Клиническое исследование фазы I инъекции IX001 TCR-T в лечении пациентов с раком поджелудочной железы с мутацией KRAS G12V (IX001 TCR-T)

Критерии включения:

• 1. Добровольное подписание информированной формы согласия (для типирования типирования лейкоцитов человека (HLA) и мутации опухолевого гена и основного скрининга)
• 2. мужчины или женщины, в возрасте 18-75 лет (включительно)
• 3. пациенты с патологически (гистопатологически) или цитологически подтвержденной аденокарциномой протоки поджелудочной железы
• 4. Пациенты с неоперабельным локально распространенным или метастатическим заболеванием, которые терпят неудачу в стандартной медицинской помощи, то есть пациентам, у которых прогрессировано после предварительной химиотерапии, содержащей гемцитабин или фолфиринокс (оксалиплатин + иринотекан + кальциний фолина + 5-FU) или налирифакса (у Irinotecan липосома, у которых у них есть у них липосома, у которых у них есть у них липосома, у которых у них есть у них липосома, у которых у них есть липосома, в том числе, в том числе, в том числе в липосоме, в том числе в уринотекане, у которых у них есть липосома, в том числе у них, в том числе в липосоме, в том числе в липосоме иринотекана. Через 6 месяцев после окончания неоадъювантной/адъювантной терапии
• 5., по крайней мере, одно измеримое поражение (в соответствии с критериями RECIST 1.1), в частности: самый длинный диаметр ≥10 мМ для невозможных поражений лимфатических узлов или кратчайшего диаметра ≥15 мМ для поражений лимфатических узлов (опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, или в области, подвергшиеся нельзя поражение демонстрируется доказательством)
• 6. Пациенты с опухолевой ткани или периферической крови, проверенные положительно для мутации Kras-G12V и экспрессии соответствующего HLA-A*11: 01 Подтип
• 7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1
• 8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
• 9. Адекватный функциональный резерв органов: а) требования к гематологии (отсутствие переливания крови или гемопоэтическое стимулирующее факторное лечение в течение 14 дней): абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л; Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л, гемоглобин> 90 г/дл; Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,5 × 10^9/л; Б) требования к биохимии крови: аланин аминотрансфераза ≤ 3 × верхний предел нормального (ULN) (≤ 5 × ULN для пациентов с метастазами в печени); Аспартат -аминотрансфераза ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN для пациентов с метастазами в печени); Креатинин ≤ 1,5 × uln или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин; Сыворотка общее билирубин ≤ 1,5 × uln; C) Требования к коагуляции: частичное время активности тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50% и отсутствие клинически значимого выпота перикарда, диагностированного с помощью эхокардиографии; Д) нет клинически значимой электрокардиографической аномалии; F) Основное насыщение кислородом составляет> 92% в среде для естественного воздуха в помещении.
• 10. Женщины детородного возраста должны быть отрицательными для критерия беременности человеческого хорионического гонадотропина (HCG) (методом иммунофлуоресценции) при скрининге и исходных периодах и соглашаются использовать эффективную контрацепцию не менее 1 года после инфузии; и мужские субъекты, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны согласиться использовать эффективные методы барьерной контрацепции и избежать донорства сперматозоидов в течение как минимум через 1 год после инфузии.

Критерии исключения:

• 1. Другие злокачественные новообразования (кроме немеланомы рака кожи с безрезультатной выживаемостью более 5 лет и карциномой шейки матки in situ, рак мочевого пузыря или рак молочной железы)
• 2. История трансплантации органов
• 3. История психических расстройств, которая может повлиять на соблюдение этого протокола или привести к неудаче при подписании форм информированного согласия (ICF)
• 4.
• 5. Плохо контролируемая гипертония с лекарственным средством (систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт. Ст.) Или возникновение сердечной недостаточности степени III-IV или инфаркта миокарда, ангиопластика сердца или размещения стента, нестабильного пекториса асгины или других клинически значимых заболеваний сердца в течение одного года до подписания ICF; Интервал QTC> 450 мс для мужчин или интервал QTC> 470 мс для женщин во время скрининга (интервал QTC рассчитан с использованием формулы Fridericia)
• 6. Присутствие любой постоянной катетера или дренажной трубки (например, чрескожной нефростомической трубки, постоянного катетера, желчной дренажной трубки или плевральной/перитонеальной/перикардиальной катетера), за исключением любого выделенного центрального венозного катетера
• 7. Симптоматические внутричерепные метастазы или асцит от средней до тяжелой степени или плевральный выпот, требующий дренажа для облегчения симптомов
• 8. ИСТОРИЯ ИЛИ ЛЮБОЙ СВЯЗИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРЕДНОЙ СИСТЕМЫ, таких как эпилептический припадок, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с участием центральной нервной системы в течение последних 6 месяцев
• 9. Положительный результат, полученный в любом из следующих вирусологических тестов: а) антитело к вирусу иммунодефицита человека (антитело к ВИЧ); Б) антитело вируса гепатита С (антитело к ВГС), с положительным результатом для рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК HCV); В) положительный для поверхностного антигена гепатита В (HBSAG); или положительный для антител к основным антителам гепатита В (HBCAB) и положительно для копий дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК HBV) ≥2000 МЕ/мл; D) антитело к Treponema pallidum (антитело к ТП) и положительный для невыпиренного теста на реакцию сыворотки;
• 10. Грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции или подозреваемые грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции, которые нельзя контролировать или требуют внутривенного введения
• 11. Значительная тенденция к кровотечению, такая как активное желудочно -кишечное кровотечение, расстройства коагуляции
• 12. Тромбоз глубокой вены, требующий лечения в течение последних 6 месяцев, если только риск тромбоза не является приемлемым после лечения, как оценивается исследователем.
• 13. Интерстициальное заболевание легких (такие как интерстициальная пневмония, легочный фиброз) или в анамнезе клинически значимых заболеваний респираторной системы при скрининге
• 14. Использование гранулоцитарных колонимулирующих факторов (G-CSF) или гранулоцит-макрофаг-стимулирующих фактор (GM-CSF) в течение 2 недель до лейкафереза
• 15. Получение генной терапии или других клеточных терапии в течение последних 6 месяцев
• 16. Участие в любых других клинических исследованиях в течение 28 дней до подписания формы информированного согласия магистра или даты подписания формы информированного согласия в магистратуре, все еще в пределах 5 полураспада от препарата из последней дозы в последнем клиническом исследовании (в зависимости от того, что бывает длиннее)
• 17. Пациенты с плохим соблюдением из-за физиологического, семейного, социального, географического и других факторов, а также неспособности следовать протоколу исследования и плана последующего наблюдения
• 18. Пациенты с противопоказаниями к лекарствам, используемым в исследовании
• 19. Сопутствующие заболевания, требующие лечения системными кортикостероидами (дексаметазон в дозе ≥ 5 мг/день или других кортикостероидах в эквивалентной дозе) или других иммунодепрессивных препаратов после начала исследования, как судил исследователем
• 20. Женщины, которые кормят грудью и не хотят прекратить грудное вскармливание
• 21. Любые другие условия, которые, по мнению следователя, не подходят для зачисления