屈折した非四頭系の非小細胞肺癌を軟骨膜転移を伴う治療のために、脳室内注射を介してニボルマブと組み合わせたペメトレキセドの安全性と有効性の研究

包含基準：

• インフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに従って研究を完了することをいとわない患者。
• 患者は、レプトメニン症疾患（LMD）のX線撮影および/または脳脊髄液細胞科の証拠を持っている必要があります。 非小細胞肺癌の診断は、組織学的および/または細胞学的診断に基づいて確認する必要があります。
• 患者は、2以下のECOGパフォーマンスステータススコアを持っている必要があります。
• 患者はステロイドを使用して中枢神経系に関連する症状を制御できますが、24時間以内に投与量はデキサメタゾン（または同等の用量）を≤4mg以下でなければなりません。 患者の神経症状は、少なくとも7日間安定したままであるか、ステロイドの用量を減らしているはずです。 副腎不全のための生理学的置換用量が許可されています。
• 全脳放射、立体放射線手術、またはSBRTを含む脳および/または脊髄放射線療法を受けた患者は登録できますが、治療を開始する少なくとも7日前に放射線療法を完了している必要があります。

• 承認された全身治療を受けた患者は、研究者が選択した全身治療を継続する可能性があります。 髄腔内治療のための他の薬物の同時使用は許可されていません。 他の全身治療を受けた患者の場合、最小ウォッシュアウト期間は次のとおりです。

  1. 髄腔内治療を受けた患者は、研究治療を開始する少なくとも7日前に最後の治療を受けたに違いありません。
  2. 全身化学療法を受けた患者は、研究治療を開始する少なくとも14日前に最後の治療を受けたに違いありません。
  3. 承認された全身免疫療法（抗PD-1、抗CTLA4など）を承認した患者は、研究治療を開始する少なくとも2週間前に最後の治療を受けたに違いありません。
  4. 他の治療薬を投与された患者は、研究治療を開始する前に少なくとも14日前に最後の治療を受けたに違いありません。
• 18歳以上。
• 同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供することができます。
• 患者は、以下の表1に定義されている臓器と骨髄機能を持っている必要があります。
• オマヤ貯水池の設置に対する禁忌はありません。

• 耐衝撃性軟骨膜転移の基準：

  1. 失敗した第1世代または第2世代のTKI治療、T790M変異陰性。
  2. 第3世代のTKI治療に失敗しました。
  3. EGFR遺伝子変異陰性、失敗した第一選択治療。

除外基準：

• 頭蓋内圧の増加によりVPシャントが必要な患者。
• 患者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患を患っている必要がありません（すなわち、疾患変化剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用してください）。 代替療法（サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体不足に対する生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• コルチコステロイドの使用（毎日のデキサメタゾン等価量）または他の免疫抑制薬の使用を含む、研究薬の投与の14日以内に全身治療を必要とする被験者。 活性自己免疫疾患の非存在下では、毎日の置換用量を> 10 mgのプレドニゾンと同等の吸入または局所ステロイドおよび副腎補充療法が許可されています。
• 以前にPD-1および/または抗CTLA-4療法を受けた患者は、そのような治療からグレード2の副作用を経験している場合を除き、適格です。 プロトコルでは、副腎および甲状腺不全の継続的な生理学的置換用量が許可されています。
• 現在実験的な抗がん剤を投与されている患者（承認された標的療法との共処理は許可されています）。
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部のその場での癌、または5年以上疾患の証拠のない他の癌を適切に治療した場合、適格です。
• ランダム化の30日以内の別の臨床試験への参加、治験薬、および治験薬を含む併用治療を受けます。
• 免疫不全、HIV感染;
• 心臓、肺、肝臓、または腎臓の重度の機能障害。
• 制御されていない感染または活性感染;
• 妊娠または母乳育児の女性。