Een fase I klinisch onderzoek naar IX001 TCR-T-injectie bij de behandeling van geavanceerde pancreaskanker met kraspatiënten met KRAS G12V-mutatie (IX001 TCR-T)

Inclusiecriteria:

• 1. Vrijwillige ondertekening van een geïnformeerde toestemmingsvorm (voor humaan leukocytenantigeen (HLA) typing en tumorgenmutatietest en hoofdscreening)
• 2. Mannetjes of vrouwen, 18-75 jaar oud (inclusief)
• 3. Patiënten met pathologisch (histopathologisch) of cytologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom
• 4. Patiënten met niet-resecteerbare lokaal gevorderde of metastatische ziekte die geen zorg standaard van zorg niet, patiënten die progressie hebben na eerdere gemcitabine-bevattende chemotherapie of folfirinox (oxaliplatine + irinotecan + calcium folinaat + 5-fu) of nalirifox (irinotecan liposoom + oxalaflatine + oxalaflatine + oxalaflatine + oxalaflatine + oxalaflatine + oxalaflatine + oxalaflatine + oxalaflatine + oxaliflatine + oxalifanine + oxaliflatine + oxaliflatine + oxalafleer + 5-fu) Regimen + 5-fu) Regimen + 5-fu) 6 maanden na het einde van Neoadjuvant/adjuvante therapie
• 5. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST 1.1-criteria), specifiek: langste diameter van ≥10 mm voor niet-lymfeklier laesies of kortste diameter van ≥15 mm voor ≥15 mm voor lymfeklier laesies (tumor-laesies in een eerder bestraling van een irritatie, zijn meestal niet als een van de omgeving van het gebied van het gebied van het gebied van de andere plaats, is niet als een van de regio. Laesie wordt aangetoond door een bewijs)
• 6. Patiënten met tumorweefsel of perifeer bloed getest positief voor KRAS-G12V-mutatie en expressie van overeenkomende HLA-A*11: 01 Subtype
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• 8. Levensverwachting ≥3 maanden
• 9. Adequate functionele reserve van organen: a) Hematologievereisten (geen bloedtransfusie of hematopoietische stimulerende factorbehandeling binnen 14 dagen): absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 × 10^9/l; Ploedplaatjestelling ≥ 75 × 10^9/l, Hemoglobin> 90 g/dl; Absolute lymfocytentelling ≥ 0,5 × 10^9/l; B) Vereisten voor bloedbiochemie: alanine aminotransferase ≤ 3 × bovengrens van normaal （uln） (≤ 5 × uln voor patiënten met levermetastasen); Aspartaataminotransferase ≤ 3 × uln (≤ 5 × uln voor patiënten met levermetastasen); Creatinine ≤ 1,5 × uln- of creatinineklaring ≥ 50 ml/min; Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln; C) Coagulatie -eisen: gedeeltelijke tromboplastine -activiteitstijd (APTT) ≤ 1,5 × uln; Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× Uln; D) Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% en geen klinisch significante pericardiale effusie zoals gediagnosticeerd door echocardiografie; E) geen klinisch significante elektrocardiografische afwijking; F) Basiszuurstofverzadiging is> 92% onder de indoor natuurlijke luchtomgeving.
