Uno studio clinico di fase I sull'iniezione di TCR-T IX001 nel trattamento di pazienti con carcinoma pancreatico avanzato con mutazione KRAS G12V (IX001 TCR-T)

Criteri di inclusione:

• 1. Firma volontaria di una forma di consenso informato (per il test di tipizzazione e mutazione del gene tumorale di antigene leucocitario umano (HLA) e screening principale) e screening principale)
• 2. Maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusivo)
• 3. Pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico patologicamente (istopatologicamente) o confermato citologicamente
• 3 Mesi dopo la fine della terapia neoadiuvante/adiuvante
• 5. almeno una lesione misurabile (secondo i criteri di RECIST 1.1), in particolare: diametro più lungo di ≥10 mm per lesioni non linfonodali o diametro più breve di ≥15 mm per lesioni linfonodali (lesioni tumorali situate nella discesa di una terapia separata da parte di una terapia, non è considerata la lesione del tumore (non è considerata la lesione tumorale (tumorale situata nella discesa di una sequenza di discesa non è stata considerata la lesione tumorale (tumorizza La lesione è dimostrata da un'evidenza)
• 6. pazienti con tessuto tumorale o sangue periferico sono risultati positivi per la mutazione KRAS-G12V e l'espressione della corrispondenza del sottotipo HLA-A*11: 01
• 7. Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 1
• 8. Aspettativa di vita ≥3 mesi
• 9. Riserva funzionale adeguata di organi: a) Requisiti di ematologia (nessuna trasfusione di sangue o trattamento del fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni): conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L; Conteggio piastrinico ≥ 75 × 10^9/L, emoglobina> 90 g/dl; Conta dei linfociti assoluti ≥ 0,5 × 10^9/L; B) Requisiti di biochimica del sangue: alanina aminotransferasi ≤ 3 × limite superiore del normale （ULN） (≤ 5 × ULN per i pazienti con metastasi epatiche); Aspartato aminotransferasi ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN per pazienti con metastasi epatiche); Creatinina ≤ 1,5 × clearance ULN o creatinina ≥ 50 ml/min; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN; C) Requisiti di coagulazione: tempo parziale di attività di tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% e nessuna versamento pericardico clinicamente significativo come diagnosticato dall'ecocardiografia; E) nessuna anomalia elettrocardiografica clinicamente significativa; F) La saturazione di ossigeno di base è> 92% nell'ambito dell'aria naturale interna.
• 10. Le donne in età fertile devono essere negative per il test di gravidanza di gonadotropina corionica umana nel sangue (mediante metodo di immunofluorescenza) durante i periodi di screening e basale e accettare di utilizzare una contraccezione efficace per almeno 1 anno dopo l'infusione; E i soggetti maschili i cui partner sono donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione barriera efficaci ed evitare la donazione di spermatozoi per almeno 1 anno dopo l'infusione.

Criteri di esclusione:

• 1. Altre neoplasie (tranne il carcinoma cutaneo non melanoma con la sopravvivenza libera da malattia di oltre 5 anni e carcinoma cervicale in situ, carcinoma della vescica o carcinoma mammario)
• 2. Storia del trapianto di organi
• 3. Una storia di disturbi mentali, che può influire sulla conformità a questo protocollo o porta a un fallimento nella firma dei moduli di consenso informato (ICF)
• 4. Una storia di malattie autoimmuni (ad es. Malattia di Crohn, artrite reumatoide e lupus eritematoso sistemico) che richiedono farmaci sistemici immunosoppressivi/sistemici-modalità sistemici
• 5. Ipertensione scarsamente controllata con farmaco (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg) o occorrenza di insufficienza cardiaca di grado II-IV o infarto miocardico, angioplastica cardiaca o posizionamento dello stent, anyina instabile anga pectoris o altre malattie cardiache clinicamente significative all'interno di un anno prima di firmare l'ICF; Intervallo QTC> 450 ms per maschi o intervallo QTC> 470 ms per le femmine durante lo screening (intervallo QTC calcolato usando la formula della frigo)
• 6. Presenza di qualsiasi catetere interno o tubo di drenaggio (ad es. Tubo di nefrostomia percutanea, catetere permanente, tubo di drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico), ad eccezione di qualsiasi catetere venoso centrale dedicato
• 7. Metastasi intracraniche sintomatiche o ascite da moderata a grave o versamento pleurico che richiede un drenaggio per alleviare i sintomi
• 8. Una storia di o qualsiasi disturbo del sistema nervoso centrale, come convulsioni epilettiche, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolge il sistema nervoso centrale negli ultimi 6 mesi
• 9. un risultato positivo ottenuto in uno dei seguenti test virologici: a) anticorpo al virus dell'immunodeficienza umana (anticorpo HIV); B) anticorpo virus dell'epatite C (anticorpo HCV), con un risultato positivo per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (RNA HCV); C) positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG); o positivo per l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) e positivo per il virus dell'epatite B, acido desossiribonucleico (DNA HBV) ≥2000 IU/mL; D) anticorpo Treponema pallidum (anticorpo TP) e positivo per test di reagin sierico non riscaldato;
• 10. Infezioni fungelle, batteriche, virali o di altre o sospette infezioni fungelle, batteriche, virali o di altro tipo che non possono essere controllate o richiedono somministrazione endovenosa
• 11. tendenza significativa per il sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale attivo, disturbi della coagulazione
• 12. Trombosi vena profonda che richiede un trattamento negli ultimi 6 mesi, a meno che il rischio di trombosi non sia accettabile dopo il trattamento, come valutato dall'investigatore
• 13. Malattia polmonare interstiziale (come la polmonite interstiziale, la fibrosi polmonare) o una storia di malattie del sistema respiratorio clinicamente significative allo screening
• 14. Uso del fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF) o fattore di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) entro 2 settimane prima della leukaferesi
• 15. Ricevuto di terapia genica o altre terapie cellulari negli ultimi 6 mesi
• 16. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico entro 28 giorni prima della firma del modulo di consenso informato Master o della data di firma del modulo di consenso informato Master ancora entro 5 emivi del farmaco dall'ultima dose nell'ultimo studio clinico (a seconda di quale sia più lungo)
• 17. pazienti con scarsa conformità a causa di fattori fisiologici, familiari, sociali, geografici e altri fattori e incapacità di seguire il protocollo di studio e il piano di follow-up
• 18. pazienti con controindicazioni ai farmaci utilizzati nello studio
• 19. Comorbidità che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (desametasone alla dose di ≥ 5 mg/die o altri corticosteroidi alla dose equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi dopo l'iniziazione del trattamento dello studio, come giudicato dal ricercatore
• 20. Donne che stanno allattando e non sono disposte a fermare l'allattamento al seno
• 21. Eventuali altre condizioni che, secondo l'opinione dell'investigatore, non adatte per l'iscrizione