Un estudio de la seguridad y la eficacia de Pemetrexed combinado con nivolumab a través de la inyección intraventricular para el tratamiento del cáncer de pulmón no de células no pequeñas refractarias con metástasis leptomeníngeas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que firman el formulario de consentimiento informado y están dispuestos a completar el estudio de acuerdo con el protocolo;
• Los pacientes deben tener evidencia de citología de líquido radiográfico y/o cefalorraquídeo de enfermedad leptomeníngea (LMD). Se debe confirmar el diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas, en función del diagnóstico histológico y/o citológico.
• Los pacientes deben tener una puntuación de estado de rendimiento ECOG de ≤ 2.
• Los pacientes pueden usar esteroides para controlar los síntomas relacionados con el sistema nervioso central, pero la dosis debe ser ≤ 4 mg de dexametasona (o dosis equivalente) dentro de las 24 horas. Los síntomas neurológicos del paciente deben permanecer estables durante al menos 7 días, o están reduciendo la dosis de esteroides. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico para insuficiencia suprarrenal.
• Los pacientes que han recibido radioterapia cerebral y/o espinal, incluida la radiación de todo el cerebro, la radiocirugía estereotáctica o la SBRT, pueden inscribirse, pero deben haber completado la radioterapia al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.

• Los pacientes que han recibido tratamientos sistémicos aprobados pueden continuar el tratamiento sistémico elegido por el investigador. No se permite el uso concurrente de otros medicamentos para el tratamiento intratecal. Para los pacientes que han recibido otros tratamientos sistémicos, los períodos mínimos de lavado son los siguientes:

  1. Los pacientes que han recibido tratamiento intratecal deben haber recibido su último tratamiento al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  2. Los pacientes que han recibido quimioterapia sistémica deben haber tenido su último tratamiento al menos 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  3. Los pacientes que han recibido inmunoterapia sistémica aprobada (como anti-PD-1, anti-CTLA4) deben haber tenido su último tratamiento al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
  4. Los pacientes que han recibido cualquier otro medicamento en investigación deben haber tenido su último tratamiento al menos 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumeradas en el formulario de consentimiento.
• Los pacientes deben tener la función de órgano y médula ósea definida en la Tabla 1 a continuación.
• No hay contraindicaciones para la instalación de un embalse de Ommaya.

• Criterios para metástasis leptomeníngeo refractaria:

  1. Tratamiento TKI de primera o segunda generación fallido, T790M Mutación negativa;
  2. Tratamiento TKI de tercera generación fallido;
  3. Mutación del gen EGFR negativa, tratamiento fallido de primera línea.

Criterios de exclusión:

• Pacientes que requieren una derivación VP debido al aumento de la presión intracraneal.
• Los pacientes no deben tener enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años (es decir, el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran formas de tratamiento sistémico.
• Los sujetos que necesitan tratamiento sistémico dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio, incluido el uso de corticosteroides (> 4 mg de dosis equivalente de dexametasona) u otros fármacos inmunosupresores. Los esteroides inhalados o tópicos y la terapia de reemplazo suprarrenal a una dosis de reemplazo diario> 10 mg equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedades autoinmunes activas.
• Los pacientes que han recibido previamente la terapia PD-1 y/o anti-CTLA-4 son elegibles, a menos que estén experimentando> efectos secundarios de grado 2 de dichos tratamientos. Se permiten dosis de reemplazo fisiológico en curso para insuficiencia suprarrenal y tiroidea en el protocolo.
• Los pacientes actualmente reciben medicamentos contra el cáncer experimentales (se permite el tratamiento conjunto con terapias dirigidas aprobadas).
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias son elegibles si han tratado adecuadamente el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma in situ del cuello uterino u otros tipos de cáncer sin evidencia de enfermedad durante más de 5 años.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días previos a la aleatorización, recibiendo medicamentos en investigación y cualquier tratamiento concomitante que contenga medicamentos en investigación.
• Inmunodeficiencia, infección por VIH;
• Disfunción severa del corazón, pulmones, hígado o riñones;
• Infección no controlada o infección activa;
• Mujeres embarazadas o lactantes.