• 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn voor het menselijke chorion -gonadotropine (HCG) zwangerschapstest (door immunofluorescentiemethode) bij screening en basisperioden en akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 jaar na infusie; en mannelijke proefpersonen wier partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten overeenkomen om effectieve barrière -anticonceptiemethoden te gebruiken en minimaal 1 jaar na infusie sperma -donatie te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Andere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkanker met de ziektevrije overleving van meer dan 5 jaar en cervicaal carcinoom in situ, blaaskanker of borstkanker)
• 2. Geschiedenis van orgaantransplantatie
• 3. Een geschiedenis van psychische stoornissen, die de naleving van dit protocol kan beïnvloeden of kan leiden tot falen bij het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsformulieren (ICF)
• 4. Een geschiedenis van auto-immuunziekten (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus) waarvoor systemische immunosuppressieve/systemische ziektemodulerende geneesmiddelen vereist zijn
• 5. Slecht gecontroleerde hypertensie met geneesmiddel (systolische bloeddruk> 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk> 100 mmHg) of optreden van graad III-IV hartfalen of myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stentplaatsing, onstabiele Angina Pectoris, of andere klinisch significante hartaanwijzingen binnen een jaar voorafgaand aan het ondertekenen van het ICF; QTC -interval> 450 ms voor mannen of QTC -interval> 470 ms voor vrouwen tijdens screening (QTC -interval berekend met behulp van de Fridericia -formule)
• 6. Aanwezigheid van een inwonende katheter- of afvoerbuis (bijv. Percutane nefrostomiebuis, inwonende katheter, galafvoerbuis of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter), behalve elke toegewijde centrale veneuze katheter
• 7. Symptomatische intracraniële metastasen, of matige tot ernstige ascites of pleurale effusie die drainage vereist om de symptomen te verlichten
• 8. Een geschiedenis van of enig centraal zenuwstelselaandoeningen, zoals epileptische aanval, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of elke auto -immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel in de afgelopen 6 maanden betrokken is
• 9. Een positief resultaat verkregen in een van de volgende virologische tests: a) antilichaam tegen het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV -antilichaam); B) hepatitis C -virusantilichaam (HCV -antilichaam), met een positief resultaat voor hepatitis C -virus ribonucleïnezuur (HCV RNA); C) positief voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg); of positief voor hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) en positief voor hepatitis B -virus deoxyribonucleïnezuur (HBV DNA) kopieën ≥2000 IU/ml; D) Treponema pallidum antilichaam (TP -antilichaam) en positief voor onverwarmde serum -rein -test;
• 10. Schimmel, bacteriële, virale of andere infecties of vermoedelijke schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties die niet kunnen worden gecontroleerd of intraveneuze toediening vereisen
• 11. Significante neiging tot bloedingen, zoals actieve gastro -intestinale bloedingen, coagulatiestoornissen
• 12. Diepe adertrombose die in de afgelopen 6 maanden een behandeling vereist, tenzij het risico op trombose acceptabel is na de behandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• 13. Interstitiële longziekte (zoals interstitiële pneumonie, longfibrose), of een geschiedenis van klinisch significante ademhalingssysteemziekten bij screening
• 14. Gebruik van granulocytkolonie-stimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag kolonie-stimulerende factor (GM-CSF) binnen 2 weken voorafgaand aan leukaferese
• 15. Ontvangst van gentherapie of andere celtherapieën in de afgelopen 6 maanden
• 16. Deelname aan andere klinische studies binnen 28 dagen voorafgaand aan het ondertekenen van het master-geïnformeerde toestemmingsformulier, of de datum van het ondertekenen van de master geïnformeerde toestemmingsformulier nog steeds binnen 5 halfwaardetijd van het medicijn uit de laatste dosis in de laatste klinische studie (afhankelijk van welke meer is)
• 17. Patiënten met een slechte naleving door fysiologische, gezins-, sociale, geografische en andere factoren, en falen om het studieprotocol en het vervolgplan te volgen
• 18. Patiënten met contra -indicaties voor geneesmiddelen die in de studie worden gebruikt
• 19. Comorbiditeiten die behandeling vereisen met systemische corticosteroïden (dexamethason bij een dosis van ≥ 5 mg/dag of andere corticosteroïden bij de equivalente dosis) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen na initiatie van de onderzoeksbehandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• 20. Vrouwen die borstvoeding geven en niet bereid zijn om te stoppen met borstvoeding
• 21. Alle andere voorwaarden die, naar de mening van de onderzoeker, niet geschikt zijn voor inschrijving