En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​pemetrexed kombineret med nivolumab via intraventrikulær injektion til behandling af ildfast ikke-squamous ikke-småcellet lungekræft med leptomeningeal metastaser

Inkluderingskriterier:

• Patienter, der underskriver den informerede samtykkeformular og er villige til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokollen;
• Patienter skal have radiografisk og/eller cerebrospinalvæske cytologi -bevis for leptomeningeal sygdom (LMD). Diagnosen af ​​ikke-småcellet lungekræft skal bekræftes, baseret på histologisk og/eller cytologisk diagnose.
• Patienter skal have en ECOG -præstationsstatusresultat på ≤ 2.
• Patienter kan bruge steroider til at kontrollere symptomer relateret til centralnervesystemet, men dosis skal være ≤ 4 mg dexamethason (eller tilsvarende dosis) inden for 24 timer. Patientens neurologiske symptomer skal forblive stabile i mindst 7 dage, eller de reducerer dosis af steroider. Fysiologiske erstatningsdoser for binyreinsufficiens er tilladt.
• Patienter, der har modtaget hjerne og/eller spinal strålebehandling, inklusive helhjernestråling, stereotaktisk radiokirurgi eller SBRT, kan tilmeldes, men skal have afsluttet strålebehandling mindst 7 dage før starten.

• Patienter, der har modtaget godkendte systemiske behandlinger, kan fortsætte den systemiske behandling, der er valgt af forskeren. Samtidig brug af andre lægemidler til intratekal behandling er ikke tilladt. For patienter, der har modtaget andre systemiske behandlinger, er de minimale udvaskningsperioder som følger:

  1. Patienter, der har modtaget intratekal behandling, må have haft deres sidste behandling mindst 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen.
  2. Patienter, der har modtaget systemisk kemoterapi, må have haft deres sidste behandling mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen.
  3. Patienter, der har modtaget godkendt systemisk immunterapi (såsom anti-PD-1, anti-CTLA4), må have haft deres sidste behandling mindst 2 uger, før de startede undersøgelsesbehandlingen.
  4. Patienter, der har modtaget andre undersøgelsesmedicin, må have haft deres sidste behandling mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandlingen.
• Alder ≥ 18 år.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, herunder overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Patienter skal have orgel- og knoglemarvsfunktionen defineret i tabel 1 nedenfor.
• Ingen kontraindikationer til installationen af ​​et Ommaya -reservoir.

• Kriterier for ildfast leptomeningeal metastase:

  1. Mislykkede første- eller anden generation af TKI-behandling, T790M-mutation-negativ;
  2. Mislykket tredje generation af TKI-behandling;
  3. EGFR-genmutation-negativ, mislykkedes førsteliniebehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har brug for en VP -shunt på grund af øget intrakranielt tryk.
• Patienter må ikke have aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling i de sidste to år (dvs. ved anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Alternative terapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som former for systemisk behandling.
• Personer, der har brug for systemisk behandling inden for 14 dage før administration af undersøgelsesmedicinen, herunder anvendelse af kortikosteroider (> 4 mg daglig dexamethasonækvivalent dosis) eller andre immunsuppressive lægemidler. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyrebeklædningsterapi ved en daglig erstatningsdosis> 10 mg prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktive autoimmune sygdomme.
• Patienter, der tidligere har modtaget PD-1 og/eller anti-CTLA-4-terapi, er berettigede, medmindre de oplever> grad 2 bivirkninger fra sådanne behandlinger. Løbende fysiologiske erstatningsdoser for binyre og skjoldbruskkirtelinsufficiens er tilladt i protokollen.
• Patienter, der i øjeblikket modtager eksperimentelle anticancer-lægemidler (co-behandling med godkendte målrettede terapier er tilladt).
• Patienter med en historie med andre maligniteter er berettigede, hvis de har korrekt behandlet basalcelle- eller pladecelleskindekræft, karcinom in situ af livmoderhalsen eller andre kræftformer uden bevis for sygdom i mere end 5 år.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering, modtagelse af undersøgelsesmedicin og eventuelle samtidige behandlinger, der indeholder undersøgelsesmedicin.
• Immundefekt, HIV -infektion;
• Alvorlig dysfunktion af hjertet, lunger, lever eller nyrer;
• Ukontrolleret infektion eller aktiv infektion;
• Gravide eller ammende kvinder.