her den terapeutiske interessen til caspofungin-aerosoler i understilling med konvensjonell soppdrepende terapi, som førstelinjes kurativ behandling, for å forbedre den kliniske utvinningen og for å redusere sykeligheten på grunn av pneumocystis lungebetennelse. Ettersom ingen kliniske studier er blitt initiert verdensomspennende, mangler fortsatt menneskelig effekt og sikkerhetsdata for forstøvet caspofungin og vil først bli undersøkt i denne studien hos pasienter. Dermed organisert i to påfølgende deler, representerer denne fase I/II kliniske studien et obligatorisk forspill for denne originale administrasjonsmodaliteten til caspofungin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Tours, Frankrike, 37000
        • CHU Tours
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Guillaume DESOUBEAUX, MD PhD
        • Ta kontakt med:
          • Stephan EHRMANN, MD PhD
        • Ta kontakt med:
          • Adrien LEMAIGNEN, MD PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Mann og kvinne ≥18 år

  • Medisinsk behandling av pneumocystis lungebetennelse basert på:

    • Mikrobiologisk diagnose av pneumocystis lungebetennelse
    • Åndedrettsstøtte (oksygenbehandling eller ventilasjonshjelp)
    • Systemisk co-trimoxazol-terapi eller systemisk andrelinje anti-pneumocystis bergingsbehandling (bytt til et annet anti-pneumocystis medikament er mulig, men bør varsles) (initiert innen 48 timer eller mindre før påmelding)
  • Person tilknyttet et fransk trygdesystem eller tilsvarende
  • Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltakeren eller, hvis pasienten ikke er i stand til å gi samtykke fra representant (pålitelig person, familiemedlem), eller hvis forsinkelsen i å få samtykke antas ikke å være kompatibel med påmeldingskravene, kan en midlertidig godkjenning fås fra etterforskeren. I alle tilfeller må pasientens skriftlige informerte samtykke innhentes så snart som mulig.

Ikke-inkluderingskriterier:

  • Personer dekket av artikler L1121-5 til L1121-8 i CSP (tilsvarer alle beskyttede personer: gravide, fødsel, sykepleiemødre, personer fratatt deres frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse, mindreårige og personer underlagt et rettslig beskyttelsesmål: vergi eller tillitsmenn). Graviditetstest som skal utføres hos alle kvinner fra 15 til 45 år som ikke har hatt en ovariektomi.
  • Andre indikasjoner (er) for systemisk administrering av et echinocandin -medikament
  • Kjent allergi mot echinocandin medisiner
  • Absolutt kontraindikasjon for aerosolterapi
  • Samtidig saminfeksjon på diagnosetidspunktet (unntatt HIV-infeksjon)
  • Alvorlig svekkelse av leveren (dvs. dokumentert alvorlig levercirrhose (barn C), eller faktor-V-protein <50% og/eller INR for protrombin tid for blodkoagulasjon> 1,5)
  • Historie om giftig epidermal nekrose (ti) og Steven-Johnson syndrom (SJS)
  • Deltakelse i annen farmakologisk studie som fokuserer på echinocandins og/eller anti-smittsom aerosolbehandling eller annen anti-pneumocystis-behandling
  • Deltakelse i en studie med et undersøkelsesprodukt kjent for å ha lungetoksisitet eller som sikkerheten ikke er kjent

