Studie bezpečnosti a účinnosti pemetrexed kombinovaného s nivolumabem prostřednictvím intraventrikulární injekce pro léčbu refrakterního ne-squamového ne-mamilského rakoviny plic leptomeningálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří podepíše formulář informovaného souhlasu a jsou ochotni studii dokončit podle protokolu;
• Pacienti musí mít radiografickou a/nebo mozkomíšní mozkomíšní mozkovou tekutinu důkaz o onemocnění leptomeningalu (LMD). Na základě histologické a/nebo cytologické diagnózy musí být potvrzena diagnóza nestřídkového rakoviny plic.
• Pacienti musí mít skóre výkonu ECOG ve výkonu ≤ 2.
• Pacienti mohou používat steroidy k kontrole příznaků souvisejících s centrálním nervovým systémem, ale dávka musí být ≤ 4 mg dexamethasonu (nebo ekvivalentní dávky) do 24 hodin. Neurologické příznaky pacienta by měly zůstat stabilní po dobu nejméně 7 dnů, nebo snižují dávku steroidů. Jsou povoleny fyziologické náhradní dávky pro nedostatečnost nadledvinek.
• Pacienti, kteří dostali radioterapii mozku a/nebo páteře, včetně záření celého mozku, stereotaktické radiochirurgie nebo SBRT, mohou být zapsáni, ale musí mít dokončenou radiační terapii nejméně 7 dní před zahájením léčby.

• Pacienti, kteří podstoupili schválenou systémovou léčbu, mohou pokračovat v systémovém léčbě zvoleném výzkumným pracovníkem. Souběžné užívání jiných léků pro intratekální léčbu není povoleno. U pacientů, kteří dostávali jiné systémové ošetření, jsou minimální období vymývání následující:

  1. Pacienti, kteří podstoupili intratekální léčbu, museli mít poslední léčbu nejméně 7 dní před zahájením studijní léčby.
  2. Pacienti, kteří dostávali systémovou chemoterapii, museli mít poslední léčbu nejméně 14 dní před zahájením studijní léčby.
  3. Pacienti, kteří dostali schválenou systémovou imunoterapii (jako je anti-PD-1, anti-CTLA4), museli mít poslední léčbu nejméně 2 týdny před zahájením studijní léčby.
  4. Pacienti, kteří dostávali jakékoli jiné vyšetřovací léky, museli mít poslední léčbu nejméně 14 dní před zahájením studijní léčby.
• Věk ≥ 18 let.
• Schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, včetně dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Pacienti musí mít funkci orgánové a kostní dřeně definované v tabulce 1 níže.
• Žádné kontraindikace k instalaci nádrže Ommaya.

• Kritéria pro refrakterní leptomeningální metastázy:

  1. Selhala ošetření TKI první nebo druhé generace, T790M mutace negativní;
  2. Nepodařilo se ošetření TKI třetí generace;
  3. Mutace genu EGFR negativní, selhala léčba první linie.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří vyžadují viceprezident z důvodu zvýšeného intrakraniálního tlaku.
• Pacienti nesmí mít v posledních dvou letech aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (tj. Použití činidel modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky). Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofýzu) se nepovažují za formy systémové léčby.
• Subjekty, které potřebují systémovou léčbu do 14 dnů před podáváním studijního léčiva, včetně použití kortikosteroidů (> 4 mg denní dexamethasonové ekvivalentní dávky) nebo jiných imunosupresivních léků. Inhalační nebo lokální steroidy a léčba nadledvin v denní náhradní dávce> 10 mg prednisonového ekvivalentu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivních autoimunitních onemocnění.
• Pacienti, kteří dříve obdrželi terapii PD-1 a/nebo anti-CTLA-4, jsou způsobilí, ledaže by z takových léčby zaznamenali> vedlejší účinky stupně 2. V protokolu jsou v protokolu povoleny probíhající dávky fyziologické náhrady pro nedostatečnost nadledvin a štítné žlázy.
• Pacienti, kteří v současné době dostávají experimentální protirakovinové léčiva (je povoleno společné léčby se schválenými cílenými terapiemi).
• Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud náležitě léčili rakovinu bazálních buněk nebo spinocelulární kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jinými rakovinami bez důkazů o nemoci více než 5 let.
• Účast na další klinické studii do 30 dnů před randomizací, přijímání vyšetřovacích léčiv a doprovodné léčby obsahující vyšetřovací léky.
• Imunodeficience, infekce HIV;
• Těžká dysfunkce srdce, plic, játra nebo ledvin;
• Nekontrolovaná infekce nebo aktivní infekce;
• Těhotné nebo kojící ženy.