Um estudo clínico de fase I da injeção de IX001 TCR-T no tratamento de pacientes avançados para câncer de pâncreas com mutação KRAS G12V (IX001 TCR-T)

Critérios de inclusão:

• 1. Assinatura voluntária de um formulário de consentimento informado (para o antígeno de leucócitos humanos (HLA) de digitação e teste de mutação genética tumoral e triagem principal)
• 2 machos ou mulheres, de 18 a 75 anos (inclusive)
• 3.
• 4. Patients with unresectable locally advanced or metastatic disease who fail standard of care, i.e., patients who have progression after prior gemcitabine-containing chemotherapy or FOLFIRINOX (oxaliplatin + irinotecan + calcium folinate + 5-FU) or NALIRIFOX (irinotecan liposome + oxaliplatin + calcium folinate + 5-FU) regimen, including those who have progression within 6 meses após o final da terapia neoadjuvante/adjuvante
• 5. At least one measurable lesion (according to RECIST 1.1 criteria), specifically: longest diameter of ≥10 mm for non lymph node lesions or shortest diameter of ≥15 mm for lymph node lesions (tumor lesions situated in a previously irradiated area, or in an area subjected to other loco-regional therapy, are usually not considered measurable, unless unequivocal progression of the A lesão é demonstrada por uma evidência)
• 6. Pacientes com tecido tumoral ou sangue periférico testaram positivo para a mutação KRAS-G12V e expressão de HLA-A*11: 01 subtipo correspondente
• 7. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 1
• 8. Expectativa de vida ≥3 meses
• 9. Reserva funcional adequada de órgãos: a) Requisitos de hematologia (sem transfusão sanguínea ou tratamento de fator estimulante hematopoiético dentro de 14 dias): contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L; Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L, hemoglobina> 90 g/dL; Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,5 × 10^9/L; B) Requisitos de bioquímica sanguínea: alanina aminotransferase ≤ 3 × limite superior do normal （ULN） (≤ 5 × ULN para pacientes com metástases hepáticas); Aspartato aminotransferase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN para pacientes com metástases hepáticas); Creatinina ≤ 1,5 × ULN ou depuração creatinina ≥ 50 ml/min; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × ULN; C) Requisitos de coagulação: Tempo de atividade parcial da tromboplastina (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% e nenhum derrame pericárdico clinicamente significativo, diagnosticado por ecocardiografia; E) sem anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa; F) A saturação básica do oxigênio é> 92% no ambiente de ar natural interno.
• 10. As mulheres em idade fértil devem ser negativas para o teste de gravidez na gonadotropina coriônica humana (HCG) (por método de imunofluorescência) nos períodos de triagem e linha de base e concordar em usar contracepção eficaz por pelo menos 1 ano após a infusão; E indivíduos masculinos cujos parceiros são mulheres em idade fértil devem concordar em usar métodos de contracepção eficazes de barreira e evitar a doação de espermatozóides por pelo menos 1 ano após a infusão.

Critérios de exclusão:

• 1. Outras malignidades (exceto câncer de pele não melanoma com a sobrevida livre de doença de mais de 5 anos e carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga ou câncer de mama)
• 2. História do transplante de órgãos
• 3. Uma história de transtornos mentais, que pode afetar a conformidade com este protocolo ou levar ao fracasso na assinatura dos formulários de consentimento informado (ICF)
• 4. Uma história de doenças autoimunes (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico que requerem medicamentos imunossupressores/sistêmicos moduladores de doenças sistêmicas
• 5. Hipertensão mal controlada com medicamento (pressão arterial sistólica> 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg) ou ocorrência de insuficiência cardíaca de grau II-IV ou infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou posicionamento de stent, peitoral de icorf ou outras discussões cardíacas clinicamente significativas dentro de um ano priormente a prioridade; Intervalo QTC> 450 ms para machos ou intervalo QTC> 470 ms para fêmeas durante a triagem (intervalo QTC calculado usando a fórmula de Fridericia)
• 6. Presença de qualquer cateter ou tubo de drenagem (por exemplo, tubo de nefrostomia percutânea, cateter de habitação, tubo de drenagem biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico), exceto qualquer cateter de venoso central dedicado
• 7. Metástases intracranianas sintomáticas, ou ascites moderadas a graves ou derrame pleural, exigindo drenagem para aliviar os sintomas
• 8. Uma história de ou qualquer distúrbio do sistema nervoso central, como convulsão epiléptica, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o sistema nervoso central nos últimos 6 meses
• 9. Um resultado positivo obtido em qualquer um dos seguintes testes virológicos: a) anticorpo ao vírus da imunodeficiência humana (anticorpo HIV); B) anticorpo do vírus da hepatite C (anticorpo HCV), com um resultado positivo para o ácido ribonucleico do vírus da hepatite C (RNA do HCV); C) positivo para o antígeno superficial da hepatite B (HBSAG); ou positivo para o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) e positivo para cópias do ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (DNA do HBV) ≥2000 UI/mL; D) anticorpo treponema pallidum (anticorpo TP) e positivo para o teste de reinícula sérica sem aquecimento;
• 10. Infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras que não podem ser controladas ou requerem administração intravenosa
• 11. Tendência significativa para sangramento, como sangramento gastrointestinal ativo, distúrbios de coagulação
• 12. Trombose de veia profunda que requer tratamento nos últimos 6 meses, a menos que o risco de trombose seja aceitável após o tratamento, conforme avaliado pelo investigador
• 13. Doença pulmonar intersticial (como pneumonia intersticial, fibrose pulmonar) ou histórico de doenças do sistema respiratório clinicamente significativo na triagem
• 14. Uso do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) dentro de 2 semanas antes da leucafesese
• 15. Recebimento de terapia genética ou outras terapias celulares nos últimos 6 meses
• 16. Participação em outros estudos clínicos dentro de 28 dias antes da assinatura do formulário de consentimento informado mestre, ou a data de assinar o formulário de consentimento informado mestre ainda dentro de 5 meias-vidas do medicamento da última dose no último estudo clínico (o que for mais longo)
• 17. Pacientes com baixa conformidade devido a fatores fisiológicos, familiares, sociais, geográficos e outros, e falha em seguir o protocolo de estudo e o plano de acompanhamento
• 18. Pacientes com contra -indicações para medicamentos usados ​​no estudo
• 19. Comorbidades que requerem tratamento com corticosteróides sistêmicos (dexametasona em uma dose de ≥ 5 mg/dia ou outros corticosteróides na dose equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores após o início do tratamento do estudo, conforme julgado pelo investigador
• 20. As mulheres que estão amamentando e não estão dispostas a parar de amamentar
• 21. Quaisquer outras condições que sejam, na opinião do investigador, não são adequadas para a inscrição