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 2 - Randomisert studie (gruppe 1)
Conventional systemic antifungal treatment (systemic co-trimoxazole or systemic second line anti-Pneumocystis salvage therapy) + aerosols of echinocandin (50 mg caspofungin) during one to seven days (according to the regimen retained from the results of part 1 from day-1 to d-7) using vibrating mesh nebulization device
Legemiddel: Caspofungin acetat 50 mg
Den eksperimentelle behandlingen vil bli administrert en gang daglig i opptil syv dager, gjennom forstøvningsveien ved hjelp av en disponibel vibrerende nett AerOneB Solo® -forstøver med Valved Mask (Galway, Ireland). Før generering av aerosol, vil resuspensjon av caspofungin -pulveret bli utført på samme måte enn for IV -ruten, inn i 10,5 ml saltvannsserum. Forberedelse av det eksperimentelle medikamentet (re-suspensjon) vil bli utført ublindt på et distinkt medisinsk kontor av en sykepleier som verken er involvert i helsevesenet til de inkluderte pasientene, eller i de andre delene av studien, dataopptak eller utfallsvurdering. Når den er rekonstituert, forventes suspensjonen å være slapp, med verken lukt eller skum. Deretter vil dens administrasjon bli blindt fullført av det kliniske personalet som er ansvarlig for den påmeldte pasienten.
Placebo komparator: Del 2 - Randomisert studie (gruppe 2)
Control group: (in part 2 only) Conventional systemic antifungal treatment (systemic co-trimoxazole or systemic second-line anti-Pneumocystis salvage therapy) + aerosols of placebo (0.9% saline in a volume equivalent to the experimental group) during one to seven days (according to the regimen retained from part 1 results) using vibrating mesh nebulization device
Legemiddel: Fysiologisk saltvann
Prosedyrer vil være nøyaktig de samme enn de som er beskrevet ovenfor for den eksperimentelle gruppen, men Caspofungin vil bli erstattet i løpet av de syv dagene av intervensjonen med 10 ml på 0,9% saltvann som måler i kontrollgruppen i en 15 minutters lang prosess med forstøvning (fra D-1 til D-7).
Eksperimentell: Del 1 - Åpen studie

Open-label ikke-randomisert gruppe, med stigende ordning angående dose og rytme av administrasjon over en uke, avhengig av toleransen, og nøye overvåket i ICU for å sikre at caspofungin er godt tolerert via den inhalerte ruten, og for å gi data som støtter den foreslåtte administrasjonsskjemaet for del 2.

  • De to første pasientene (inkludert en etter en) vil motta to aerosoler (5 mg) i løpet av den første uken, fire dagers mellomrom på D-1 og D-5 (nivå 1);
  • Den tredje og fjerde vil motta to aerosoler (15 mg) i løpet av den første uken, fire dagers mellomrom på D-1 og D-5 (nivå 2);
  • Den femte og sjette vil motta to aerosoler (50 mg) i løpet av den første uken, fire dagers mellomrom på D-1 og D-5 (nivå 3);
  • De syvende og åttende pasientene vil få fire aerosoler (50 mg) med to dager fra hverandre i løpet av en uke, ved D-1, deretter D-3, D-5 og D-7 (nivå 4);
  • De to siste pasientene vil ha daglige aerosoler i løpet av den første uken, fra D-1 til D-7 (nivå 5)
Legemiddel: Caspofungin acetat 50 mg
Den eksperimentelle behandlingen vil bli administrert en gang daglig i opptil syv dager, gjennom forstøvningsveien ved hjelp av en disponibel vibrerende nett AerOneB Solo® -forstøver med Valved Mask (Galway, Ireland). Før generering av aerosol, vil resuspensjon av caspofungin -pulveret bli utført på samme måte enn for IV -ruten, inn i 10,5 ml saltvannsserum. Forberedelse av det eksperimentelle medikamentet (re-suspensjon) vil bli utført ublindt på et distinkt medisinsk kontor av en sykepleier som verken er involvert i helsevesenet til de inkluderte pasientene, eller i de andre delene av studien, dataopptak eller utfallsvurdering. Når den er rekonstituert, forventes suspensjonen å være slapp, med verken lukt eller skum. Deretter vil dens administrasjon bli blindt fullført av det kliniske personalet som er ansvarlig for den påmeldte pasienten.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Sikkerhet for inhalert caspofungin
Tidsramme: D-7 (dag-7)
  • Hyppighet av bivirkninger
  • Alvorlighetsgraden av bivirkninger
D-7 (dag-7)
Del 2: Andel pasienter i live og med et gunstig klinisk kurs* på den syvende dagen (dag-7) etter den første administrasjonen.
Tidsramme: D7 (dag-7)

Sammensatt resultat definert av minst ett av de to følgende elementene som vedvarer ≥24 timer hos levende pasienter:

