Eine klinische Phase-I-Studie zur IX001-TCR-T-Injektion bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs mit KRAS-G12V-Mutation (IX001 TCR-T)

Einschlusskriterien:

• 1. Freiwillige Unterzeichnung einer Einverständniserklärung (für menschliche Leukozytenantigen (HLA) -Typisierungs- und Tumorgenmutationstest sowie Hauptscreening)
• 2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (inklusive)
• 3. Patienten mit pathologisch (histopathologisch) oder zytologisch bestätigter Pankreas -duktales Adenokarzinom
• 4. Patients with unresectable locally advanced or metastatic disease who fail standard of care, i.e., patients who have progression after prior gemcitabine-containing chemotherapy or FOLFIRINOX (oxaliplatin + irinotecan + calcium folinate + 5-FU) or NALIRIFOX (irinotecan liposome + oxaliplatin + calcium folinate + 5-FU) regimen, including those who have progression within 6 months Nach dem Ende der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie
• 5. Mindestens eine messbare Läsion (nach Recist 1.1-Kriterien), insbesondere: längster Durchmesser von ≥ 10 mm für Nicht-Lymphknoten-Läsionen oder kürzester Durchmesser von ≥ 15 mm. Läsion wird durch einen Beweis demonstriert)
• 6. Patienten mit Tumorgewebe oder peripherer Blutuntersuchung positiv für die KRAS-G12V
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• 8. Lebenserwartung ≥3 Monate
• 9. Angemessene funktionelle Reserve von Organen: a) Anforderungen an die Hämatologie (keine Bluttransfusion oder hämatopoetische stimulierende Faktorbehandlung innerhalb von 14 Tagen): Absolutneutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 10^9/l; Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10^9/l, Hämoglobin> 90 g/dl; Absolute Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 10^9/l; B) Anforderungen an die Blutbiochemie: Alaninaminotransferase ≤ 3 × Obergrenze der normalen （uln） (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Aspartataminotransferase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min; Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; C) Koagulationsanforderungen: Teilweise Thromboplastinaktivitätszeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN; D) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% und kein klinisch signifikanter Perikardguss, wie durch Echokardiographie diagnostiziert; E) keine klinisch signifikante elektrokardiographische Anomalie; F) Die grundlegende Sauerstoffsättigung beträgt> 92% unter der natürlichen Luftumgebung in Innenräumen.
• 10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen für den Schwangerschaftstest des menschlichen Choriongonadotropin (HCG) des Menschen (durch Immunfluoreszenzmethode) bei Screening- und Baseline -Perioden negativ sein und sich bereit erklären, mindestens 1 Jahr nach der Infusion eine wirksame Verhütung zu verwenden. und männliche Probanden, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich darauf einigen, effektive Barrieremethoden zu verwenden und mindestens 1 Jahr nach der Infusion eine Spermienspende zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Andere maligne Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs mit dem krankheitsfreien Überleben von mehr als 5 Jahren und in situ, Blasenkrebs oder Brustkrebs)
• 2. Vorgeschichte der Organtransplantation
• 3. Eine Vorgeschichte von psychischen Störungen, die die Einhaltung dieses Protokolls beeinflussen oder zu einem Versagen bei der Unterzeichnung der Formulare zur Einverständniserklärung (ICF) führen kann
• 4. Eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis und systemischer Lupus erythematosus), die systemische immunsuppressive/systemische Erkrankungen erfordern
• 5. schlecht kontrollierte Hypertonie mit Arzneimittel (systolischer Blutdruck> 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg) oder das Auftreten von Herzinsuffizienzgrads oder Myokardinfarkt, Herzangioplastie oder Stentplatzierung, instabiler Angina-Pektoris oder anderen klinisch signifikanten Herzkrankheiten innerhalb eines Jahres vor einem Jahr vor dem Anmelden des ICF. QTC -Intervall> 450 ms für Männer oder QTC -Intervall> 470 ms für Frauen während des Screenings (QTC -Intervall berechnet unter Verwendung der Fridericia -Formel)
• 6. Vorhandensein eines innewohnenden Katheters oder eines Entwässerungsrohrs (z. B. perkutanes Nephrostomie -Röhrchen, Katheter in Indithether, Gallenentwässerung oder Pleura/Peritoneal-/Perikardkatheter), mit Ausnahme eines speziellen zentralen venösen Katheters
• 7. Symptomatische intrakranielle Metastasen oder mittelschwere bis schwere Aszites oder Pleura -Ergüsse, die Entwässerung erfordert, um Symptome zu lindern
• 8. Eine Vorgeschichte oder Störungen des Zentralnervensystems wie epileptische Anfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung, an der das Zentralnervensystem beteiligt ist, innerhalb der letzten 6 Monate
• 9. Ein positives Ergebnis, das in einem der folgenden virologischen Tests erzielt wurde: a) Antikörper gegen das menschliche Immundefizienzvirus (HIV -Antikörper); B) Hepatitis -C -Virus -Antikörper (HCV -Antikörper) mit einem positiven Ergebnis für Hepatitis -C -Virus -Ribonukleinsäure (HCV -RNA); C) positiv für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG); oder positiv für Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) und positiv für Hepatitis -B -Virus -Desoxyribonukleinsäure (HBV -DNA) -Kopien ≥2000 IE/ml; D) TREPONEMA PALLIDUM -Antikörper (TP -Antikörper) und positiv für einen ungeheizten Serum -Reag -Test;
• 10. Pilz-, Bakterien-, virale oder andere Infektionen oder vermutete Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, die nicht kontrolliert werden können oder intravenöse Verabreichung erfordern
• 11. signifikante Tendenz zur Blutung, wie aktive Magen -Darm -Blutungen, Gerinnungsstörungen
• 12. Eine tiefe Venenthrombose, die in den letzten 6 Monaten behandelt werden muss, sofern das Risiko einer Thrombose nach der Behandlung nicht akzeptabel ist
• 13. Interstitielle Lungenerkrankung (wie interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose) oder eine Vorgeschichte klinisch signifikanter Atemsystemkrankheiten beim Screening
• 14. Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-Stimulationsfaktor (GM-CSF) innerhalb von 2 Wochen vor Leukapherese (GM-CSF)
• 15. Erhalt einer Gentherapie oder anderer Zelltherapien innerhalb der letzten 6 Monate
• 16. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 28 Tagen vor der Unterzeichnung des Master-Einverständniserklärung oder des Datums der Unterzeichnung des Master-Einverständniserklärungsformulars immer noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels aus der letzten Dosis in der letzten klinischen Studie (je nachdem, was auch immer länger ist)
• 17. Patienten mit schlechter Einhaltung aufgrund physiologischer, familien-, sozialer, geografischer und anderer Faktoren und Versagen, das Studienprotokoll und den Nachuntersuchungsplan zu befolgen
• 18. Patienten mit Kontraindikationen für in der Studie verwendete Medikamente
• 19. Komorbiditäten, die eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (Dexamethason bei einer Dosis von ≥ 5 mg/Tag oder anderen Kortikosteroiden in der äquivalenten Dosis) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten nach Beginn der Studienbehandlung erfordern
• 20. Frauen, die stillen und nicht bereit sind, das Stillen aufzuhören
• 21. Alle anderen Bedingungen, die nach Meinung des Ermittlers nicht für die Einschreibung geeignet sind