En studie av sikkerheten og effekten av pemetrexed kombinert med nivolumab via intraventrikulær injeksjon for behandling av ildfaste ikke-squamous ikke-småcellet lungekreft med leptomeningeal metastaser

Inkluderingskriterier:

• Pasienter som signerer det informerte samtykkeskjemaet og er villige til å fullføre studien i henhold til protokollen;
• Pasienter må ha radiografiske og/eller cerebrospinalvæske cytologibevis for leptomeningeal sykdom (LMD). Diagnosen ikke-småcellet lungekreft må bekreftes, basert på histologisk og/eller cytologisk diagnose.
• Pasienter må ha en ECOG -ytelsesstatus på ≤ 2.
• Pasienter kan bruke steroider for å kontrollere symptomer relatert til sentralnervesystemet, men dosen må være ≤ 4 mg dexametason (eller ekvivalent dose) innen 24 timer. Pasientens nevrologiske symptomer skal forbli stabile i minst 7 dager, eller de reduserer dosen av steroider. Fysiologiske erstatningsdoser for binyreinsuffisiens er tillatt.
• Pasienter som har fått hjerne- og/eller ryggradsbehandling, inkludert stråling av helhjerne, stereotaktisk radiokirurgi, eller SBRT, kan registreres, men må ha fullført strålebehandling minst 7 dager før behandlingen.

• Pasienter som har fått godkjente systemiske behandlinger, kan fortsette den systemiske behandlingen som forskeren har valgt. Samtidig bruk av andre medisiner for intratekal behandling er ikke tillatt. For pasienter som har fått andre systemiske behandlinger, er minimumsvaskingstidene som følger:

  1. Pasienter som har fått intratekal behandling, må ha hatt sin siste behandling minst 7 dager før studiebehandlingen startet.
  2. Pasienter som har fått systemisk cellegift, må ha hatt sin siste behandling minst 14 dager før studiebehandlingen startet.
  3. Pasienter som har fått godkjent systemisk immunterapi (som anti-PD-1, anti-CTLA4), må ha hatt sin siste behandling minst 2 uker før studiebehandlingen startet.
  4. Pasienter som har fått andre undersøkelsesmedisiner, må ha hatt sin siste behandling minst 14 dager før studiebehandlingen startet.
• Alder ≥ 18 år.
• I stand til å gi skriftlig informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Pasienter må ha organ- og benmargsfunksjonen definert i tabell 1 nedenfor.
• Ingen kontraindikasjoner for installasjonen av et Ommaya -reservoar.

• Kriterier for ildfast leptomeningeal metastase:

  1. Mislykket første- eller andre generasjons TKI-behandling, T790M mutasjon-negativ;
  2. Mislykket tredje generasjons TKI-behandling;
  3. EGFR-genmutasjon-negativ, mislykket førstelinjebehandling.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som trenger en VP -shunt på grunn av økt intrakranielt trykk.
• Pasienter må ikke ha aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste to årene (dvs. ved bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Alternative terapier (for eksempel tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som former for systemisk behandling.
• Personer som trenger systemisk behandling innen 14 dager før administrering av studiemedisinen, inkludert bruk av kortikosteroider (> 4 mg daglig dexametasonekvivalent dose) eller andre immunsuppressive medisiner. Inhalerte eller aktuelle steroider og binyre erstatningsterapi ved en daglig erstatningsdose> 10 mg prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktive autoimmune sykdommer.
• Pasienter som tidligere har mottatt PD-1 og/eller anti-CTLA-4-terapi er kvalifiserte, med mindre de opplever> Bivirkninger i grad 2 fra slike behandlinger. Pågående fysiologiske erstatningsdoser for binyre og skjoldbruskkjertelinsuffisiens er tillatt i protokollen.
• Pasienter som for tiden får eksperimentelle antikreftmedisiner (sambehandling med godkjent målrettet terapi er tillatt).
• Pasienter med en historie med andre maligniteter er kvalifiserte hvis de har behandlet basalcelle eller plateepitelskreft på riktig måte, karsinom in situ av livmorhalsen eller andre kreftformer uten bevis på sykdom i mer enn 5 år.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før randomisering, og mottok undersøkelsesmedisiner og eventuelle samtidig behandlinger som inneholder undersøkelsesmedisiner.
• Immunsvikt, HIV -infeksjon;
• Alvorlig dysfunksjon i hjertet, lunger, lever eller nyrer;
• Ukontrollert infeksjon eller aktiv infeksjon;
• Gravide eller ammende kvinner.