  • Relativ reduksjon (avtrapping eller tilbaketrekning) av luftveishjelp på grunn av klinisk forbedring (avhengig av den første støtten):

    • ekstubasjon, eller
    • avvenning av ikke-invasiv ventilasjonsstøtte, eller
    • avvenning av nasal høye strømning eller oksygenbehandling med lav strøm; (NB: Alle deltakende sentre vil implementere ensartede protokoller for avvenning av ventilasjonshjelp)
  • Forekomst av A +50% økning i oksygenering (PAO2 / FiO2 -forhold kontra den verste verdien som er observert etter inkludering).
D7 (dag-7)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Individuelle komponenter i det sammensatte primære utfallet på dag-7 (D-7)
Tidsramme: D7 (dag-7)
  • Dødelighet av alle årsaker og pneumocystis pneumonia-relatert dødelighet

  • Forbedring av luftveisfunksjon:

    • Andel pasienter i live og med relativ reduksjon (avtrapping eller tilbaketrekning) av luftveishjelp (i prosent)
    • Andel pasienter i live og med en +50% økning i oksygenering (PAO2 / FIO2 -forhold kontra den verste verdien observert etter inkludering) (i prosent)
D7 (dag-7)
Sikkerhet for forstøvet caspofungin hos pasienter med pneumocystis lungebetennelse gjennom
Tidsramme: Dag-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 og D-7
  • Forekomst av alvorlige og ikke-seriøse lungene bivirkninger og bivirkninger ved dag-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 og D-7 (med aktiv overvåking av nebuliseringsprosedyren), og alvorlige lungesidige hendelser og bivirkninger ved sykehusutslipp, D-28 og D-90
  • Forekomst av andre alvorlige bivirkninger og bivirkninger ved dag-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6, D-7, sykehusutslipp, D-28 og D-90

  • Lever- og nyremarkører på dag 1 (D-1), D-3, D-7, D-28 og D-90

    • transaminaser (i internasjonale enheter/liter)
    • glutamatoverføring (i internasjonale enheter/liter)
    • alkalisk fosfatase (i internasjonale enheter/liter)
    • serumkreatinin (i mikromol/liter)
    • urea (i millimol/liter)

  • Blod teller (samme datoer)

    • Komplett blodantall (i giga/liter)
    • Blodplater (i giga/liter)

  • Serumelektrolytter (samme datoer)

    • natrium (i mmol/liter)
    • kalium (i mmol/liter)
    • Klorid (i mmol/liter)
    • Bicarbonates (i mmol/liter)
Dag-1 (D-1), D-2, D-3, D-4, D-5, D-6 og D-7
Farmakokinetikk av nebulisert caspofungin
Tidsramme: 0, 2, 4, 6, 12, 24 timer, pluss restkonsentrasjon på dagen (D-3) og D-7
I blod ved 0, 2, 4, 6, 12, 24 timer, pluss restkonsentrasjon på dag-3 (D-3) og D-7 for de fem først inkluderte pasienter som mottok caspofungin, og i trakeo-bronchiale aspirater som mottaker 4, 6, 24 H, på dag-3 (D-3) og D-7 (eller bare før extubation hvis du fortsatt er i live på tid-3 (D-3) og D-7 (eller bare før extubation hvis du fortsatt er i live på tid-3 (D-3) og D-7 (eller bare før utvidelse av casten, er Day-3 (D-3) og D-3) intubert. Caspofungin konsentrasjonsmålinger (i milligram/liter) vil bli sentralt utført ved Tours University Hospital på slutten av studien bare for pasienter som fikk forstøvet caspofungin (intervensjonsgruppe), når den blinde prosessen vil bli løftet).
0, 2, 4, 6, 12, 24 timer, pluss restkonsentrasjon på dagen (D-3) og D-7
Dødelighet
Tidsramme: Dag-28 (D-28) og D-90
  • All-årsak ved utskrivning av sykehus, dag-28 (D-28) og D-90
  • Pneumocystis Pneumonia-relatert ved utskrivning av sykehus, dag-28 (D-28) og D-90
Dag-28 (D-28) og D-90
Sykelighet
Tidsramme: Dag-1 (D-1), D-7 og D-21
  • Antall dager i live uten ventilasjons- / oksygenstøtte

