KRAS G12V変異による進行膵臓癌患者の治療におけるIX001 TCR-T注射の第I相臨床研究 (IX001 TCR-T)

包含基準：

• 1.インフォームドコンセントフォームの自発的な署名（ヒト白血球抗原（HLA）タイピングおよび腫瘍遺伝子変異試験、およびメインスクリーニング）
• 2。18〜75歳（包括的）の男性または女性
• 3。病理学的に（組織病理学的に）または細胞学的に確認された膵管腺癌の患者
• 4.標準的なケアに失敗した局所進行性または転移性疾患の切除不能患者、すなわち、以前のゲムシタビン含有化学療法またはフォルフィリノックス（オキサリプラチン +イリノテカン +イリノテカン + 5-FU）またはナリリフォックス（イリノテカンリポソームを含むイリノテカン +カルシウム + 5-FUを含むイリノテカン +カルシウム + 5-FU）またはナリフォックス（イリノテカン +イリノテカン +イリノテカン +カルシウム + 5-FU）の患者ネオアジュバント/アジュバント療法の終了後
• 5.少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1基準に従って）、具体的には、非リンパ節病変の場合は10 mm以上の最長直径またはリンパ節病変の最短直径15 mm（以前に照射された領域に位置する腫瘍病変、または測定可能な他の存在に対象とする領域にあります。病変は証拠によって実証されています）
• 6.腫瘍組織または末梢血の患者は、KRAS-G12V変異と一致するHLA-A*11：01サブタイプの発現について陽性でした
• 7。東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）≤1
• 8。平均寿命≥3か月
• 9.臓器の適切な機能的予備力：a）血液学的要件（14日以内に輸血または造血刺激因子治療なし）：絶対好中球数カウント≥1.5×10^9/L;血小板数≥75×10^9/L、ヘモグロビン> 90 g/dl;絶対リンパ球数≥0.5×10^9/L; b）血液生化学要件：アラニンアミノトランスフェラーゼ≤3×通常の（ウルン（肝転移患者の場合は5倍以下）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤3×ULN（肝臓転移患者の場合は5×ULN以下）;クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/min。血清総ビリルビン≤1.5×uln; c）凝固要件：部分的なトロンボプラスチン活動時間（APTT）≤1.5×ULN;国際正規化比（INR）≤1.5×ULN; D）左心室駆出率（LVEF）≥50％であり、心エコー検査と診断された臨床的に有意な心膜滲出液はありません。 e）臨床的に有意な心電図の異常はありません。 f）屋内の自然空気環境では、基本的な酸素飽和度は92％以上です。
• 10。出産年齢の女性は、スクリーニングおよびベースライン期間時に血液ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）妊娠検査（免疫蛍光法による）について陰性でなければならず、注入後少なくとも1年間効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。そして、パートナーが出産年齢の女性である男性被験者は、効果的な障壁避妊法を使用し、注入後少なくとも1年間精子の寄付を避けることに同意しなければなりません。

除外基準：

• 1.他の悪性腫瘍（5年以上の無病生存率とin situ、膀胱がん、または乳がんの子宮頸がんを伴う非黒色腫皮膚がんを除く）
• 2。臓器移植の歴史
• 3.このプロトコルのコンプライアンスに影響を与える可能性のある精神障害の履歴、またはインフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名の失敗につながる可能性がある
• 4.全身性免疫抑制/全身性疾患調節薬を必要とする自己免疫疾患の病歴（クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）
• 5.薬物による高血圧の不十分な高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg> 100 mmHg）またはGrade III-IV心不全または心筋梗塞、心血管障害またはステントの配置、不安定なアンギンペクター、またはICFの前の臨床的に重要な心臓病の発生。 QTC間隔>男性の場合は450ミリ秒またはスクリーニング中の女性の場合はQTC間隔> 470ミリ
• 6.留置カテーテルまたは排水管の存在（例：経皮腎stomyチューブ、留置カテーテル、胆汁排水チューブ、または胸膜/腹膜/腹部/心cate骨皮カテーテル）。
• 7.症状のある頭蓋内転移、または症状を緩和するために排水を必要とする中程度から重度の腹水または胸水
• 8.てんかん発作、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または過去6か月以内に中枢神経系が関与する自己免疫疾患などの中枢神経系障害の病歴または中枢神経系障害
• 9.次のウイルス学的検査のいずれかで得られた陽性結果：a）ヒト免疫不全ウイルス（HIV抗体）に対する抗体。 B）C型肝炎ウイルス抗体（HCV抗体）、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性結果。 c）B型肝炎表面抗原（HBSAG）の陽性;または、B型肝炎コア抗体（HBCAB）に対して陽性およびB型肝炎ウイルスデオキシリボヌクレ酸（HBV DNA）コピー≥2000IU/mLの陽性。 d）淡トンマ抗体（TP抗体）および加熱されていない血清再生試験の陽性。
• 10。真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症または疑わしい真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を制御できない、または静脈内投与を必要とする他の感染症
• 11.活性胃腸出血、凝固障害など、出血の有意な傾向
• 12.研究者が評価したように、血栓症のリスクが治療後に受け入れられる場合を除き、過去6か月以内に治療を必要とする深部静脈血栓症
• 13.間質性肺疾患（間質性肺炎、肺線維症など）、またはスクリーニング時の臨床的に重大な呼吸器系疾患の病歴
• 14.白血球増加因子（G-CSF）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）の使用前に2週間前にコロニー刺激因子（GM-CSF）
• 15.過去6か月以内に遺伝子治療またはその他の細胞療法の受領
• 16.マスターインフォームドコンセントフォームに署名する28日以内に他の臨床研究への参加、または最後の臨床研究で最後の用量から薬物の5分の1以内にまだマスターインフォームドコンセントフォームに署名する日付（どちらかが長い方）
• 17.生理学的、家族、社会的、地理的、その他の要因によるコンプライアンスが不十分な患者、および研究プロトコルとフォローアップ計画に従わなかった
• 18。研究で使用された薬物に禁忌を抱えている患者
• 19.研究者によって判断されるように、研究治療の開始後、全身コルチコステロイド（5 mg/日以上の用量または他のコルチコステロイドまたは他のコルチコステロイドまたは他のコルチコステロイド）または他の免疫抑制薬による治療を必要とする併存疾患
• 20。母乳育児で、母乳育児を止めたくない女性
• 21.調査員の意見では、登録には適していない他の条件