Um estudo da segurança e eficácia do pemetrexado combinado com o nivolumab por meio de injeção intraventricular para o tratamento de câncer de pulmão de células não quadradas não quadradas e não quadradas com metástases leptomeningeais

Critérios de inclusão:

• Pacientes que assinam o formulário de consentimento informado e estão dispostos a concluir o estudo de acordo com o protocolo;
• Os pacientes devem ter evidências de citologia radiográfica e/ou do líquido cefalorraquidiano da doença leptomeningeal (LMD). O diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas deve ser confirmado, com base no diagnóstico histológico e/ou citológico.
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho do ECOG de ≤ 2.
• Os pacientes podem usar esteróides para controlar os sintomas relacionados ao sistema nervoso central, mas a dose deve ser ≤ 4 mg de dexametasona (ou dose equivalente) dentro de 24 horas. Os sintomas neurológicos do paciente devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 7 dias, ou estão reduzindo a dose de esteróides. Doses de reposição fisiológica para insuficiência adrenal são permitidas.
• Pacientes que receberam radioterapia cerebral e/ou espinhal, incluindo radiação de cérebro inteiro, radiocirurgia estereotáticos ou SBRT, podem ser inscritos, mas devem ter concluído a terapia de radiação pelo menos 7 dias antes do início do tratamento.

• Os pacientes que receberam tratamentos sistêmicos aprovados podem continuar o tratamento sistêmico escolhido pelo pesquisador. O uso simultâneo de outros medicamentos para tratamento intratecal não é permitido. Para os pacientes que receberam outros tratamentos sistêmicos, os períodos mínimos de lavagem são os seguintes:

  1. Os pacientes que receberam tratamento intratecal devem ter feito seu último tratamento pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
  2. Os pacientes que receberam quimioterapia sistêmica devem ter feito seu último tratamento pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
  3. Pacientes que receberam imunoterapia sistêmica aprovada (como anti-PD-1, anti-CTLA4) devem ter feito seu último tratamento pelo menos 2 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
  4. Os pacientes que receberam outros medicamentos investigacionais devem ter feito seu último tratamento pelo menos 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito, incluindo a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• Os pacientes devem ter a função de órgão e medula óssea definida na Tabela 1 abaixo.
• Não há contra -indicações para a instalação de um reservatório de ommaya.

• Critérios para metástase leptomeningeal refratária:

  1. Falha no tratamento com TKI de primeira ou segunda geração, mutação T790M negativa;
  2. Falha no tratamento com TKI de terceira geração;
  3. EGFR MUTAÇÃO GENE-negativa, falhou em tratamento de primeira linha.

Critérios de exclusão:

• Pacientes que precisam de um shunt de VP devido ao aumento da pressão intracraniana.
• Os pacientes não devem ter doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos dois anos (ou seja, usando agentes modificadores de doenças, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicas para insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas formas de tratamento sistêmico.
• Os indivíduos que precisam de tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo, incluindo o uso de corticosteróides (> 4 mg de dose equivalente a dexametasona diária) ou outros medicamentos imunossupressores. Esteróides inalados ou tópicos e terapia de reposição adrenal em uma dose diária de reposição> 10 mg de prednisona equivalente são permitidos na ausência de doenças autoimunes ativas.
• Os pacientes que receberam anteriormente PD-1 e/ou terapia anti-CTLA-4 são elegíveis, a menos que estejam experimentando efeitos colaterais de grau 2 de tais tratamentos. Doses de substituição fisiológica em andamento para insuficiência adrenal e tireoidiana são permitidas no protocolo.
• Os pacientes atualmente recebem medicamentos anticâncer experimentais (co-tratamento com terapias direcionadas aprovadas é permitida).
• Pacientes com histórico de outras neoplasias são elegíveis se tiverem o câncer de células basais ou de células escamosas tratadas adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero ou outros tipos de câncer sem evidência de doença por mais de 5 anos.
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da randomização, recebendo medicamentos investigacionais e quaisquer tratamentos concomitantes que contenham medicamentos investigacionais.
• Imunodeficiência, infecção pelo HIV;
• Disfunção grave do coração, pulmões, fígado ou rins;
• Infecção não controlada ou infecção ativa;
• Mulheres grávidas ou amamentando.