Исследование безопасности и эффективности PemetRexed в сочетании с ниволумабом посредством внутрижелудочковой инъекции для лечения рефрактерного неквамузного немелкоклеточного рака легких с лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

• Пациенты, которые подписывают форму информированного согласия и готовы завершить исследование в соответствии с протоколом;
• Пациенты должны иметь рентгенографические и/или цитологию спинномозговой жидкости, доказательства лептоменингеального заболевания (LMD). Диагноз немелкоклеточного рака легкого должен быть подтвержден, основанный на гистологической и/или цитологической диагностике.
• Пациенты должны иметь оценку состояния эффективности ECOG ≤ 2.
• Пациенты могут использовать стероиды для контроля симптомов, связанных с центральной нервной системой, но доза должна быть ≤ 4 мг дексаметазона (или эквивалентной дозы) в течение 24 часов. Неврологические симптомы пациента должны оставаться стабильными в течение не менее 7 дней, или они снижают дозу стероидов. Физиологическая замена дозы для надпочечников недостаточности разрешены.
• Пациенты, которые получили лучевую терапию головного мозга и/или позвоночника, включая радиацию всего мозга, стереотаксическую радиохирургию или SBRT, могут быть включены, но должны были пройти радиационную терапию не менее 7 дней до начала лечения.

• Пациенты, получившие одобренные системные методы лечения, могут продолжить системное лечение, выбранное исследователем. Одновременное использование других препаратов для интратекального лечения не допускается. Для пациентов, которые получили другие системные методы лечения, минимальные периоды вымывания следующие:

  1. Пациенты, которые получали интратекальное лечение, должны были пройти последнее лечение, по крайней мере, за 7 дней до начала лечения.
  2. Пациенты, которые получили системную химиотерапию, должны были пройти последнее лечение, по крайней мере, за 14 дней до начала лечения.
  3. Пациенты, получившие одобренную системную иммунотерапию (такую ​​как анти-PD-1, анти-CTLA4), должны были пройти последнее лечение по крайней мере за 2 недели до начала лечения исследования.
  4. Пациенты, которые получили какие -либо другие исследовательские препараты, должны были пройти последнее лечение, по крайней мере, за 14 дней до начала исследования.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие, включая соответствие требованиям и ограничениям, перечисленным в форме согласия.
• Пациенты должны иметь функцию органа и костного мозга, определенную в таблице 1 ниже.
• Нет противопоказаний для установки водохранилища Оммайи.

• Критерии рефрактерного лептоменингеального метастазирования:

  1. Неисправное лечение TKI первого или второго поколения, мутационно-отрицательное;
  2. Неудачное лечение TKI третьего поколения;
  3. EGFR гена-мутационно-негативное, неудачное лечение первой линии.

Критерии исключения:

• Пациенты, которым требуется шунт вице -президента из -за повышенного внутричерепного давления.
• Пациенты не должны иметь активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних двух лет (то есть, используя агенты, модифицирующие заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты). Альтернативная терапия (такая как тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считаются формами системного лечения.
• Субъекты, которые нуждаются в системном лечении в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, включая использование кортикостероидов (> 4 мг ежедневной эквивалентной дозы дексаметазона) или других иммуносупрессивных препаратов. Вдыхаемые или актуальные стероиды и заместительная заместительная терапия надпочечниками при ежедневной дозе замены> 10 мг преднизон эквивалент допускается при отсутствии активных аутоиммунных заболеваний.
• Пациенты, которые ранее получали PD-1 и/или анти-CTLA-4 терапию, имеют право, если только они не испытывают побочные эффекты 2 степени от таких методов лечения. Продолжающаяся физиологическая замена доз для надпочечников и недостаточности щитовидной железы разрешена в протоколе.
• Пациенты в настоящее время получают экспериментальные противораковые препараты (совместное лечение с одобренной целевой терапией разрешено).
• Пациенты с историей других злокачественных новообразований имеют право, если они соответствующим образом лечили базальные клеточные или плоскоклеточные рак кожи, карцинома in situ шейки матки или другие раковые заболевания без признаков заболевания в течение более 5 лет.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации, получение исследуемых препаратов и любых сопутствующих методов лечения, содержащих исследовательские препараты.
• Иммунодефицит, ВИЧ -инфекция;
• Тяжелая дисфункция сердца, легких, печени или почек;
• Неконтролируемая инфекция или активная инфекция;
• Беременные или кормящие женщины.