KRAS G12V 돌연변이를 가진 고급 췌장암 환자의 치료에서 IX001 TCR-T 주사의 I 상 임상 연구 (IX001 TCR-T)

포함 기준 :

• 1. 사전 동의 양식의 자발적 서명 (인간 백혈구 항원 (HLA) 타이핑 및 종양 유전자 돌연변이 검사 및 주요 스크리닝)
• 2. 18-75 세의 남성 또는 여성 (포함)
• 3. 병리학 적 (조직 병리학 적으로) 또는 세포 학적으로 확인 된 췌장 덕트 선암종 환자
• . Neoadjuvant/Aduvant 요법이 끝나고 6 개월 이내에
• 5. 적어도 하나의 측정 가능한 병변 (RECIST 1.1 기준에 따라), 구체적으로 : 비 림프절 병변의 가장 긴 직경 또는 림프절 병변에 대해 ≥15 mm의 가장 짧은 직경 (이전에 조사 된 영역에 위치한 영역에 위치한 영역에서 종양 병변)에 대해 가장 짧은 직경의 가장 짧은 직경. 병변의 진행은 증거로 입증됩니다)
• 6. 종양 조직 또는 말초 혈액이있는 환자는 KRAS-G12V 돌연변이에 대해 양성 검사 및 일치하는 HLA-A*11 : 01 하위 유형의 발현
• 7. 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) ≤ 1
• 8. 기대 수명 ≥3 개월
• 9. 장기의 적절한 기능 예비 : a) 혈액학 요구 사항 (14 일 이내에 혈액 수혈 또는 조혈 자극 인자 처리 : 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수 ≥ 75 × 10^9/L, 헤모글로빈> 90 g/dl; 절대 림프구 수 ≥ 0.5 × 10^9/L; b) 혈액 생화학 요건 : 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 ≤ 3 × 정상 × 상한 (uln) (간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x uln); 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 ≤ 3 × Uln (간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x ULN); 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 50 mL/분; 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × uln; C) 응고 요구 사항 : 부분 트롬 보플라스틴 활성 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN; 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤1.5 × Uln; d) 심장 초음파 검사에 의해 진단 된 바와 같이 임상 적으로 유의 한 심낭 삼출물 ≥ 50% 및 50% 이상의 좌심실 배출 분획 (LVEF); e) 임상 적으로 유의 한 심전도 이상은 없다. f) 기본 산소 포화도는 실내 천연 공기 환경에서> 92%입니다.
• 10. 가임기 연령의 여성은 스크리닝 및 기준 기간시 혈액 인간 융모 성 성선 자극 트로 핀 (HCG) 임신 검사 (면역 형광법에 의한)에 대해 음성이어야하며 주입 후 적어도 1 년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 그리고 파트너가 가임 연령의 여성 인 남성 피험자는 효과적인 장벽 피임법을 사용하고 주입 후 최소 1 년 동안 정자 기증을 피하는 데 동의해야합니다.

제외 기준 :

• 1. 다른 악성 종양 (5 년 이상의 질병이없는 생존과 자궁 경부 암종, 현장, 방광암 또는 유방암이있는 비 해종 피부암 제외)
• 2. 장기 이식의 역사
• 3.이 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 사전 동의서 (ICF)에 서명하는 데 실패 할 수있는 정신 장애의 병력
• 4.자가 면역 질환의 병력 (예 : 크론 병, 류마티스 관절염 및 전신성 홍 반성 루푸스)이 필요한 전신 면역 억제/전신 질환 조절 약물
• 5. 약물 (수축기 혈압> 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압> 100 mmHg)으로 제어되지 않은 고혈압 또는 등급 III-IV 심부전 또는 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 배치, ICF에 서명하기 전 1 년 이내에 불안정한 협심증 심장 질환; QTC 간격> 수컷의 경우 450ms 또는 스크리닝 중 암컷의 경우 470ms (Fridericia 공식을 사용하여 계산)
• 6. 전용 중앙 정맥 카테터를 제외하고는 내부적 인 카테터 또는 배수관 (예 : 경피 신장 절개 튜브, 부유 한 카테터, 담즙 배수관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재
• 7. 증상을 완화하기 위해 배수를 요구하는 증상의 두개 내 전이 또는 보통 내지 중증 복수 또는 흉막 삼출
• 8. 간질 발작, 뇌 혈관 허혈/출혈, 치매, 뇌 질환 또는 지난 6 개월 내의 중추 신경계와 관련된자가 면역 질환과 같은 중추 신경계 장애의 병력
• 9. 다음 바이러스 학적 시험 중 하나에서 얻어진 긍정적 인 결과 : a) 인간 면역 결핍 바이러스에 대한 항체 (HIV 항체); B) C 형 간염 바이러스 항체 (HCV 항체), C 형 간염 바이러스 리보 핵산 (HCV RNA)에 대한 긍정적 인 결과를 갖는; C) B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)에 양성; 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB)에 양성이고 B 형 간염 바이러스 데 옥시 리보 핵산 (HBV DNA)에 대해 양성 ≥2000 IU/mL; d) Treponema pallidum 항체 (TP 항체) 및 가열되지 않은 혈청 Reagin 시험에 양성;
• 10. 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염 또는 의심되는 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염을 조절하거나 정맥 투여 할 수없는 기타 감염
• 11. 활성 위장 출혈, 응고 장애와 같은 출혈 경향
• 12. 조사자가 평가 한 바와 같이, 치료 후 혈전증의 위험이 허용되지 않는 한, 지난 6 개월 이내에 치료를 요구하는 깊은 정맥 혈전증
• 13. 간질 폐 질환 (예 : 간질 폐렴, 폐 섬유증) 또는 스크리닝시 임상 적으로 유의 한 호흡기 시스템 질환의 병력
• 14. Leukapheresis 전 2 주 전 이내에 과립구 콜로니-자극 인자 (G-CSF) 또는 육아 세포-감소 콜로니-자극 인자 (GM-CSF)의 사용
• 15. 지난 6 개월 이내에 유전자 요법 또는 기타 세포 요법 수령
• 16. 마스터 사전 동의서에 서명하기 전 28 일 이내에 다른 임상 연구에 참여하거나, 마지막 임상 연구에서 마지막 복용량에서 약물의 5 반감기 내에 마스터 사전 동의서에 서명 한 날짜 (어느 쪽이든)
• 17. 생리 학적, 가족, 사회, 지리적 및 기타 요인으로 인한 규정 준수가 좋지 않은 환자, 연구 프로토콜 및 후속 계획을 따르지 못함
• 18. 연구에 사용 된 약물에 금기 사항이있는 환자
• 19. 조사자가 판단 한 바와 같이, 전신 코르티코 스테로이드 (≥ 5 mg/일의 용량 또는 다른 코르티코 스테로이드) 또는 기타 면역 억제 약물로의 치료가 필요한 동반 질환.
• 20. 모유 수유를하고 모유 수유를 중단하지 않는 여성
• 21. 수사관의 의견에 따라 등록에 적합하지 않은 다른 조건