IX001 TCR-T注射术的I期临床研究，用于治疗晚期胰腺癌患者的KRAS G12V突变 (IX001 TCR-T)

纳入标准：

• 1。自愿签署知情同意书（用于人类白细胞抗原（HLA）键入和肿瘤基因突变测试以及主要筛查）
• 2。男性或女性，年龄18-75岁（包括）
• 3。患有病理学（组织病理学上）或细胞学上证实的胰腺导管腺癌患者
• 4。患有无法切除的局部晚期或转移性疾病的患者，即在先前含吉西他滨的化学疗法或folfirinox（Oxaliplatin + oxaliptin + irinotecan + irinotecan + Folinate + Folinate + 5-FU）或Naliririfox（Irinotecan liposome + 5-fu cariminate hercium ancements yim for and cariminate hermipliant）的患者（Oxaliptin + irinotecan + irinotecan + folinate + 5-FU）中，患者 + 5-fu andiments histriment + 5-fu新辅助/辅助治疗的末端
• 5。至少一个可测量的病变（根据recist 1.1标准），具体：非淋巴结病变的最长直径≥10毫米或最短的直径或最短的淋巴结病变的直径≥15毫米≥15毫米≥15mm（对于以前的肿瘤病情，通常是在其他地方，或者在其他地区，或在其他情况下是在其他地方，或者在其他地方被认为是在其他情况下，或者是在其他情况下进行的。病变通过证据证明）
• 6。肿瘤组织或外周血患者的KRAS-G12V突变阳性和匹配HLA-A*11：01亚型的表达
• 7。东部合作肿瘤学组（ECOG）≤1
• 8。预期寿命≥3个月
• 9。器官的足够功能储备：a）血液学要求（在14天内没有输血或造血刺激因子治疗）：绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9/l;血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白> 90 g/dl;绝对淋巴细胞计数≥0.5×10^9/L; b）血液生物化学要求：丙氨酸氨基转移酶≤3×正常（ULN的上限（肝转移患者≤5×ULN）；天冬氨酸氨基转移酶≤3×ULN（肝转移患者≤5×ULN）；肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min；血清总胆红素≤1.5×ULN; c）凝结要求：部分凝血蛋白活动时间（APTT）≤1.5×ULN；国际归一化比率（INR）≤1.5×ULN; d）左心室射血分数（LVEF）≥50％，没有超声心动图诊断为临床上显着的心包积液； e）没有临床意义的心电图异常； f）在室内天然空气环境下，基本氧饱和度> 92％。
• 10。育龄妇女在筛查和基线期间对血液人类绒毛膜促性腺激素（HCG）妊娠试验（通过免疫荧光法）必须为阴性，并同意在输注后至少使用有效的避孕药。伴侣是育龄妇女的男性受试者必须同意使用有效的屏障避孕方法，并在输液后至少避免精子捐赠至少1年。

排除标准：

• 1。其他恶性肿瘤（除非非黑色素瘤皮肤癌除外，无疾病生存超过5年，宫颈癌，膀胱癌或乳腺癌）
• 2。器官移植历史
• 3。精神障碍的病史，可能会影响遵守该方案或导致签署知情同意书（ICF）的未能
• 4。需要全身性免疫抑制/全身性疾病调节药物的自身免疫性疾病（例如克罗恩病，类风湿关节炎和全身性红斑狼疮）的病史
• 5。用药物（收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）或III-II-IV级心力衰竭或心肌梗塞，心脏血管血管成形术或支架的位置，不稳定的心绞痛或其他临床意义重大的心脏疾病或其他临床意义重大的心脏疾病，或其他临床意义重大的心脏疾病，或其他临床意义上的心脏疾病或其他临床意义重大的心脏疾病，或其他临床意义上的心脏疾病，或其他临床上一年的ICF; QTC间隔> 450毫秒的男性或QTC间隔> 470毫秒的女性筛查期间（使用Fridericia公式计算QTC间隔）
• 6。存在任何留置导管或排水管（例如经皮肾术管，留置导管，胆汁排水管或胸膜/腹膜/腹膜/心包导管），除非任何专用的中央静脉导管
• 7。症状性颅内转移，或中度至重度腹水或胸膜积液，需要排水以减轻症状
• 8。或任何中枢神经系统疾病的病史，例如癫痫发作，脑血管缺血/出血，痴呆症，小脑病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病
• 9。在以下任何病毒学测试中获得的阳性结果：a）对人免疫缺陷病毒（HIV抗体）的抗体； b）丙型肝炎病毒抗体（HCV抗体），丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）呈阳性； c）乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）阳性阳性均均为≥2000IU/mL； d）treponema pallidum抗体（TP抗体），对未加热的血清合并测试呈阳性；
• 10。真菌，细菌，病毒或其他感染或可疑的真菌，细菌，病毒或其他无法控制或需要静脉内给药的感染
• 11。出血的显着趋势，例如活性胃肠道出血，凝血疾病
• 12。深静脉血栓形成需要在过去6个月内进行治疗，除非治疗后可以接受血栓形成的风险
• 13。间质性肺疾病（例如间质性肺炎，肺纤维化）或筛查时具有临床意义呼吸系统疾病的病史
• 14。使用颗粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）或粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的使用前2周内
• 15。在过去6个月内接受基因疗法或其他细胞疗法
• 16.在签署主体知情同意书之前的28天内参与任何其他临床研究，或者签署主人的同意书的日期，仍来自上次临床研究中最后一个剂量的5个半衰期（以较长的为准）
• 17.由于生理，家庭，社会，地理和其他因素，依从性差的患者不遵守研究方案和后续计划
• 18.研究中使用的药物禁忌症的患者
• 19。需要使用全身性皮质类固醇治疗的合并症（剂量≥5毫克/天的剂量为剂量≥5mg或其他同等剂量的皮质类固醇）或其他免疫抑制药物在开始研究治疗后，如研究剂所判断的
• 20.母乳喂养且不愿停止母乳喂养的妇女
• 21.调查员认为，任何其他条件都不适合入学