Vaiheen I kliininen tutkimus IX001 TCR-T -injektiosta KRAS G12V -mutaatiota sairastavien edenneiden haimasyöpäpotilaiden hoidossa (IX001 TCR-T)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tietoisen suostumuslomakkeen vapaaehtoinen allekirjoittaminen (ihmisen leukosyyttien antigeenin (HLA) tyypitys- ja kasvaimen geenimutaatiotesti ja pääseotus)
• 2. Urokset tai naiset, 18–75-vuotiaat (mukaan lukien)
• 3. Potilaat, joilla on patologisesti (histopatologisesti) tai sytologisesti vahvistettu haiman kanava adenokarsinooma
• 4. Potilaat, joilla on tutkittava paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka epäonnistuu hoidon standardissa, ts. Potilaat, joilla on eteneminen aikaisemman gemsitabiinia sisältävän kemoterapian tai folfirinoksin (oksaliplatiinin + irinotekaanin + kalsium folinaatti + 5-fu) jälkeen Kuukausien kuluttua neoadjuvant/adjuvantihoidosta
• 5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan), erityisesti: pisin halkaisija ≥10 mm ei-imusolmukkeiden vaurioille tai lyhimpien halkaisija ≥15 mm imusolmukkeille (kasvainvauriot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, tai alueelle, ellei muulle alueelle, ellei muutettu. vaurio osoittaa todisteella)
• 6. Potilaat, joilla on kasvainkudos tai perifeerinen veri-testattu positiivinen KRAS-G12V
• 7. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) ≤ 1
• 8. elinajanodote ≥3 kuukautta
• 9. elimien riittävä funktionaalinen varanto: a) hematologiavaatimukset (ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijäkäsittelyä 14 päivän kuluessa): absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobiini> 90 g/dl; Absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥ 0,5 × 10^9/l; B) veren biokemiavaatimukset: alaniini -aminotransferaasi ≤ 3 x normaalin （ULN）: n yläraja (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksan metastaaseja); Aspartaatti aminotransferaasi ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN potilaille, joilla on maksan metastaaseja); Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniini -puhdistuma ≥ 50 ml/min; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × uln; C) hyytymisvaatimukset: osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% eikä kliinisesti merkitsevä perikardiaalinen effuusio, kuten ehokardiografia diagnosoidaan; E) ei kliinisesti merkitsevää elektrokardiografista poikkeavuutta; F) Happikyllinnän perus on> 92% sisätilojen luonnollisen ilmaympäristön alla.
• Klo 10. Vanhempien ikäisten naisten on oltava negatiivisia ihmisen koorion gonadotropiinin (HCG) raskaustestillä (immunofluoresenssimenetelmällä) seulonta- ja lähtöjaksoilla ja suostumaan käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen; ja miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisen ikäisten naisten, on suostuttava käyttämään tehokkaita esteen ehkäisymenetelmiä ja vältettävä siittiöiden luovutusta vähintään yhden vuoden ajan infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooman ihosyöpä yli viiden vuoden taudittomasta eloonjäämisestä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, virtsarakon syöpä tai rintasyöpä)
• 2. elinsiirron historia
• 3. Psyykkisten häiriöiden historia, joka voi vaikuttaa tämän protokollan noudattamiseen tai johtaa epäonnistumiseen tietoisten suostumuslomakkeiden allekirjoittamisessa (ICF)
• 4.
• 5. Huonosti kontrolloitu verenpaine lääkkeellä (systolinen verenpaine> 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg) tai luokan III-IV: n sydämen vajaatoiminnan tai sydäninfarktin, sydämen angioplastian tai stentin sijoittamisen, epävakaan angina pectoriksen tai muiden kliinisesti merkittävien sydänsaamisten kanssa ennen kuin allekirjoitat ICF: n; QTC -aika> 450 ms miehille tai QTC -aikaväli> 470 ms naisilla seulonnan aikana (QTC -aika laskettu Fridericia -kaavalla)
• 6. Minkä tahansa sisäisen katetrin tai tyhjennysputken läsnäolo (esim. Perkutaaninen nefrostomiaputki, sisäinen katetri, sappipoistoputki tai keuhkopussin/peritoneaali/sydänkatetri), paitsi mikä tahansa erillinen keskikarkkosankatetrit
• 7. Oireelliset kallonsisäiset etäpesäkkeet tai kohtalainen tai vakava askiitti tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii viemäröintiä oireiden lievittämiseksi
• 8.
• 9. Mikään seuraavista virologisista testeistä saatu positiivinen tulos: a) vasta -aine ihmisen immuunikatovirukselle (HIV -vasta -aine); B) hepatiitti C -virusvasta -aine (HCV -vasta -aine), positiivisella tuloksella hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA); C) positiivinen hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAg); tai positiivinen hepatiitti B: n ydinvasta -aineelle (HBCAB) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo (HBV DNA) -kopioille ≥2000 IU/ml; D) treponema pallidum -vasta -aine (TP -vasta -aine) ja positiivinen lämmittämättömän seerumin reaginikokeen suhteen;
• 10. sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot tai epäillyt sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot, joita ei voida hallita tai vaatia laskimonsisäistä antamista
• 11. Merkittävä verenvuodon taipumus, kuten aktiivinen maha -suolikanavan verenvuoto, hyytymishäiriöt
• 12. Syvän laskimotromboosi, joka vaatii hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana, ellei tromboosiriski ole hyväksyttäviä hoidon jälkeen, tutkijan arvioimana
• 13. Interstitiaalinen keuhkosairaus (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi) tai kliinisesti merkittävien hengityselimen sairauksien historia seulonnassa
• 14.
• 15. Geeniterapian tai muiden soluterapioiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana
• 16. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän kuluessa ennen perustietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai päämiehen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen päivämäärää, joka on edelleen viiden lääkkeen viimeisen annoksen viimeisen annoksen viimeisessä kliinisessä tutkimuksessa (sen mukaan, kumpi on pidempi)
• 17. Potilaat, joilla on huono noudattaminen fysiologisesta, perheestä, sosiaalisesta, maantieteellisestä ja muista tekijöistä, ja tutkimusprotokollan ja seurantasuunnitelman noudattamatta jättäminen
• 18. Potilaat, joilla on vasta -aiheita tutkimuksessa käytetyille lääkkeille
• 19.
• 20. Naiset, jotka imettävät ja eivät halua lopettaa imetystä
• 21. Muut ehdot, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu ilmoittautumiseen