Badanie bezpieczeństwa i skuteczności pemetreksed w połączeniu z niwolumabem poprzez wstrzyknięcie wewnątrzkomorowe w leczeniu refrakcyjnego, niemałego, niewielkiego raka płuc komórkowych z przerzutami leptomeningealnymi

Kryteria włączenia:

• Pacjenci, którzy podpisują formularz świadomej zgody i są gotowi ukończyć badanie zgodnie z protokołem;
• Pacjenci muszą mieć dowody cytologii płynu radiograficznego i/lub mózgowo -rdzeniowego choroby leptomeningeal (LMD). Diagnozę niedrobnokomórkowego raka płuc musi zostać potwierdzona w oparciu o diagnozę histologiczną i/lub cytologiczną.
• Pacjenci muszą mieć wynik wydajności ECOG ≤ 2.
• Pacjenci mogą używać sterydów do kontrolowania objawów związanych z ośrodkowym układem nerwowym, ale dawka musi wynosić ≤ 4 mg deksametazonu (lub równoważnej dawki) w ciągu 24 godzin. Objawy neurologiczne pacjenta powinny pozostać stabilne przez co najmniej 7 dni lub zmniejszają dawkę sterydów. Dozwolone są fizjologiczne dawki zastępcze dla niewydolności nadnerczy.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię mózgu i/lub kręgosłupa, w tym promieniowanie całego mózgu, stereotaktyczne radiochirurgia lub SBRT, mogą zostać włączeni, ale musieli ukończyć radioterapię co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.

• Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzone leczenie ogólnoustrojowe, mogą kontynuować leczenie ogólnoustrojowe wybrane przez badacza. Niedozwolone jest jednoczesne stosowanie innych leków do leczenia dooponowego. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali inne leczenie ogólnoustrojowe, minimalne okresy wymywania są następujące:

  1. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie dooponowe, musieli przeprowadzić ostatnie leczenie co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania.
  2. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię ogólnoustrojową, musieli przeprowadzić ostatnie leczenie co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem badania.
  3. Pacjenci, którzy otrzymali zatwierdzoną immunoterapię ogólnoustrojową (takie jak anty-PD-1, anty-CTLA4), musieli mieć swoje ostatnie leczenie co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
  4. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne leki badawcze musieli mieć swoje ostatnie leczenie co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Wiek ≥ 18 lat.
• W stanie dostarczyć pisemną świadomą zgodę, w tym zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Pacjenci muszą mieć funkcję narządu i szpiku kostnego zdefiniowaną w tabeli 1 poniżej.
• Brak przeciwwskazań do instalacji zbiornika Ommaya.

• Kryteria opornych na przerzuty Leptomenineal:

  1. Nieudane leczenie TKI pierwszej lub drugiej generacji, mutacja T790M-ujemna;
  2. Nieudane leczenie TKI trzeciej generacji;
  3. Mutacja genu EGFR-ujemna, nieudane leczenie pierwszego rzutu.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy wymagają bocznika VP z powodu zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego.
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich dwóch lat (tj. Przy użyciu środków modyfikujących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Alternatywne terapie (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidów dla niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za formy leczenia ogólnoustrojowego.
• Osoby potrzebujące leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, w tym stosowanie kortykosteroidów (> 4 mg dziennie równoważnej deksametazonu) lub innych leków immunosupresyjnych. Wdychane lub miejscowe steroidy i adresja zastępcza w codziennej dawce zastępczej> 10 mg równoważnika prednizonu są dozwolone przy braku aktywnych chorób autoimmunologicznych.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię PD-1 i/lub anty-CTLA-4, są kwalifikowalni, chyba że doświadczają skutków ubocznych w klasie 2 z takich metod leczenia. W protokole dozwolone są trwające dawki zastępcze fizjologiczne dla niewydolności nadnerczy i tarczycy.
• Pacjenci obecnie otrzymujący eksperymentalne leki przeciwnowotworowe (dozwolone jest współlecenie z zatwierdzonymi terapiami docelowymi).
• Pacjenci z innymi nowotworami nowotworami kwalifikują się, czy mają odpowiednio leczone raka komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych, rak in situ w szyjce macicy lub inne nowotwory bez dowodów na chorobę przez dłuższe niż 5 lat.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed randomizacją, otrzymaniem leków badawczych i wszelkich jednoczesnych metod leczenia zawierających leki badawcze.
• Niedobór odporności, zakażenie HIV;
• Poważna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub nerków;
• Niekontrolowana infekcja lub aktywna infekcja;
• Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.