Eine Studie über die Sicherheit und Wirksamkeit von Pemetrexed in Kombination mit Nivolumab durch intraventrikuläre Injektion zur Behandlung von nicht-squamous nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit Leptomeningenalmetastasen

Einschlusskriterien:

• Patienten, die das Formular zur Einverständniserklärung unterzeichnen und bereit sind, die Studie gemäß dem Protokoll abzuschließen.
• Die Patienten müssen radiologische und/oder cerebrospinale Flüssigkeitszytologie -Zytologie -Zytologie -Zytologie einer Leptomeningealen (LMD) haben. Die Diagnose eines nicht-kleinzelligen Lungenkrebses muss auf der Grundlage der histologischen und/oder zytologischen Diagnose bestätigt werden.
• Die Patienten müssen einen ECOG -Leistungsstatuswert von ≤ 2 haben.
• Patienten können Steroide verwenden, um Symptome im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem zu kontrollieren. Die Dosis muss jedoch innerhalb von 24 Stunden ≤ 4 mg Dexamethason (oder äquivalente Dosis) betragen. Die neurologischen Symptome des Patienten sollten mindestens 7 Tage lang stabil bleiben oder die Dosis von Steroiden reduzieren. Physiologische Ersatzdosen für die Nebenniereninsuffizienz sind zulässig.
• Patienten, die eine Hirn- und/oder Wirbelsäulenstrahlentherapie erhalten haben, einschließlich der Strahlung im Ganzhirn, der stereotaktischen Radiochirurgie oder der SBRT, können eingeschlossen werden, müssen jedoch mindestens 7 Tage vor Beginn der Behandlung die Strahlentherapie abgeschlossen haben.

• Patienten, die zugelassene systemische Behandlungen erhalten haben, können die vom Forscher ausgewählte systemische Behandlung fortsetzen. Die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel für die intrathekale Behandlung ist nicht zulässig. Bei Patienten, die andere systemische Behandlungen erhalten haben, sind die Mindestauswaschungsperioden wie folgt:

  1. Patienten, die eine intrathekale Behandlung erhalten haben, müssen mindestens 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ihre letzte Behandlung erhalten haben.
  2. Patienten, die eine systemische Chemotherapie erhalten haben, müssen ihre letzte Behandlung mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung durchgeführt haben.
  3. Patienten, die eine genehmigte systemische Immuntherapie erhalten haben (wie Anti-PD-1, Anti-CTLA4), müssen ihre letzte Behandlung mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben.
  4. Patienten, die andere Untersuchungsmedikamente erhalten haben, müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung ihre letzte Behandlung erhalten haben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung einzugeben, einschließlich der Einhaltung der im Einverständniserklärungsformular aufgeführten Anforderungen und Beschränkungen.
• Die Patienten müssen die in Tabelle 1 unten definierte Organ- und Knochenmarkfunktion definieren.
• Keine Kontraindikationen für die Installation eines Ommaya -Reservoirs.

• Kriterien für die refraktäre metastale metastische metastische Metastasierung:

  1. Fehlgeschlagene TKI-Behandlung der ersten oder zweiten Generation, T790M-Mutation-negativ;
  2. Fehlgeschlagene TKI-Behandlung der dritten Generation;
  3. EGFR-Genmutation-negative, fehlgeschlagene Erstbehandlung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die aufgrund eines erhöhten Intrakranialdrucks einen VP Shunt benötigen.
• Patienten dürfen in den letzten zwei Jahren keine aktiven Autoimmunerkrankungen haben, die eine systemische Behandlung erfordern (d. H. Unter Verwendung von Krankheitsmodellenten, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid -Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) werden nicht als Formen der systemischen Behandlung angesehen.
• Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung benötigen, einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden (> 4 mg täglicher Dexamethasonäquivalent -Dosis) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten. Inhalierte oder topische Steroide und Nebennierenersatztherapie bei einer täglichen Ersatzdosis> 10 mg Prednisonäquivalent sind ohne aktive Autoimmunerkrankungen zulässig.
• Patienten, die zuvor PD-1 und/oder Anti-CTLA-4-Therapie erhalten haben, sind berechtigt, es sei denn, sie haben die Nebenwirkungen der 2 Grad 2 aus solchen Behandlungen. Im Protokoll sind laufende physiologische Ersatzdosen für Nebennieren- und Schilddrüseninsuffizienz zulässig.
• Patienten, die derzeit experimentelle Krebsmedikamente erhalten (Ko-Behandlung mit zugelassenen gezielten Therapien sind zulässig).
• Patienten mit anderen malignen Erkrankungen sind berechtigt, wenn sie angemessen Basalzellen- oder Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs, Karzinom in situ in situ des Gebärmutterhals oder andere Krebserkrankungen ohne Anzeichen von Krankheiten über mehr als 5 Jahre lang behandelt haben.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung, Erhalt von Untersuchungsmedikamenten und begleitenden Behandlungen, die Untersuchungsmedikamente enthalten.
• Immunschwäche, HIV -Infektion;
• Schwere Funktionsstörung des Herzens, der Lunge, der Leber oder des Nierens;
• Unkontrollierte Infektion oder aktive Infektion;
• Schwangere oder stillende Frauen.