Une étude clinique de phase I de l'injection de TCR-T IX001 dans le traitement des patients atteints de cancer du pancréas avancé avec mutation KRAS G12V (IX001 TCR-T)

Critères d'inclusion:

• 1. Signature volontaire d'une forme de consentement éclairée (pour le test de mutation du gène tumoral et le dépistage principal) de l'antigène principal (HLA) et du dépistage principal)
• 2. Mâles ou femmes, âgés de 18 à 75 ans (inclus)
• 3. Les patients atteints de pathologiquement (histopathologiquement) ou d'adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé cytologiquement
• 4. Les patients atteints d'une maladie localement avancée ou métastatique non résécable qui échouent une norme de soins, c'est-à-dire des patients qui ont une progression après une chimiothérapie contenant de la gemcitabine ou une foline + 5-FU) ou du nalifox (irinotécane (irinoteca 6 mois après la fin de la thérapie néoadjuvante / adjuvante
• 5. Au moins une lésion mesurable (selon les critères de RECIST 1,1), en particulier: diamètre le plus long de ≥10 mm pour les lésions non lymphatiques ou les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée, à moins que l'abondance des autres régivation, soit une zone de thérapie loco-régico la lésion est démontrée par une preuve)
• 6. Les patients atteints de tissu tumoral ou de sang périphérique ont été testés positifs pour la mutation KRAS-G12V et l'expression de la correspondance du sous-type HLA-A * 11: 01
• 7. Group d'oncologie coopérative orientale (ECOG) ≤ 1
• 8. Espérance de vie ≥3 mois
• 9. Réserve fonctionnelle adéquate des organes: a) Exigences d'hématologie (pas de transfusion sanguine ou de traitement du facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours): nombre absolu des neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L; Nombre de plaquettes ≥ 75 × 10 ^ 9 / L, hémoglobine> 90 g / dl; Nombre de lymphocytes absolus ≥ 0,5 × 10 ^ 9 / L; B) Exigences de biochimie du sang: alanine aminotransférase ≤ 3 × limite supérieure de la normale （uln） (≤ 5 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques); Aspartate aminotransférase ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN pour les patients atteints de métastases hépatiques); Créatinine ≤ 1,5 × uln ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × ULN; C) Exigences de coagulation: temps d'activité de thromboplastine partielle (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Ratio normalisé international (INR) ≤1,5 ​​× ULN; D) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) ≥ 50% et aucun épanchement péricardique cliniquement significatif comme diagnostiqué par échocardiographie; E) Pas d'anomalie électrocardiographique cliniquement significative; F) La saturation de base en oxygène est> 92% sous l'environnement aérien naturel intérieur.
• 10. Les femmes en âge de procréer doivent être négatives pour le test de grossesse de la gonadotrophine chorionique humaine du sang (HCG) (par méthode d'immunofluorescence) à des périodes de dépistage et de base, et accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 1 an après la perfusion; et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contraception des barrières et d'éviter le don de sperme pendant au moins 1 an après la perfusion.

Critères d'exclusion:

• 1. Autres tumeurs malignes (sauf le cancer de la peau non mélanome avec la survie sans maladie de plus de 5 ans et du carcinome cervical in situ, du cancer de la vessie ou du cancer du sein)
• 2. Histoire de la transplantation d'organes
• 3. Des antécédents de troubles mentaux, qui peuvent affecter le respect de ce protocole ou conduire à l'échec de la signature des formulaires de consentement éclairés (ICF)
• 4. Des antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux systémique) nécessitant des médicaments systémiques immunosuppresseurs / systémiques modulatrices de la maladie
• 5. Hypertension mal contrôlée avec médicament (pression artérielle systolique> 160 mmHg et / ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg) ou survenue d'une insuffisance cardiaque de grade III-IV ou d'un infarctus du myocarde, d'une angioplastie cardiaque ou d'un placement de stent, d'une angine de poitrine instable, ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative au cours d'une année avant la signature du ICF; Intervalle QTC> 450 ms pour les hommes ou intervalle QTC> 470 ms pour les femmes pendant le dépistage (intervalle QTC calculé à l'aide de la formule Fridericia)
• 6. présence de tout cathéter à demeure ou tube de drainage (par exemple, tube de néphrostomie percutanée, cathéter à demeure, tube de drainage biliaire ou cathéter pleural / péritonéal / péricardique), à ​​l'exception de tout cathéter veineux central dédié
• 7. Métastases intracrâniennes symptomatiques, ou ascite ou épanchement pleural modéré à sévère nécessitant un drainage pour soulager les symptômes
• 8. Une histoire de troubles du système nerveux ou de tout autre centre, tels que la crise épileptique, l'ischémie / hémorragie cérébrovasculaire, la démence, la maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le système nerveux central au cours des 6 derniers mois
• 9. Un résultat positif obtenu dans l'un des tests virologiques suivants: a) anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH); B) anticorps du virus de l'hépatite C (anticorps du VHC), avec un résultat positif pour l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC); C) positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG); ou positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) et positif pour le virus de l'hépatite B désoxyribonucléique (ADN du VHB) copies ≥2000 UI / ml; D) anticorps de treponema pallidum (anticorps TP) et positif pour le test de réaction sérique non chauffée;
• 10. Infections fongiques, bactériennes, virales ou autres ou infections fongiques, bactériennes, virales ou autres qui ne peuvent pas être contrôlées ou nécessitent une administration intraveineuse
• 11. Tendance significative pour les saignements, comme les saignements gastro-intestinaux actifs, les troubles de la coagulation
• 12. Thrombose veineuse profonde nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois, sauf si le risque de thrombose est acceptable après le traitement, comme évalué par l'enquêteur
• 13. Maladie pulmonaire interstitielle (comme la pneumonie interstitielle, la fibrose pulmonaire) ou des antécédents de maladies cliniquement significatives du système respiratoire au dépistage
• 14. Utilisation du facteur de stimulation de colonie granulocytaire (G-CSF) ou du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) dans les 2 semaines précédant la leucophérèse
• 15. Réception de la thérapie génique ou d'autres thérapies cellulaires au cours des 6 derniers mois
• 16. Participation à toute autre études cliniques dans les 28 jours précédant la signature du formulaire de consentement informé du maître, ou la date de signature du formulaire de consentement informé du maître dans les 5 demi-vies du médicament de la dernière dose de la dernière étude clinique (selon le plus longtemps)
• 17. Patients ayant une mauvaise conformité en raison des facteurs physiologiques, familiaux, sociaux, géographiques et autres, et non-respect du protocole d'étude et du plan de suivi
• 18. Patients avec contre-indications aux médicaments utilisés dans l'étude
• 19. comorbidités nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes systémiques (dexaméthasone à une dose ≥ 5 mg / jour ou d'autres corticostéroïdes à la dose équivalente) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs après le début du traitement à l'étude, comme le jugé par l'enquêteur
• 20. Les femmes qui allaitent et ne veulent pas arrêter d'allaiter
• 21. Toutes les autres conditions qui, de l'avis de l'enquêteur, ne sont pas adaptées à l'inscription