  • Varighet til klinisk stabilitet (fra inkludering til sykehusutslipp:

    • Maksimal daglig temperatur ≤ 37,8 ° C
    • Maksimal daglig hjerte tempo ≤ 100 bpm
    • Maksimal daglig luftveis tempo ≤ 24 cpm
    • Minimum daglig systolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg
    • Arteriell oksygenering metning ≥ 90% eller PAO2 ≥ 60 mmHg mens pusterom luft, eller PAO2/FIO2 -forhold ≥ 285 mmHg, uten en økning i intensiteten av ventilasjonsstøtten
    • Normal mental status
  • Varighet av invasiv ventilasjonsstøtte
  • Varighet av invasiv og ikke-invasiv ventilasjonsstøtte

  • Varighet til klinisk helbredelse:

    • Klinisk stabilitet (jf. Over)
    • 24H avvenning av mekanisk luftveisstøtte på grunn av pasientens kliniske forbedring
  • Varighet av sykehusopphold (i dager)
  • Varighet av ICU -opphold (i dager)
  • Endring i sepsisrelaterte orgelfeilvurderinger (SOFA) -poeng
  • Krav til en andrelinje (berging) anti-pneumocystis kurativ terapi (ja eller nei)
Dag-1 (D-1), D-7 og D-21
Pulmonale og systemiske markører for lungeinfeksjon (for å vurdere soppklarering)
Tidsramme: Day-1 (D-1), D-3, D-7, D-28 og D-90

  • Evolusjon av hypoksemi:

    • Alveolar-til-arteriell oksygengradient, forholdet mellom arterielt delvis trykk i oksygen og pulserende oksymetri og fraksjon av inspirert oksygen (i millimeter Hg)

  • LDH -enzym i blod (i internasjonale enheter/liter)
  • BDG soppantigen i blod (i pigogram / milliliter)
  • RT-qPCR for p jirovecii nukleinsyrer i blod og i trakeale aspirater (i antall forsterkningssykluser)

  • Innvirkning på mikroorganismen mangfold i luftveisluftveier og infeksjoner

    • Overvåking av uttrykket av spesifikke gener for å skille den relative representativiteten mellom P. jirovecii asci og trofiske former fra luftrøret-bronkiale aspirater
    • Identifisering og telling av soppkolonier fra luftrør-bronkiale aspirater (i antall kolonidannende enheter (CFU))
    • Identifisering og telling av bakteriekolonier fra luftrør-bronkiale aspirater (i CFU)
  • Genotyping av P. jirovecii -stammer basert på mikrosatellitter markører og sekvensering av DHPs/DHFR -gener i luftveisvæsker
Day-1 (D-1), D-3, D-7, D-28 og D-90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Tours

Samarbeidspartnere

Hospices Civils de Lyon
University Hospital, Angers
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Centre Hospitalier Universitaire Dijon
University Hospital, Montpellier
Hopital Foch
University Hospital, Bordeaux
Poitiers University Hospital
Centre Hospitalier Universitaire de Nice
University Hospital, Limoges
Centre Hospitalier Universitaire de Besancon
University Hospital, Brest
University Hospital, Grenoble
Rennes University Hospital
University Hospital, Lille
Nantes University Hospital
Amiens University Hospital
Henri Mondor University Hospital
Pitié-Salpêtrière Hospital
Hôpital Necker-Enfants Malades
Reims University hospital
Hospital Avicenne
Aerogen
Wako Diagnostics
Tours university
Ohre Pharma
Cape Cod Incorporated

Etterforskere

  • Studieleder: Guillaume DESOUBEAUX, Prof, University Hospital of Tours
  • Studieleder: Stephan EHRMANN, Prof, University Hospital of Tours
  • Studieleder: Adrien LEMAIGNEN, Dr, University Hospital of Tours

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2022-DR329-CaspoNEB
  • 2023-508861-34-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle forskningsdata kan bli bedt om

IPD-delingstidsramme

På slutten av studien (2028)

Tilgangskriterier for IPD-deling

På forespørsel

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere