Een studie van de veiligheid en werkzaamheid van pemetrexed gecombineerd met nivolumab via intraventriculaire injectie voor de behandeling van refractaire niet-kwakelijke niet-kleincellige longkanker met leptomeningale metastasen

Inclusiecriteria:

• Patiënten die het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en bereid zijn het onderzoek te voltooien volgens het protocol;
• Patiënten moeten radiografische en/of cerebrospinale vloeistofcytologie -bewijs van leptomeningale ziekte (LMD) hebben. De diagnose van niet-kleincellige longkanker moet worden bevestigd, gebaseerd op histologische en/of cytologische diagnose.
• Patiënten moeten een ECOG -prestatiestatusscore van ≤ 2 hebben.
• Patiënten kunnen steroïden gebruiken om de symptomen gerelateerd aan het centrale zenuwstelsel te regelen, maar de dosis moet ≤ 4 mg dexamethason (of gelijkwaardige dosis) zijn binnen 24 uur. De neurologische symptomen van de patiënt moeten minimaal 7 dagen stabiel blijven, of ze verminderen de dosis steroïden. Fysiologische vervangingsdoses voor bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan.
• Patiënten die hersen- en/of spinale radiotherapie hebben ontvangen, waaronder bestraling van de hele hersenen, stereotactische radiochirurgie of SBRT, kunnen worden ingeschreven, maar moeten minimaal 7 dagen vóór het starten van de behandeling worden voltooid.

• Patiënten die goedgekeurde systemische behandelingen hebben ontvangen, kunnen doorgaan met de door de onderzoeker gekozen systemische behandeling. Gelijktijdig gebruik van andere medicijnen voor intrathecale behandeling is niet toegestaan. Voor patiënten die andere systemische behandelingen hebben ontvangen, zijn de minimale uitspoelingsperioden als volgt:

  1. Patiënten die een intrathecale behandeling hebben gekregen, moeten hun laatste behandeling ten minste 7 dagen hebben gehad voordat ze aan de studiebehandeling zijn gestart.
  2. Patiënten die systemische chemotherapie hebben ontvangen, moeten hun laatste behandeling minimaal 14 dagen hebben gehad voordat ze aan de studiebehandeling zijn gestart.
  3. Patiënten die goedgekeurde systemische immunotherapie hebben ontvangen (zoals anti-PD-1, anti-CTLA4), moeten hun laatste behandeling minstens 2 weken hebben gehad voordat ze aan de studiebehandeling zijn begonnen.
  4. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen, moeten hun laatste behandeling minstens 14 dagen hebben gehad voordat ze aan de studiebehandeling zijn begonnen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die in het toestemmingsformulier worden vermeld.
• Patiënten moeten de orgel- en beenmergfunctie hebben gedefinieerd in tabel 1 hieronder.
• Geen contra -indicaties voor de installatie van een ommaya -reservoir.

• Criteria voor refractaire leptomeningale metastase:

  1. Mislukte eerste of tweede generatie TKI-behandeling, T790M mutatie-negatief;
  2. Mislukte TKI-behandeling van de derde generatie;
  3. EGFR-genmutatie-negatieve, mislukte eerstelijnsbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een VP -shunt nodig hebben vanwege verhoogde intracraniële druk.
• Patiënten mogen geen actieve auto-immuunziekten hebben die in de afgelopen twee jaar systemische behandeling vereisen (d.w.z. met behulp van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie) worden niet beschouwd als vormen van systemische behandeling.
• Personen die systemische behandeling nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmedicijn, inclusief het gebruik van corticosteroïden (> 4 mg dagelijkse dexamethason equivalente dosis) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen. Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniervervangingstherapie bij een dagelijkse vervangingsdosis> 10 mg prednison equivalent zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekten.
• Patiënten die eerder PD-1 en/of anti-CTLA-4-therapie hebben ontvangen, komen in aanmerking, tenzij ze> graad 2 bijwerkingen van dergelijke behandelingen ervaren. Lopende fysiologische vervangingsdoses voor bijnier- en schildklierinsufficiëntie zijn toegestaan ​​in het protocol.
• Patiënten die momenteel experimentele anti-kanker medicijnen krijgen (co-behandeling met goedgekeurde gerichte therapieën is toegestaan).
• Patiënten met een geschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze op de juiste wijze basale cel of plaveiselcelhuidkanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of andere kankers hebben, of andere bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar.
• Deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen en eventuele gelijktijdige behandelingen die onderzoeksmedicijnen bevatten.
• Immunodeficiëntie, HIV -infectie;
• Ernstige disfunctie van het hart, longen, lever of nieren;
• Ongecontroleerde infectie of actieve infectie;
• Zwangere of borstvoederende vrouwen.