Un estudio clínico de fase I de inyección IX001 TCR-T en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas avanzados con mutación KRAS G12V (IX001 TCR-T)

Criterios de inclusión:

• 1. Firma voluntaria de un formulario de consentimiento informado (para el antígeno de leucocitos humanos (HLA) tipificación y prueba de mutación del gen tumoral, y la detección principal)
• 2. Hombres o mujeres, de 18 a 75 años (inclusive)
• 3. Pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático patológicamente (histopatológicamente) o confirmado citológicamente
• 4. Patients with unresectable locally advanced or metastatic disease who fail standard of care, i.e., patients who have progression after prior gemcitabine-containing chemotherapy or FOLFIRINOX (oxaliplatin + irinotecan + calcium folinate + 5-FU) or NALIRIFOX (irinotecan liposome + oxaliplatin + calcium folinate + 5-FU) regimen, including those who have progression within 6 meses después del final de la terapia neoadyuvante/adyuvante
• 5. Al menos una lesión medible (según los criterios recist 1.1), específicamente: diámetro más largo de ≥10 mm para lesiones de ganglios no linfáticos o un diámetro más corto de ≥15 mm para los ganglios linfáticos (lesiones tumorales situadas en un área irradiada previamente, o en un área sometida a otra terapia locoregional, no se considera la terapia lococaligera, a menos que no se consideren la terapia lococal, a menos que se consideren la terapia lococal, a menos que no se consideren la terapia lococal. La lesión se demuestra por una evidencia)
• 6. Los pacientes con tejido tumoral o sangre periférica dieron positivo para la mutación KRAS-G12V y la expresión de HLA-A*11: 01 subtipo
• 7. Grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) ≤ 1
• 8. Esperanza de vida ≥3 meses
• 9. Reserva funcional adecuada de órganos: a) Requisitos de hematología (sin transfusión de sangre o tratamiento de factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días): recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.5 × 10^9/L; Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina> 90 g/dL; Recuento de linfocitos absolutos ≥ 0.5 × 10^9/L; B) Requisitos de bioquímica de sangre: alanina aminotransferasa ≤ 3 × límite superior de （（（））） (≤ 5 × uln para pacientes con metástasis hepáticas); Aspartato aminotransferasa ≤ 3 × Uln (≤ 5 × Uln para pacientes con metástasis hepáticas); Creatinina ≤ 1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 × Uln; C) Requisitos de coagulación: Tiempo de actividad de tromboplastina parcial (APTT) ≤ 1.5 × Uln; Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × Uln; D) Fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) ≥ 50% y sin derrame pericárdico clínicamente significativo como se diagnostica por ecocardiografía; E) no hay anormalidad electrocardiográfica clínicamente significativa; F) La saturación básica de oxígeno es> 92% bajo el entorno de aire natural interior.
• 10. Las mujeres de la edad fértil deben ser negativas para la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana de sangre (HCG) (por método de inmunofluorescencia) en los períodos de detección y referencia, y acuerdan usar una anticoncepción efectiva durante al menos 1 año después de la infusión; y los sujetos masculinos cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben acordar utilizar métodos efectivos de anticoncepción de barrera y evitar la donación de espermatozoides durante al menos 1 año después de la infusión.

Criterios de exclusión:

• 1. Otras neoplasias malignas (excepto el cáncer de piel no melanoma con la supervivencia libre de enfermedad de más de 5 años y el carcinoma cervical in situ, el cáncer de vejiga o el cáncer de mama)
• 2. Historia del trasplante de órganos
• 3. Un historial de trastornos mentales, que pueden afectar el cumplimiento de este protocolo o conducir a la falla en la firma de los formularios de consentimiento informado (ICF)
• 4. Un historial de enfermedades autoinmunes (por ejemplo, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide y lupus eritematoso) que requiere medicamentos sistémicos inmunosupresores/sistémicos moduladores de enfermedades
• 5. Hipertensión mal controlada con fármaco (presión arterial sistólica> 160 mmHg y/o presión arterial diastólica> 100 mmHg) u ocurrencia de insuficiencia cardíaca de grado III-IV o infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, pectoris de angina inestable u otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas dentro de un año antes de firmar el ICF; Intervalo QTC> 450 ms para machos o intervalo QTC> 470 ms para mujeres durante la detección (intervalo QTC calculado usando la fórmula de Fridericia)
• 6. Presencia de cualquier catéter o tubo de drenaje en el mochila (por ejemplo, tubo de nefrostomía percutánea, catéter medio, tubo de drenaje biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico), excepto cualquier catéter venoso central dedicado
• 7. Metástasis intracraneales sintomáticas, o ascitis moderada a severa o derrame pleural que requiere drenaje para aliviar los síntomas
• 8. Una historia de o cualquier trastorno del sistema nervioso central, como convulsiones epilépticas, isquemia cerebrovascular/hemorragia, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que involucre el sistema nervioso central en los últimos 6 meses
• 9. Un resultado positivo obtenido en cualquiera de las siguientes pruebas virológicas: a) anticuerpo al virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpo VIH); B) anticuerpo del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC), con un resultado positivo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC); C) positivo para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG); o positivo para el anticuerpo central de hepatitis B (HBCAB) y positivo para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB) copia ≥2000 UI/ml; D) anticuerpo treponema pallidum (anticuerpo TP) y positivo para la prueba de reagina de suero sin calmar;
• 10. Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras o sospechosas de hongos, bacterianos, virales u otras infecciones que no pueden controlarse o requieren administración intravenosa
• 11. Tendencia significativa para el sangrado, como el sangrado gastrointestinal activo, los trastornos de la coagulación
• 12. Trombosis venosa profunda que requiere tratamiento en los últimos 6 meses, a menos que el riesgo de trombosis sea aceptable después del tratamiento, según lo evaluado por el investigador.
• 13. Enfermedad pulmonar intersticial (como neumonía intersticial, fibrosis pulmonar) o antecedentes de enfermedades del sistema respiratorio clínicamente significativo en la detección
• 14. Uso del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o el factor estimulante de colonias de granulocitos (GM-CSF) dentro de las 2 semanas previas a la leucaféresis
• 15. Recepción de terapia génica u otras terapias celulares en los últimos 6 meses
• 16. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 28 días previos a la firma del formulario de consentimiento informado maestro, o la fecha de firmar el formulario de consentimiento informado maestro que todavía está dentro de las 5 vidas medias del fármaco desde la última dosis en el último estudio clínico (lo que sea más largo)
• 17. pacientes con mal cumplimiento debido a factores fisiológicos, familiares, sociales, geográficos y de otro tipo para seguir el protocolo de estudio y el plan de seguimiento
• 18. pacientes con contraindicaciones a los medicamentos utilizados en el estudio
• 19. Comorbilidades que requieren tratamiento con corticosteroides sistémicos (dexametasona a una dosis de ≥ 5 mg/día u otros corticosteroides en la dosis equivalente) u otros fármacos inmunosupresivos después del inicio del tratamiento del estudio, según lo juzgado por el investigador.
• 20. Mujeres que amamantan y no están dispuestas a dejar de amamantar
• 21. Cualquier otra condición que sea, en opinión del investigador, no adecuado para la inscripción