Tutkimus pemetreksoitujen pemetreksoitujen yhdistettyjen nivolumabin turvallisuudesta suonensisäisen injektion kautta tulenkestävien ei-kvaamisten ei-pienisoluisten keuhkosyövän hoitoon leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen protokollan mukaisesti;
• Potilailla on oltava radiografiset ja/tai aivo -selkäydinnesteen sytologiset todisteet leptomeningeaalisesta taudista (LMD). Ei-pienisoluisten keuhkosyövän diagnoosi on vahvistettava histologisen ja/tai sytologisen diagnoosin perusteella.
• Potilaiden on oltava ECOG -suorituskyvyn tilan pisteet ≤ 2.
• Potilaat voivat käyttää steroideja keskushermostoon liittyvien oireiden hallintaan, mutta annoksen on oltava ≤ 4 mg deksametasonia (tai vastaavaa annosta) 24 tunnin sisällä. Potilaan neurologisten oireiden tulisi pysyä vakaina vähintään 7 päivän ajan, tai ne vähentävät steroidiannoksen. Lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aivo- ja/tai selkärangan sädehoitoa, mukaan lukien kokonaisen aivojen säteily, stereotaktinen radiokirurgia tai SBRT, voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on täytettävä sädehoito vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.

• Potilaat, jotka ovat saaneet hyväksyttyjä systeemisiä hoitoja, voivat jatkaa tutkijan valitsemaa systeemistä hoitoa. Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö intratekaaliseen hoitoon ei ole sallittua. Potilaille, jotka ovat saaneet muita systeemisiä hoitoja, vähimmäispesukkeet ovat seuraavat:

  1. Intratekaalista hoitoa saaneilla potilailla on oltava viimeinen hoito vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. Systeemistä kemoterapiaa saaneiden potilailla on oltava viimeinen hoito vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
  3. Potilailla, jotka ovat saaneet hyväksyttyä systeemistä immunoterapiaa (kuten anti-PD-1, Anti-CTLA4), on oltava viimeisen hoidon vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
  4. Potilailla, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä, on oltava viimeinen hoito vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen, mukaan lukien suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
• Potilailla on oltava elin- ja luuytimen toiminta, joka on määritelty alla olevassa taulukossa 1.
• Ei vasta -aiheita Omaya -säiliön asennukseen.

• Kriteerit tulenkestävälle leptomeningeaaliselle etäpesäkkeelle:

  1. Epäonnistunut ensimmäisen tai toisen sukupolven TKI-hoito, T790M-mutaationegatiivinen;
  2. Epäonnistunut kolmannen sukupolven TKI-hoito;
  3. EGFR-geenimutaationegatiivinen, epäonnistunut ensimmäisen linjan hoito.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat VP -šuntia, johtuen lisääntyneestä kallonsisäisestä paineesta.
• Potilailla ei saa olla aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa kahden viime vuoden aikana (ts. Käyttämällä tautia muuttavia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä). Vaihtoehtoisia terapioita (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisen hoidon muotoja.
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien kortikosteroidien (> 4 mg päivittäinen deksametasonin ekvivalentti annos) tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet. Hengitetyt tai ajankohtaiset steroidit ja lisämunuaisen korvaushoito päivittäisellä korvausannoksella> 10 mg prednisoniekvivalentti on sallittu, jos aktiivisia autoimmuunisairauksia ei ole.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PD-1- ja/tai anti-CTLA-4-hoitoa, ovat kelvollisia, elleivät he kokevat> luokan 2 sivuvaikutuksia tällaisista hoidoista. Lisämunuaisen ja kilpirauhasen vajaatoiminnan jatkuvat fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja protokollassa.
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä kokeellisia syöpälääkkeitä (yhteishoito hyväksytyillä kohdennetuilla hoidoilla on sallittua).
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat asianmukaisesti hoidettuja perussolu- tai oksasolujen ihosyöpää, karsinoomaa kohdunkaulan in situ tai muita syöpiä, joilla ei ole todisteita sairauksista yli viiden vuoden ajan.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, tutkintalääkkeiden ja mahdollisten tutkintalääkkeiden sisältämien samanaikaisten hoitomuotojen saaminen.
• Immuunikato, HIV -infektio;
• Sydämen, keuhkojen, maksan tai munuaisten vakavat toimintahäiriöt;
• Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio;
• Raskaana tai imettäviä naisia.