En klinisk fase I-studie av IX001 TCR-T-injeksjon i behandlingen av avanserte kreftpasienter i bukspyttkjertelen med KRAS G12V-mutasjon (IX001 TCR-T)

Inkluderingskriterier:

• 1. Frivillig signering av et informert samtykkeskjema (for humant leukocyttantigen (HLA) typing og tumorgenmutasjonstest, og hovedscreening)
• 2. Hanner eller kvinner, 18-75 år (inkluderende)
• 3. Pasienter med patologisk (histopatologisk) eller cytologisk bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom
• 4. Pasienter med ubehandelig lokalt avansert eller metastatisk sykdom som mislykkes standard for omsorg, dvs. pasienter som har progresjon etter tidligere gemcitabinholdig cellegift eller folfirinox (Oxaliplatin + Irinotekan + -kalsom + 5-fu) eller nalirif (irinotekan + har progresjon innen 6 måneder etter slutten av neoadjuvant/adjuvansterapi
• 5. Minst en målbar lesjon (i henhold til RECIST 1.1-kriterier), spesifikt: lengste diameter på ≥10 mm for ikke-lymfeknute-lesjoner eller korteste diameter på ≥15 mm for lymfeknute-lesjoner (tumor-lesjoner av et tidligere bestemmelsesområde, eller i et område som er en område, eller i et område, eller i en område, eller i en område, eller i en område, eller i et område, er ikke-en som er en avliggende mål, vil ikke være en programma-lymfeknute-lesjoner, med mindre en område, med mindre en område, eller i et område, eller i en område, ikke-målet, ikke, som er, er ikke, med mindre mål ikke er en tidligere, eller i et område som er målt, med mindre mål ikke er en avliggende mål, eller i et område som er en område, med mindre en område er å være en programma- Lesjonen demonstreres av et bevis)
• 6. Pasienter med tumorvev eller perifert blod testet positivt for KRAS-G12V-mutasjon og uttrykk for matchende HLA-A*11: 01 Subtype
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• 8. Forventet levealder ≥3 måneder
• 9. Tilstrekkelig funksjonell reserve av organer: a) Hematologikrav (ingen blodoverføring eller hematopoietisk stimulerende faktorbehandling innen 14 dager): absolutt neutrofiltelling ≥ 1,5 × 10^9/l; Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobin> 90 g/dL; Absolutt lymfocyttantall ≥ 0,5 × 10^9/l; B) Krav til biokjemi i blod: alaninaminotransferase ≤ 3 × øvre grense for normal （ULN） (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser); Aspartataminotransferase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 50 ml/min; Serum total bilirubin ≤ 1,5 × uln; C) Krav til koagulasjon: Delvis tromboplastinaktivitetstid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50% og ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon som diagnostisert ved ekkokardiografi; E) ingen klinisk signifikant elektrokardiografisk abnormitet; F) Grunnleggende oksygenmetning er> 92% under det innendørs naturlige luftmiljøet.
• 10. Kvinner i fertil alder må være negative for blodmenneskelig korionisk gonadotropin (HCG) graviditetstest (ved immunofluorescensmetode) ved screening og baseline -perioder, og samtykker i å bruke effektiv prevensjon i minst 1 år etter infusjon; og mannlige fag med partnere som er kvinner i fertil alder, må gå med på å bruke effektive barriere -prevensjonsmetoder og unngå sæddonasjon i minst 1 år etter infusjon.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Andre maligniteter (bortsett fra ikke-melanomhudkreft med sykdomsfri overlevelse av mer enn 5 år og livmorhalskarsinom in situ, blærekreft eller brystkreft)
• 2. Historie om organtransplantasjon
• 3. En historie med psykiske lidelser, som kan påvirke samsvar med denne protokollen eller føre til svikt i å signere de informerte samtykkeskjemaene (ICF)
• 4. En historie med autoimmune sykdommer (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt og systemisk lupus erythematosus) som krever systemisk immunsuppressiv/systemisk sykdomsmodulerende medisiner
• 5. Dårlig kontrollert hypertensjon med medikament (systolisk blodtrykk> 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg) eller forekomst av grad III-IV hjertesvikt eller hjerteinfarkt, hjerte-angioplastikk eller stentplassering, ustabil angina-pektor, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer innen ett år før signaturen til å signere den ICINA-pektoren, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer innen en år før tegn til signert angina-pektor, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer innen en år før tegn til å signere den ICINA-pektoren, eller andre klinisk signifikante hjertesykdommer i II-II-svikt eller hjerteinfarkt. QTC -intervall> 450 ms for hanner eller QTC -intervall> 470 ms for kvinner under screening (QTC -intervall beregnet ved bruk av Fridericia -formelen)
• 6. Tilstedeværelse av ethvert innbyggende kateter eller dreneringsrør (f.eks.
• 7. Symptomatiske intrakranielle metastaser, eller moderate til alvorlige ascites eller pleural effusjon som krever drenering for å lindre symptomer
• 8. En historie med eller eventuelle lidelser i sentralnervesystemet, for eksempel epileptisk anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller noen autoimmun sykdom som involverer sentralnervesystemet i løpet av de siste 6 månedene
• 9. Et positivt resultat oppnådd i noen av følgende virologiske tester: A) antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV -antistoff); B) Hepatitt C -virusantistoff (HCV -antistoff), med et positivt resultat for hepatitt C -virus ribonukleinsyre (HCV RNA); C) positivt for hepatitt B overflateantigen (HBSAg); eller positivt for hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) og positivt for hepatitt B -virus deoksyribonukleinsyre (HBV DNA) kopier ≥2000 IE/ml; D) Treponema pallidum antistoff (TP -antistoff) og positivt for uoppvarmet serumreagin -test;
• 10. Sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner eller mistenkt sopp, bakteriell, viru eller andre infeksjoner som ikke kan kontrolleres eller krever intravenøs administrering
• 11. Betydelig tendens til blødning, for eksempel aktiv gastrointestinal blødning, koagulasjonsforstyrrelser
• 12. Dyp venetrombose som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene, med mindre risikoen for trombose er akseptabel etter behandling, som vurdert av etterforskeren
• 13. Interstitiell lungesykdom (for eksempel interstitiell lungebetennelse, lungefibrose), eller en historie med klinisk signifikante sykdommer i luftveiene ved screening
• 14. Bruk av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 2 uker før leukapheresis
• 15. Mottak av genterapi eller andre celleterapier i løpet av de siste 6 månedene
• 16. Deltakelse i andre kliniske studier innen 28 dager før signering av masterinformert samtykkeskjema, eller datoen for signering av masterinformert samtykkeskjema fremdeles innen 5 halveringstid fra stoffet fra den siste dosen i den siste kliniske studien (avhengig av hva som er lengre)
• 17. Pasienter med dårlig etterlevelse på grunn av fysiologiske, familie, sosiale, geografiske og andre faktorer, og unnlatelse av å følge studieprotokollen og oppfølgingsplanen
• 18. Pasienter med kontraindikasjoner til medisiner brukt i studien
• 19. Komorbiditeter som krever behandling med systemiske kortikosteroider (dexametason i en dose på ≥ 5 mg/dag eller andre kortikosteroider i den ekvivalente dosen) eller andre immunsuppressive medisiner etter initiering av studiebehandlingen, som bedømt av etterforskeren
• 20. Kvinner som ammer og ikke er villige til å slutte å amme
• 21. Eventuelle andre forhold som etter etterforskerens mening ikke er egnet for påmelding